Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ATORwastatyna w płucnej gruźlicy: badanie podkliniczne farmakokinetyki (ATORTUB-PKPD)

21 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Adewole Olufemi, Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Farmakokinetyka standardowych schematów przeciwprątkowych w porównaniu ze schematami zawierającymi atorwastatynę w leczeniu gruźlicy płuc: Badanie poboczne randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego ATORTUB fazy 2C/3

Celem tego badania jest ocena parametrów farmakokinetycznych atorwastatyny w różnych dawkach w połączeniu ze standardowym schematem leczenia gruźlicy (TB) u dorosłych z gruźlicą płuc. Parametry farmakokinetyczne zostaną skorelowane z miarami farmakodynamicznymi oraz opracowany zostanie model PK/PD, który zidentyfikuje optymalny schemat dawkowania atorwastatyny odpowiedni do leczenia gruźlicy płuc.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To jest podbadanie farmakokinetyczne badania ATORTUB (NCT06199921) oraz badanie ustalania dawki atorwastatyny u dorosłych z gruźlicą płuc.

Jest to równoległe badanie porównawcze dawek, w którym uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do czterech ramion leczenia. Uczestnicy w ramionach eksperymentalnych badania otrzymają standardową terapię przeciwgruźliczą przez 24 tygodnie oraz doustny atorwastatynę codziennie w ciągu pierwszych 16 tygodni. Uczestnicy badania będą obserwowani przez kolejne 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Całkowity czas trwania badania dla uczestników wyniesie 52 tygodnie po randomizacji, podczas których uczestnicy odbędą kilka wizyt badawczych. Pobieranie próbek plwociny, prześwietlenie klatki piersiowej, badanie czynności płuc oraz oceny farmakokinetyczne będą przeprowadzane podczas każdej wizyty.

Dane farmakokinetyczne dla atorwastatyny zostaną wykorzystane do wyboru dawki, która będzie badana jako leczenie wspomagające gruźlicy w kolejnych badaniach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

80

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Nigeria
    • Kaduna State
      • Zaria, Kaduna State, Nigeria
        • Rekrutacyjny
        • National Tuberculosis and Leprosy Training Centre, Saye
        • Pod-śledczy:
          • Eunice Jiya, MD
        • Kontakt:
          • Eunice N Jiya - Chitumu, MD
          • Numer telefonu: +2348033714310
    • Katsina State
      • Katsina, Katsina State, Nigeria
        • Rekrutacyjny
        • Federal Teaching Hospital
        • Kontakt:
          • Taofeek Oloyede, MD
          • Numer telefonu: +2348029423132
        • Pod-śledczy:
          • Taofeek Oloyede, MD
    • Osun State
      • Ile-Ife, Osun State, Nigeria, 2345
        • Rekrutacyjny
        • Obafemi Awolowo University Teaching Hospitals Complex, Ile Ife, Osun state, Nigeria
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Bolanle A Omotoso, MD
        • Pod-śledczy:
          • Olugbenga Ayoola, MD
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Olanisun O Adewole, MD
        • Pod-śledczy:
          • Olayemi F Awopeju, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Próbka plwociny dodatnia na prątki gruźlicy w teście Gene Xpert lub w bezpośredniej mikroskopii rozmazu
  • Brak wcześniejszej chemioterapii przeciwgruźliczej lub mniej niż 2 tygodnie wcześniejszej chemioterapii
  • Wiek 12 lat i powyżej
  • Stały adres zamieszkania łatwo dostępny do wizyt
  • Zgoda na udział w badaniu i pobranie próbki krwi do testu na HIV

  • Prawidłowe wartości laboratoryjne w punkcie wyjściowym w dniu lub w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym:

    • Surowicza lub osoczowa aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 3-krotności górnej granicy normy
    • Surowiczy lub osoczowy bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy
    • Poziom kreatyniny w surowicy lub osoczu mniejszy lub równy 2-krotności górnej granicy normy
    • Poziom potasu w surowicy lub osoczu większy lub równy 3,5 meq/L
    • Poziom hemoglobiny 7,0 g/dL lub wyższy
    • Liczba płytek krwi 100 000/mm3 lub wyższa
  • Świadoma zgoda na udział w badaniu i pobranie próbki krwi do testu na HIV

Kryteria wykluczenia:

  • Uczestnicy znani lub podejrzewani o jakąkolwiek formę gruźlicy lekoopornej.
  • Pacjenci współzakażeni HIV
  • Osoby w złym stanie ogólnym, gdzie nie można tolerować opóźnienia w leczeniu
  • Dowody na klinicznie istotne schorzenia metaboliczne lub współistniejące choroby; nowotwory; lub inne choroby, takie jak wywiad lub obecne zaburzenia sercowo-naczyniowe, takie jak niewydolność serca, choroba wieńcowa, arytmia.
  • Znana lub rodzinna historia zaburzeń krzepnięcia.
  • Jakiekolwiek zaburzenie czynności nerek charakteryzujące się klirensem kreatyniny w surowicy 1,5 x górnej granicy normy zakresu referencyjnego laboratorium klinicznego podczas badania przesiewowego.
  • Zapalenie mięśni i/lub fosfokinaza kreatynowa trzykrotnie powyżej górnej granicy normy
  • Pacjent w stanie agonalnym
  • Chory na gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  • Obecność którejkolwiek z wcześniej istniejących chorób niegruźliczych wymienionych w protokole
  • Cukrzyca
  • Nadciśnienie tętnicze
  • Aktualnie przyjmujący leki przeciwgruźlicze
  • Jakakolwiek inna choroba przewlekła/współistniejąca, która wymaga codziennego przyjmowania rutynowych leków
  • Obecność choroby psychicznej
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Aktualni palacze tytoniu/używający tytoniu w jakiejkolwiek formie
  • Alkoholizm
  • Napoje alkoholowe, żywność lub napoje zawierające metyloksantyny (tj. napoje energetyczne, liście herbaty, ziarna kawy, kakao, orzechy kola, leki np. teofilina). Spożywanie grejpfrutów/produktów zawierających sok grejpfrutowy, gorzkich pomarańczy, suplementów czosnku, dziurawca lub innych suplementów ziołowych w ciągu 7 dni przed pierwszym leczeniem i przez cały okres badania nie będzie dozwolone.
  • Osoby uczestniczące w innych terapeutycznych badaniach klinicznych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 20 mg atorwastatyny z standardem opieki (SOC) w leczeniu gruźlicy
Badanie 20 mg atorwastatyny ze standardową terapią (SOC) w gruźlicy [2RHZE/4RH + 4AT(20)]
Lek: Atorwastatyna 20 mg
Uczestnicy otrzymają 16-tygodniowe leczenie doustne z 20 mg atorwastatyny 4AT(20)
Inne nazwy:
  • Astin
Lek: Stała dawka kombinacji Rifampicyny (R) Izoniazydu (H) Pyrazynamidu (Z) Etambutolu (E)
Uczestnicy otrzymają 8 tygodni codziennego leczenia doustnego ryfampicyną, izoniazydem, pyrazynamidem, etambutolem, a następnie 16 tygodni codziennego leczenia ryfampicyną, izoniazydem [2RHZE/4RH]
Inne nazwy:
  • Zestaw Stop TB
Eksperymentalny: 40 mg atorwastatyny z leczeniem standardowym (SOC) w gruźlicy
Badanie kliniczne atorwastatyny w dawce 40 mg w połączeniu ze standardowym leczeniem (SOC) gruźlicy [2RHZE/4RH + 4AT(40)]
Lek: Stała dawka kombinacji Rifampicyny (R) Izoniazydu (H) Pyrazynamidu (Z) Etambutolu (E)
Uczestnicy otrzymają 8 tygodni codziennego leczenia doustnego ryfampicyną, izoniazydem, pyrazynamidem, etambutolem, a następnie 16 tygodni codziennego leczenia ryfampicyną, izoniazydem [2RHZE/4RH]
Inne nazwy:
  • Zestaw Stop TB
Lek: Atorwastatyna 40 mg
Uczestnicy otrzymają 16-tygodniowe codzienne leczenie doustne 40 mg atorwastatyny [4AT(40)]
Inne nazwy:
  • Astin
Eksperymentalny: 60 mg atorwastatyny ze standardową opieką (SOC) w przypadku gruźlicy
Badanie kliniczne 60 mg atorwastatyny w połączeniu ze standardowym leczeniem (SOC) gruźlicy [2RHZE/4RH + 4AT(60)]
Lek: Stała dawka kombinacji Rifampicyny (R) Izoniazydu (H) Pyrazynamidu (Z) Etambutolu (E)
Uczestnicy otrzymają 8 tygodni codziennego leczenia doustnego ryfampicyną, izoniazydem, pyrazynamidem, etambutolem, a następnie 16 tygodni codziennego leczenia ryfampicyną, izoniazydem [2RHZE/4RH]
Inne nazwy:
  • Zestaw Stop TB
Lek: Atorwastatyna 60 mg
Uczestnicy otrzymają 16-tygodniowe codzienne leczenie doustne 60 mg atorwastatyny 4AT(60)
Inne nazwy:
  • Astin
Aktywny komparator: standard opieki (SOC) w przypadku TB
Standard opieki (SOC) w przypadku TB [2RHZE/4RH]
Lek: Stała dawka kombinacji Rifampicyny (R) Izoniazydu (H) Pyrazynamidu (Z) Etambutolu (E)
Uczestnicy otrzymają 8 tygodni codziennego leczenia doustnego ryfampicyną, izoniazydem, pyrazynamidem, etambutolem, a następnie 16 tygodni codziennego leczenia ryfampicyną, izoniazydem [2RHZE/4RH]
Inne nazwy:
  • Zestaw Stop TB

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC 0-24) dla kwasu atorwastatyny, ryfampicyny, izoniazydu i ich metabolitów w stanie ustalonym
Ramy czasowe: Pobieranie próbek odbędzie się w 14. dniu oraz w 8., 16. i 24. tygodniu po randomizacji
Rzadkie pobieranie próbek farmakokinetycznych będzie stosowane podczas wizyt kontrolnych uczestników leczenia w celu oznaczenia stężeń osoczowych kwasu atorwastatyny, ryfampicyny, izoniazydu oraz ich aktywnych metabolitów (2-hydroksyl atorwastatyna, 4-hydroksyl atorwastatyna, acetylo-izoniazyd, deacetyl-ryfampicyna). AUC zostanie oszacowane przy użyciu analizy Populacyjnej Farmakokinetyki
Pobieranie próbek odbędzie się w 14. dniu oraz w 8., 16. i 24. tygodniu po randomizacji
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) dla kwasu atorwastatyny, ryfampicyny, izoniazydu i ich metabolitów w stanie ustalonym
Ramy czasowe: Pobieranie próbek nastąpi w 14. dniu oraz w 8., 16. i 24. tygodniu po randomizacji
Próbkowanie farmakokinetyczne z ograniczoną liczbą próbek będzie stosowane podczas wizyt kontrolnych uczestników leczenia w celu oznaczenia stężeń w osoczu kwasu atorwastatyny, ryfampicyny, izoniazydu oraz ich aktywnych metabolitów (2-hydroksyl atorwastatyna, 4-hydroksyl atorwastatyna, acetyl-izoniazyd, deacetyl-ryfampicyna). Cmax zostanie oszacowane przy użyciu analizy populacyjnej farmakokinetyki.
Pobieranie próbek nastąpi w 14. dniu oraz w 8., 16. i 24. tygodniu po randomizacji
Klirens osocza (Cl/F) w mL/min dla kwasu atorwastatyny, ryfampicyny, izoniazydu i ich metabolitów w stanie ustalonym
Ramy czasowe: Próbkowanie będzie przeprowadzane w 14. dniu oraz w 8., 16. i 24. tygodniu po randomizacji
Rzadkie próbkowanie farmakokinetyczne będzie stosowane podczas wizyt kontrolnych uczestników w celu określenia stężeń w osoczu kwasu atorwastatyny, ryfampicyny, izoniazydu i ich aktywnych metabolitów (2-hydroksyl atorwastatyna, 4-hydroksyl atorwastatyna, acetyl-izoniazyd, deacetyl-ryfampicyna). Klirens osoczowy wymienionych leków i metabolitów zostanie oszacowany za pomocą analizy farmakokinetyki populacyjnej.
Próbkowanie będzie przeprowadzane w 14. dniu oraz w 8., 16. i 24. tygodniu po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja między AUC 0-24 kwasu atorwastatyny, 2-hydroksyl atorwastatyny i 4-hydroksyl atorwastatyny w stanie stacjonarnym a czasem do stabilnej konwersji posiewu plwociny
Ramy czasowe: 2 - 24 tygodnie po randomizacji
Czas do uzyskania ujemnego wyniku posiewu plwociny mierzonego wzrostem na stałym podłożu hodowlanym dla prątków
2 - 24 tygodnie po randomizacji
Korelacja między AUC 0-24 kwasu atorwastatyny, 2-hydroksyl atorwastatyny i 4-hydroksyl atorwastatyny w stanie ustalonym a wczesną aktywnością bakteriobójczą w dniach 0-14 u uczestników otrzymujących schematy leczenia oparte na atorwastatynie
Ramy czasowe: dzień 14 po randomizacji
stacjonarny AUC 0-24 kwasu atorwastatyny, 2-hydroksyl atorwastatyny oraz 4-hydroksyl atorwastatyny zostanie skorelowany z wczesną aktywnością bakteriobójczą w 14. dniu. Wczesna aktywność bakteriobójcza będzie mierzona jako dzienna zmiana log10 jednostek tworzących kolonie M. tuberculosis w plwocinie na podłożu stałym
dzień 14 po randomizacji
Korelacja między Cmax kwasu atorwastatyny, 2-hydroksyl atorwastatyny i 4-hydroksyl atorwastatyny w stanie ustalonym a wczesną aktywnością bakteriobójczą w dniach 0-14 u uczestników stosujących schematy leczenia oparte na atorwastatynie
Ramy czasowe: dzień 14 po randomizacji
Cmax kwasu atorwastatyny, 2-hydroksyl atorwastatyny oraz 4-hydroksyl atorwastatyny będzie skorelowany z wczesną aktywnością bakteriobójczą w 14. dniu.
Wczesna aktywność bakteriobójcza będzie mierzona jako dzienna stopa zmiany log10 jednostek tworzących kolonie M. tuberculosis w plwocinie na podłożu stałym
dzień 14 po randomizacji
Korelacja między stężeniem maksymalnym (Cmax) kwasu atorwastatyny, 2-hydroksyl atorwastatyny i 4-hydroksyl atorwastatyny w stanie stacjonarnym a czasem do stabilnej konwersji hodowli plwociny
Ramy czasowe: 2 - 24 tygodni po randomizacji
Czas do uzyskania ujemnego wyniku posiewu plwociny mierzonego wzrostem na stałym podłożu hodowlanym dla prątków
2 - 24 tygodni po randomizacji
Korelacja między AUC 0-24 dla atorwastatyny, kwasu atorwastatynowego, 2-hydroksyl atorwastatyny i 4-hydroksyl atorwastatyny w stanie ustalonym a zmianą w początkowym wyniku ciężkości w badaniu RTG klatki piersiowej po 4, 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 16 - 52 tygodni po randomizacji
Zmiana w punkcie wyjściowym oceny ciężkości na zdjęciu RTG klatki piersiowej mierzonej za pomocą systemu oceny zdjęć RTG klatki piersiowej Timika. Pożądane jest co najmniej 30% zmniejszenie punktacji ciężkości na zdjęciu RTG klatki piersiowej
16 - 52 tygodni po randomizacji
Korelacja między stężeniem Cmax atorwastatyny, kwasu atorwastatynowego, 2-hydroksyl atorwastatyny i 4-hydroksyl atorwastatyny w stanie stacjonarnym a zmianą w punkcie ciężkości zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej w stosunku do wartości wyjściowej po 4, 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 16 - 52 tygodni po randomizacji
Zmiana w stosunku do wyjściowego wyniku ciężkości na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej mierzonego za pomocą systemu punktacji Timika Chest X-ray.
Pożądane jest co najmniej 30% zmniejszenie wyniku ciężkości na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej
16 - 52 tygodni po randomizacji
Korelacja między AUC 0-24 kwasu atorwastatyny, 2-hydroksyl atorwastatyny i 4-hydroksyl atorwastatyny w stanie ustalonym a zmianą czynności płuc w porównaniu do wartości wyjściowej po 4, 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 16 -52 tygodnie po randomizacji
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych testu czynności płuc (FEV1 i FVC) zostanie oceniona za pomocą spirometru po 4, 6 i 12 miesiącach. Pożądana jest poprawa o co najmniej 15% wskaźników FEV1 i FVC.
16 -52 tygodnie po randomizacji
Korelacja między Cmax kwasu atorwastatyny, 2-hydroksyl atorwastatyny i 4-hydroksyl atorwastatyny w stanie ustalonym a zmianą w funkcji płuc w punkcie wyjściowym po 4, 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 16 - 52 tygodnie po randomizacji
Zmianę w stosunku do wyjściowej czynności płuc (FEV1 i FVC) oceni się za pomocą spirometru po 4, 6 i 12 miesiącach. Pożądana jest poprawa o co najmniej 15% w zakresie FEV1 i FVC.
16 - 52 tygodnie po randomizacji
Optymalna dawka atorwastatyny, która będzie bezpieczna i skuteczna jako leczenie wspomagające przy gruźlicy płuc
Ramy czasowe: 52 tydzień po randomizacji
Dla każdego leku zostanie opracowany model farmakokinetyczno-farmakodynamiczny (PK/PD) (z wykorzystaniem danych PK-PD uzyskanych z innych drugorzędnych punktów końcowych opisanych powyżej), a optymalna dawka atorwastatyny, która będzie odpowiednia jako leczenie wspomagające w TB, zostanie zbadana przy użyciu symulacji Monte-Carlo.
52 tydzień po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Współpracownicy

Obafemi Awolowo University
Open Philanthropy

Śledczy

  • Główny śledczy: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University / Teaching Hospital, Ile Ife, Nigeria
  • Dyrektor Studium: Bolanle A Omotoso, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria
  • Krzesło do nauki: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

3 stycznia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 marca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 września 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 grudnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ERC/2023/11/15/B
  • IRB/IEC/0004553 (Inny identyfikator: International)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica płuc (TB)

Badania kliniczne na Atorwastatyna 20 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Czech Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj