Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ATORvastatin v plicní TUBerkulóze: farmakokinetická sub-studie (ATORTUB-PKPD)

21. ledna 2026 aktualizováno: Adewole Olufemi, Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Farmakokinetika standardních anti-TB režimů versus režimů obsahujících atorvastatin v léčbě plicní tuberkulózy: Podstudie randomizované kontrolované studie fáze 2C/3 ATORTUB

Účelem této studie je posoudit farmakokinetické parametry atorvastatinu při různých dávkách v kombinaci se standardním léčebným režimem tuberkulózy (TB) u dospělých s plicní TB. Farmakokinetické parametry budou korelovány s farmakodynamickými měřeními a bude vyvinut PK/PD model, který identifikuje optimální dávkovací režim atorvastatinu vhodný pro léčbu plicní tuberkulózy.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je farmakokinetická podstudie studie ATORTUB (NCT06199921) a studie hledání dávky atorvastatinu u dospělých s plicní tuberkulózou.

Jedná se o paralelní srovnávací studii dávkování, ve které budou účastníci randomizováni do čtyř léčebných skupin. Účastníci v experimentálních skupinách studie budou dostávat standardní protituberkulózní léčbu po dobu 24 týdnů plus perorální atorvastatin denně během prvních 16 týdnů. Účastníci studie budou sledováni dalších 6 měsíců po ukončení léčby. Celková doba trvání studie pro účastníky bude 52 týdnů po randomizaci, během které účastníci absolvují několik studijních návštěv. Při každé návštěvě bude provedeno odběr vzorků sputa, rentgen hrudníku, test funkce plic a farmakokinetická hodnocení.

Farmakokinetická data pro atorvastatin budou použita k výběru dávky, která bude studována jako doplňková léčba tuberkulózy v následujících studiích.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Nigérie
    • Kaduna State
      • Zaria, Kaduna State, Nigérie
        • Nábor
        • National Tuberculosis and Leprosy Training Centre, Saye
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Eunice Jiya, MD
        • Kontakt:
          • Eunice N Jiya - Chitumu, MD
          • Telefonní číslo: +2348033714310
    • Katsina State
      • Katsina, Katsina State, Nigérie
        • Nábor
        • Federal Teaching Hospital
        • Kontakt:
          • Taofeek Oloyede, MD
          • Telefonní číslo: +2348029423132
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Taofeek Oloyede, MD
    • Osun State
      • Ile-Ife, Osun State, Nigérie, 2345
        • Nábor
        • Obafemi Awolowo University Teaching Hospitals Complex, Ile Ife, Osun state, Nigeria
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Bolanle A Omotoso, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Olugbenga Ayoola, MD
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olanisun O Adewole, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Olayemi F Awopeju, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Vzorek sputa pozitivní na tuberkulózní bacily testem Gene Xpert nebo přímou mikroskopií nátěru
  • Žádná předchozí protituberkulózní chemoterapie nebo méně než 2 týdny předchozí chemoterapie
  • Věk 12 let a více
  • Pevná domácí adresa, která je snadno dostupná pro návštěvy
  • Souhlas s účastí ve studii a s odběrem vzorku krve na testování HIV

  • Normální výchozí laboratorní hodnoty v době nebo do 14 dnů před screeningem:

    • Alaninaminotransferáza (ALT) v séru nebo plazmě menší nebo rovna 3násobku horní hranice normálu
    • Celkový bilirubin v séru nebo plazmě menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu
    • Hladina kreatininu v séru nebo plazmě menší nebo rovna 2násobku horní hranice normálu
    • Hladina draslíku v séru nebo plazmě větší nebo rovna 3,5 meq/L
    • Hladina hemoglobinu 7,0 g/dL nebo vyšší
    • Počet trombocytů 100 000/mm³ nebo vyšší
  • Informovaný souhlas s účastí ve studii a s odběrem vzorku krve na testování HIV

Kritéria pro vyloučení:

  • Účastníci známí nebo podezřelí z jakékoli formy rezistentní tuberkulózy.
  • Pacienti s koinfekcí HIV
  • Ti, kteří jsou v celkově špatném stavu, kdy nelze tolerovat žádné zpoždění léčby
  • Příznaky klinicky významných metabolických nebo komorbidních onemocnění; malignity; nebo jiných onemocnění jako je anamnéza nebo současné kardiovaskulární onemocnění, například srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, arytmie.
  • Známá nebo rodinná anamnéza krvácivých poruch.
  • Jakékoli renální poškození charakterizované clearance kreatininu v séru 1,5násobkem horní hranice normálu referenčního rozmezí klinické laboratoře při screeningu.
  • Myositida a/nebo kreatinfosfokináza třikrát vyšší než horní hranice normálu
  • Pacient v agónii
  • Má tuberkulózní meningitidu
  • Přítomnost některého z předem existujících netuberkulózních onemocnění uvedených v protokolu
  • Diabetes mellitus
  • Hypertenze
  • Aktuálně užívá protituberkulózní léky
  • Jakékoli jiné chronické onemocnění/komorbidity, které vyžadují každodenní rutinní medikaci
  • Přítomnost psychiatrického onemocnění
  • Těhotné nebo kojící matky
  • Aktuální kuřáci tabáku/užívání tabáku v jakékoli formě
  • Alkoholismus
  • Alkoholické nápoje, potraviny nebo nápoje obsahující methylxanthiny (tj. energetické nápoje, čajové lístky, kávová zrna, kakao, kola ořechy, léky např. theofylin). Konzumace grapefruitu/výrobků obsahujících grapefruitovou šťávu, hořkých pomerančů, doplňků stravy s česnekem, třezalky tečkované nebo jiných bylinných doplňků do 7 dnů před první léčbou a po celou dobu studie nebude povolena.
  • Jednotlivci zařazení do jiných terapeutických klinických studií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 20 mg atorvastatinu spolu se standardní péčí (SOC) o tuberkulózu
Studie 20 mg atorvastatinu se standardní léčbou (SOC) pro TBC [2RHZE/4RH + 4AT(20)]
Lék: Atorvastatin 20 mg
Účastníci obdrží 16týdenní denní perorální léčbu přípravkem 20mg atorvastatin 4AT(20)]
Ostatní jména:
  • Astin
Lék: Pevná dávková kombinace Rifampicinu (R) Isoniazidu (H) Pyrazinamidu (Z) Ethambutolu (E)
Účastníci obdrží 8 týdnů denní perorální léčby rifampicinem, izoniazidem, pyrazinamidem, ethambutolem, po níž následuje 16 týdnů denní léčby rifampicinem, izoniazidem [2RHZE/4RH]
Ostatní jména:
  • Souprava Stop TB
Experimentální: 40 mg atorvastatinu se standardní péčí (SOC) u TBC
Studie 40 mg atorvastatinu se standardní péčí (SOC) pro tuberkulózu [2RHZE/4RH + 4AT(40)]
Lék: Pevná dávková kombinace Rifampicinu (R) Isoniazidu (H) Pyrazinamidu (Z) Ethambutolu (E)
Účastníci obdrží 8 týdnů denní perorální léčby rifampicinem, izoniazidem, pyrazinamidem, ethambutolem, po níž následuje 16 týdnů denní léčby rifampicinem, izoniazidem [2RHZE/4RH]
Ostatní jména:
  • Souprava Stop TB
Lék: Atorvastatin 40 mg
Účastníci obdrží 16 týdnů denního perorálního léčby přípravkem atorvastatin 40 mg [4AT(40)]
Ostatní jména:
  • Astin
Experimentální: 60mg atorvastatin se standardní léčbou (SOC) pro TB
Studie 60 mg atorvastatinu se standardní léčbou (SOC) pro TBC [2RHZE/4RH + 4AT(60)]
Lék: Pevná dávková kombinace Rifampicinu (R) Isoniazidu (H) Pyrazinamidu (Z) Ethambutolu (E)
Účastníci obdrží 8 týdnů denní perorální léčby rifampicinem, izoniazidem, pyrazinamidem, ethambutolem, po níž následuje 16 týdnů denní léčby rifampicinem, izoniazidem [2RHZE/4RH]
Ostatní jména:
  • Souprava Stop TB
Lék: Atorvastatin 60 mg
Účastníci obdrží 16týdenní denní perorální léčbu s 60 mg atorvastatinu 4AT(60)
Ostatní jména:
  • Astin
Aktivní komparátor: standard péče (SOC) pro tuberkulózu
Standardní léčba (SOC) pro TBC [2RHZE/4RH]
Lék: Pevná dávková kombinace Rifampicinu (R) Isoniazidu (H) Pyrazinamidu (Z) Ethambutolu (E)
Účastníci obdrží 8 týdnů denní perorální léčby rifampicinem, izoniazidem, pyrazinamidem, ethambutolem, po níž následuje 16 týdnů denní léčby rifampicinem, izoniazidem [2RHZE/4RH]
Ostatní jména:
  • Souprava Stop TB

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v závislosti na čase (AUC 0-24) pro kyselinu atorvastatinovou, rifampicin, isoniazid a jejich metabolity ve stabilním stavu
Časové okno: Odběr vzorků bude proveden 14. den a 8., 16. a 24. týden po randomizaci
Během kontrolních návštěv účastníků během léčby bude použito řídké farmakokinetické vzorkování pro stanovení plazmatických koncentrací atorvastatinové kyseliny, rifampicinu, isoniazidu a jejich aktivních metabolitů (2-hydroxy atorvastatin, 4-hydroxy atorvastatin, acetyl-isoniazid, desacetyl-rifampicin). AUC bude odhadnuta pomocí populační farmakokinetické analýzy.
Odběr vzorků bude proveden 14. den a 8., 16. a 24. týden po randomizaci
Špičková plazmatická koncentrace (Cmax) pro atorvastatinovou kyselinu, rifampicin, isoniazid a jejich metabolity v ustáleném stavu
Časové okno: Odběr vzorků proběhne 14. den a 8., 16. a 24. týden po randomizaci
Během následných kontrolních návštěv účastníků léčby bude použito řídké farmakokinetické vzorkování pro stanovení plazmatických koncentrací kyseliny atorvastatinové, rifampicinu, isoniazidu a jejich aktivních metabolitů (2-hydroxy atorvastatin, 4-hydroxy atorvastatin, acetyl-isoniazid, desacetyl-rifampicin). Cmax bude odhadnuto pomocí populační farmakokinetické analýzy.
Odběr vzorků proběhne 14. den a 8., 16. a 24. týden po randomizaci
Plazmatická clearance (Cl/F) v mL/min pro kyselinu atorvastatinovou, rifampicin, isoniazid a jejich metabolity v ustáleném stavu
Časové okno: Vzorkování bude provedeno 14. den a 8., 16. a 24. týden po randomizaci
Během kontrolních návštěv účastníků během léčby bude použito řídké farmakokinetické odběrové schéma pro stanovení plazmatických koncentrací kyseliny atorvastatinové, rifampicinu, isoniazidu a jejich aktivních metabolitů (2-hydroxy atorvastatin, 4-hydroxy atorvastatin, acetyl-isoniazid, deacetyl-rifampicin). Plazmatická clearance výše uvedených léčiv a metabolitů bude odhadnuta pomocí populační farmakokinetické analýzy.
Vzorkování bude provedeno 14. den a 8., 16. a 24. týden po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi plochou pod křivkou (AUC) 0–24 atorvastatinové kyseliny, 2-hydroxyatorvastatinu a 4-hydroxyatorvastatinu v ustáleném stavu a dobou do stabilní konverze kultivace sputa
Časové okno: 2 - 24 týdnů po randomizaci
Čas k dosažení negativního výsledku kultivace sputa měřený růstem na pevném kultivačním médiu pro mykobakterie
2 - 24 týdnů po randomizaci
Korelace mezi AUC 0-24 kyseliny atorvastatinu, 2-hydroxy atorvastatinu a 4-hydroxy atorvastatinu v ustáleném stavu a časnou baktericidní aktivitou v dnech 0-14 u účastníků na atorvastatinových režimech
Časové okno: 14. den po randomizaci
koncentrační křivka AUC 0-24 kyseliny atorvastatinu, 2-hydroxy atorvastatinu a 4-hydroxy atorvastatinu v ustáleném stavu bude korelovat s časnou baktericidní aktivitou ve 14. den. Časná baktericidní aktivita bude měřena jako denní rychlost změny log10 jednotek tvořících kolonie M. tuberculosis ve sputu na pevných médiích
14. den po randomizaci
Korelace mezi Cmax kyseliny atorvastatinu, 2-hydroxy atorvastatinu a 4-hydroxy atorvastatinu v ustáleném stavu a časnou baktericidní aktivitou v prvních 0–14 dnech u účastníků na režimech založených na atorvastatinu
Časové okno: den 14 po randomizaci
Cmax kyseliny atorvastatinové, 2-hydroxy atorvastatinu a 4-hydroxy atorvastatinu bude korelován s časnou baktericidní aktivitou ve 14. den. Časná baktericidní aktivita bude měřena jako denní změna v log10 jednotkách tvořících kolonie M. Tuberculosis ve sputu na pevných médiích
den 14 po randomizaci
Korelace mezi Cmax kyseliny atorvastatinové, 2-hydroxy atorvastatinu a 4-hydroxy atorvastatinu v ustáleném stavu a časem do stabilní konverze kultury sputa
Časové okno: 2 - 24 týdnů po randomizaci
Čas k dosažení negativního výsledku kultivace sputa měřený růstem na pevné kultivační půdě pro mykobakteria
2 - 24 týdnů po randomizaci
Korelace mezi AUC 0-24 atorvastatinu, atorvastatinové kyseliny, 2-hydroxy atorvastatinu a 4-hydroxy atorvastatinu) v ustáleném stavu a změnou výchozího skóre závažnosti rentgenu hrudníku po 4, 6 a 12 měsících
Časové okno: 16 - 52 týdnů po randomizaci
Změna výchozího skóre závažnosti rentgenu hrudníku měřeného pomocí systému hodnocení rentgenu hrudníku Timika. Je žádoucí alespoň 30% snížení skóre závažnosti rentgenu hrudníku.
16 - 52 týdnů po randomizaci
Korelace mezi Cmax atorvastatinu, atorvastatinové kyseliny, 2-hydroxy atorvastatinu a 4-hydroxy atorvastatinu) v ustáleném stavu a změnou výchozího skóre závažnosti rentgenu hrudníku ve 4, 6 a 12 měsících
Časové okno: 16 - 52 týdnů po randomizaci
Změna výchozího skóre závažnosti rentgenového snímku hrudníku měřeného pomocí systému hodnocení rentgenových snímků hrudníku Timika. Je žádoucí alespoň 30% snížení skóre závažnosti rentgenového snímku hrudníku
16 - 52 týdnů po randomizaci
Korelace mezi AUC 0-24 kyseliny atorvastatinové, 2-hydroxy atorvastatinu a 4-hydroxy atorvastatinu) ve stabilním stavu a změnou základní plicní funkce po 4, 6 a 12 měsících
Časové okno: 16 -52 týdnů po randomizaci
Změna výchozí plicní funkce (FEV1 a FVC) bude hodnocena pomocí spirometru za 4, 6 a 12 měsíců. Zlepšení FEV1 a FVC alespoň o 15 % je žádoucí.
16 -52 týdnů po randomizaci
Korelace mezi Cmax kyseliny atorvastatinu, 2-hydroxy atorvastatinu a 4-hydroxy atorvastatinu) v ustáleném stavu a změnou bazální plicní funkce za 4, 6 a 12 měsíců
Časové okno: 16 - 52 týdnů po randomizaci
Změna bazální plicní funkce (FEV1 a FVC) bude hodnocena pomocí spirometru ve 4., 6. a 12. měsíci. Zlepšení alespoň o 15 % u FEV1 a FVC je žádoucí.
16 - 52 týdnů po randomizaci
Optimální dávka atorvastatinu, která bude bezpečná a účinná jako doplňková léčba plicní tuberkulózy
Časové okno: 52. týden po randomizaci
Pro každý lék bude vyvinut farmakokineticko-farmakodynamický (PK/PD) model (s využitím PK-PD dat získaných z dalších sekundárních výsledků popsaných výše) a pomocí Monte-Carlo simulací bude zkoumána optimální dávka atorvastatinu, která bude vhodná jako doplňková léčba TBC.
52. týden po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Spolupracovníci

Obafemi Awolowo University
Open Philanthropy

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University / Teaching Hospital, Ile Ife, Nigeria
  • Ředitel studie: Bolanle A Omotoso, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria
  • Studijní židle: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

3. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. září 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

26. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ERC/2023/11/15/B
  • IRB/IEC/0004553 (Jiný identifikátor: International)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní tuberkulóza (TBC)

Klinické studie na Atorvastatin 20 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit