Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ATORvastatine bij Pulmonale TUBerculose: een FarmacoKinetic Sub-studie (ATORTUB-PKPD)

21 januari 2026 bijgewerkt door: Adewole Olufemi, Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Farmacokinetiek van Standaard Anti-TB Versus Atorvastatine-Bevattende Regimes in de Behandeling van Pulmonale Tuberculose: Een Sub-studie van de ATORTUB Fase 2C/3 Gerandomiseerde Gecontroleerde Studie

Het doel van deze studie is om farmacokinetische parameters van atorvastatine bij verschillende doseringen te beoordelen wanneer deze wordt gecombineerd met het standaard tuberculose (TB)-behandelingsregime bij volwassenen met longtuberculose. De farmacokinetische parameters zullen worden gecorreleerd met farmacodynamische metingen en er zal een PK/PD-model worden ontwikkeld dat een optimaal doseringsregime van atorvastatine zal identificeren dat geschikt is voor de behandeling van longtuberculose.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een farmacokinetische substudie van de ATORTUB-studie (NCT06199921) en een doseringsonderzoek van atorvastatine bij volwassenen met pulmonale tuberculose.

Het is een parallel dosisvergelijkingsonderzoek waarbij deelnemers willekeurig worden verdeeld over vier behandelingsgroepen. Deelnemers in de experimentele groepen van de studie krijgen gedurende 24 weken standaard anti-TB-therapie plus dagelijks orale atorvastatine gedurende de eerste 16 weken. Studiedeelnemers worden nog eens 6 maanden na de behandeling gevolgd. De totale studieduur voor deelnemers bedraagt 52 weken na randomisatie, waarbij deelnemers verschillende studiebezoeken zullen bijwonen. Bij elk bezoek worden sputummonsters verzameld, een röntgenfoto van de borstkas gemaakt, een longfunctietest uitgevoerd en farmacokinetische beoordelingen gedaan.

De farmacokinetische gegevens voor atorvastatine zullen worden gebruikt om een dosis te selecteren die in vervolgonderzoeken als aanvullende TB-behandeling wordt bestudeerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

80

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Niger
    • Kaduna State
      • Zaria, Kaduna State, Niger
        • Werving
        • National Tuberculosis and Leprosy Training Centre, Saye
        • Onderonderzoeker:
          • Eunice Jiya, MD
        • Contact:
          • Eunice N Jiya - Chitumu, MD
          • Telefoonnummer: +2348033714310
    • Katsina State
      • Katsina, Katsina State, Niger
        • Werving
        • Federal Teaching Hospital
        • Contact:
          • Taofeek Oloyede, MD
          • Telefoonnummer: +2348029423132
        • Onderonderzoeker:
          • Taofeek Oloyede, MD
    • Osun State
      • Ile-Ife, Osun State, Niger, 2345
        • Werving
        • Obafemi Awolowo University Teaching Hospitals Complex, Ile Ife, Osun state, Nigeria
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Bolanle A Omotoso, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Olugbenga Ayoola, MD
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Olanisun O Adewole, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Olayemi F Awopeju, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Sputummonster positief voor tuberkelbacillen op Gene Xpert of directe uitstrijk-microscopie
  • Geen eerdere anti-TB-chemotherapie, of minder dan 2 weken eerdere chemotherapie
  • Leeftijd 12 jaar en ouder
  • Een vast woonadres dat gemakkelijk toegankelijk is voor bezoek
  • Instemming om deel te nemen aan het onderzoek en een bloedmonster af te staan voor hiv-testing

  • Normale uitgangswaarden in het laboratorium op of binnen 14 dagen vóór screening:

    • Serum- of plasma-alanine-aminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van normaal
    • Serum- of plasma-totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal
    • Serum- of plasma-creatininegehalte minder dan of gelijk aan 2 keer de bovengrens van normaal
    • Serum- of plasma-kaliumgehalte groter dan of gelijk aan 3,5 meq/L
    • Hemoglobinegehalte van 7,0 g/dL of hoger
    • Bloedplaatjestelling van 100.000/mm³ of hoger
  • Geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek en een bloedmonster af te staan voor hiv-testing

Exclusiecriteria:

  • Deelnemers waarvan bekend is of wordt vermoed dat zij enige vorm van geneesmiddelresistente TB hebben.
  • Patiënten met hiv-co-infectie
  • Degenen met een slechte algemene conditie waarbij geen vertraging in de behandeling kan worden getolereerd
  • Bewijs van klinisch significante metabole of comorbiditeit medische aandoeningen; maligniteit; of andere ziekten zoals voorgeschiedenis van of huidige cardiovasculaire aandoeningen zoals hartfalen, coronaire hartziekte, aritmie.
  • Bekende of familiegeschiedenis van bloedaandoeningen.
  • Enige nierfunctiestoornis gekenmerkt door serum-creatinineklaring van 1,5 x bovengrens van normaal van het klinisch laboratoriumreferentiebereik bij screening.
  • Myositis en/of creatininefosfokinase drie keer de bovengrens van normaal
  • Patiënt in een stervende toestand
  • Heeft TB-meningitis
  • Aanwezigheid van een van de vooraf bestaande niet-TB-ziekten zoals beschreven in het protocol
  • Diabetes mellitus
  • Hypertensie
  • Momenteel onder behandeling met anti-TB-medicatie
  • Enige andere chronische ziekte/comorbiditeit die dagelijkse routinemedicatie vereist
  • Aanwezigheid van een psychiatrische aandoening
  • Zwangere of borstvoedende moeders
  • Huidige tabaksrokers/tabaksgebruik in welke vorm dan ook
  • Alcoholisme
  • Alcoholische dranken, voedsel of dranken die methylxanthine bevatten (d.w.z. energiedranken, theebladeren, koffiebonen, cacao, kolanoten, medicijnen zoals theofylline). Inname van grapefruit/producten die grapefruitsap bevatten, bittere sinaasappels, knoflooksupplementen, sint-janskruid of andere kruidensupplementen, binnen 7 dagen vóór de eerste behandeling en gedurende het onderzoek is niet toegestaan.
  • Personen die zijn ingeschreven in andere therapeutische klinische onderzoeken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 20mg atorvastatine met standaardzorg (SOC) voor TB
Onderzoek naar 20 mg atorvastatin met standaardbehandeling (SOC) voor TB [2RHZE/4RH + 4AT(20)]
Geneesmiddel: Atorvastatine 20 mg
Deelnemers zullen 16 weken dagelijkse orale behandeling met 20 mg atorvastatin [4AT(20)] ontvangen.
Andere namen:
  • Astin
Geneesmiddel: Vaste dosiscombinatie van Rifampicine (R) Isoniazide (H) Pyrazinamide (Z) Ethambutol (E)
Deelnemers ontvangen 8 weken dagelijkse orale behandeling met rifampicine, isoniazide, pyrazinamide en ethambutol, gevolgd door 16 weken dagelijkse behandeling met rifampicine en isoniazide [2RHZE/4RH]
Andere namen:
  • Stop TB Kit
Experimenteel: 40 mg atorvastatine met standaardzorg (SOC) voor TB
Onderzoek naar 40 mg atorvastatin met standaardbehandeling (SOC) voor tuberculose [2RHZE/4RH + 4AT(40)]
Geneesmiddel: Vaste dosiscombinatie van Rifampicine (R) Isoniazide (H) Pyrazinamide (Z) Ethambutol (E)
Deelnemers ontvangen 8 weken dagelijkse orale behandeling met rifampicine, isoniazide, pyrazinamide en ethambutol, gevolgd door 16 weken dagelijkse behandeling met rifampicine en isoniazide [2RHZE/4RH]
Andere namen:
  • Stop TB Kit
Geneesmiddel: Atorvastatine 40 mg
Deelnemers zullen 16 weken lang dagelijks orale behandeling met 40mg atorvastatin [4AT(40)] ontvangen
Andere namen:
  • Astin
Experimenteel: 60mg atorvastatine met standaardbehandeling (SOC) voor TB
Proef met 60 mg atorvastatin in combinatie met standaardbehandeling (SOC) voor tuberculose [2RHZE/4RH + 4AT(60)]
Geneesmiddel: Vaste dosiscombinatie van Rifampicine (R) Isoniazide (H) Pyrazinamide (Z) Ethambutol (E)
Deelnemers ontvangen 8 weken dagelijkse orale behandeling met rifampicine, isoniazide, pyrazinamide en ethambutol, gevolgd door 16 weken dagelijkse behandeling met rifampicine en isoniazide [2RHZE/4RH]
Andere namen:
  • Stop TB Kit
Geneesmiddel: Atorvastatine 60 mg
Deelnemers zullen 16 weken dagelijks orale behandeling krijgen met 60 mg atorvastatin 4AT(60)
Andere namen:
  • Astin
Actieve vergelijker: standaardbehandeling (SOC) voor TB
Standaardbehandeling (SOC) voor TB [2RHZE/4RH]
Geneesmiddel: Vaste dosiscombinatie van Rifampicine (R) Isoniazide (H) Pyrazinamide (Z) Ethambutol (E)
Deelnemers ontvangen 8 weken dagelijkse orale behandeling met rifampicine, isoniazide, pyrazinamide en ethambutol, gevolgd door 16 weken dagelijkse behandeling met rifampicine en isoniazide [2RHZE/4RH]
Andere namen:
  • Stop TB Kit

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC 0-24) voor atorvastatinezuur, rifampicine, isoniazide en hun metabolieten in steady state
Tijdsspanne: Steekproeven worden genomen op dag 14 & week 8, 16 en 24 na randomisatie
Er wordt tijdens de follow-upbezoeken van de deelnemersbehandeling spaarzaam farmacokinetisch bemonsterd toegepast voor de bepaling van plasmaconcentraties van atorvastatinezuur, rifampicine, isoniazide en hun actieve metabolieten (2-hydroxy-atorvastatine, 4-hydroxy-atorvastatine, acetylisoniazide, desacetylrifampicine). De AUC wordt geschat met behulp van populatiefarmacokinetische analyse.
Steekproeven worden genomen op dag 14 & week 8, 16 en 24 na randomisatie
Piek plasmaconcentratie (Cmax) voor atorvastatinezuur, rifampicine, isoniazid en hun metabolieten in steady state
Tijdsspanne: De bemonstering zal plaatsvinden op dag 14 en week 8, 16 en 24 na randomisatie
Er zal tijdens de vervolgbezoeken van deelnemers schaarse farmacokinetische bemonstering worden toegepast voor de bepaling van plasmacconcentraties van atorvastatinezuur, rifampicine, isoniazide en hun actieve metabolieten (2-hydroxy atorvastatine, 4-hydroxy atorvastatine, acetylisoniazide, desacetylrifampicine). Cmax zal worden geschat met behulp van populatiefarmacokinetische analyse.
De bemonstering zal plaatsvinden op dag 14 en week 8, 16 en 24 na randomisatie
Plasmaklaring (Cl/F) in mL/min van atorvastatinezuur, rifampicine, isoniazide en hun metabolieten in steady-state
Tijdsspanne: De monstername vindt plaats op dag 14 en week 8, 16 en 24 na randomisatie
Er zal tijdens de follow-upbezoeken van de deelnemersbehandeling spaarzaam farmacokinetisch worden bemonsterd voor de bepaling van plasmaconcentraties van atorvastatinezuur, rifampicine, isoniazide en hun actieve metabolieten (2-hydroxy atorvastatine, 4-hydroxy atorvastatine, acetyl-isoniazide, desacetyl-rifampicine). De plasmaclearance van bovengenoemde geneesmiddelen en metabolieten zal worden geschat met behulp van populatiefarmacokinetische analyse.
De monstername vindt plaats op dag 14 en week 8, 16 en 24 na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen AUC 0-24 van atorvastatinezuur, 2-hydroxy atorvastatine en 4-hydroxy atorvastatine in steady-state en tijd tot stabiele sputumcultuurconversie
Tijdsspanne: 2 - 24 weken na randomisatie
Tijd tot het behalen van een negatieve sputumkweekuitslag zoals gemeten door groei op vaste mycobacteriële kweekmedia
2 - 24 weken na randomisatie
Correlatie tussen AUC 0-24 van atorvastatinezuur, 2-hydroxy-atorvastatine en 4-hydroxy-atorvastatine in stabiele toestand en dagen 0-14 vroege bacteriedodende activiteit bij deelnemers aan op atorvastatine gebaseerde regimes
Tijdsspanne: dag 14 na randomisatie
De steady-state AUC 0-24 van atorvastatinezuur, 2-hydroxy atorvastatine en 4-hydroxy atorvastatine zal worden gecorreleerd met de vroege bactericide activiteit op dag 14. De vroege bactericide activiteit zal worden gemeten als het dagelijkse veranderingspercentage in log10 Kolonievormende Eenheden van M. Tuberculosis in sputum op vaste media
dag 14 na randomisatie
Correlatie tussen Cmax van atorvastatinezuur, 2-hydroxy atorvastatine en 4-hydroxy atorvastatine in steady state en vroege bacteriedodende activiteit op dagen 0-14 bij deelnemers op atorvastatine-gebaseerde regimes
Tijdsspanne: dag 14 na randomisatie
Cmax van atorvastatinezuur, 2-hydroxy atorvastatine en 4-hydroxy atorvastatine zal worden gecorreleerd met vroege bactericide activiteit op dag 14. Vroege bactericide activiteit wordt gemeten als de dagelijkse veranderingssnelheid in log10 kolonievormende eenheden van M. tuberculosis in sputum op vaste media
dag 14 na randomisatie
Correlatie tussen Cmax van atorvastatinezuur, 2-hydroxy atorvastatine en 4-hydroxy atorvastatine in steady state en tijd tot stabiele sputumkweekconversie
Tijdsspanne: 2 - 24 weken na randomisatie
Tijd om een negatief sputumkweekresultaat te bereiken zoals gemeten door groei op vast mycobacteriën kweekmedium
2 - 24 weken na randomisatie
Correlatie tussen AUC 0-24 van atorvastatine, atorvastatinezuur, 2-hydroxyatorvastatine en 4-hydroxyatorvastatine in steady state en verandering in baseline thoraxfoto ernstscore na 4, 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 16 - 52 weken na randomisatie
Verandering in de baseline ernstscore van de thoraxfoto zoals gemeten met het Timika Thoraxfoto scoringssysteem. Een vermindering van ten minste 30% in de ernstscore van de thoraxfoto is wenselijk
16 - 52 weken na randomisatie
Correlatie tussen Cmax van atorvastatine, atorvastatinezuur, 2-hydroxy atorvastatine en 4-hydroxy atorvastatine in steady state en verandering in baseline thoraxfoto ernstscore na 4, 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 16 - 52 weken na randomisatie
Verandering in baseline thoraxfoto-severiteitsscore zoals gemeten door het Timika Chest X-ray scoringssysteem. Minimaal 30% reductie in thoraxfoto-severiteitsscore is wenselijk
16 - 52 weken na randomisatie
Correlatie tussen AUC 0-24 van atorvastatinezuur, 2-hydroxy-atorvastatine en 4-hydroxy-atorvastatine in steady-state en verandering in basisfunctie van de longen na 4, 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 16 -52 weken na randomisatie
De verandering in de basisfunctie van de longen (FEV1 en FVC) wordt getest met een spirometer na 4, 6 en 12 maanden. Een verbetering van ten minste 15% in FEV1 en FVC is wenselijk.
16 -52 weken na randomisatie
Correlatie tussen Cmax van atorvastatinezuur, 2-hydroxy atorvastatine en 4-hydroxy atorvastatine in steady state en verandering in basisfunctie van de longen na 4, 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 16 - 52 weken na randomisatie
De verandering in de basisfunctie van de longen (FEV1 en FVC) zal worden beoordeeld met behulp van een spirometer na 4, 6 en 12 maanden. Een verbetering van ten minste 15% in FEV1 en FVC is wenselijk.
16 - 52 weken na randomisatie
De optimale dosis atorvastatine die veilig en effectief zal zijn als een aanvullende behandeling voor pulmonale tuberculose
Tijdsspanne: week 52 na randomisatie
Een farmacokinetisch-farmacodynamisch (PK/PD) model zal worden ontwikkeld voor elk geneesmiddel (met gebruikmaking van PK/PD-gegevens gegenereerd uit andere secundaire uitkomsten zoals hierboven beschreven) en de optimale dosis atorvastatine die geschikt is als aanvullende TB-behandeling zal worden onderzocht met behulp van Monte-Carlo-simulaties.
week 52 na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Medewerkers

Obafemi Awolowo University
Open Philanthropy

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University / Teaching Hospital, Ile Ife, Nigeria
  • Studie directeur: Bolanle A Omotoso, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria
  • Studie stoel: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

3 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 september 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ERC/2023/11/15/B
  • IRB/IEC/0004553 (Andere identificatie: International)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren