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ATORvastatin bei pulmonaler Tuberkulose: eine pharmakokinetische Substudie (ATORTUB-PKPD)

21. Januar 2026 aktualisiert von: Adewole Olufemi, Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Pharmakokinetik von Standard-Anti-TB-Regimen gegenüber Atorvastatin-haltigen Regimen bei der Behandlung von Lungentuberkulose: Eine Teilstudie der ATORTUB-Phase-2C/3-randomisierten kontrollierten Studie

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung pharmakokinetischer Parameter von Atorvastatin bei verschiedenen Dosierungen in Kombination mit dem Standard-Tuberkulose-Behandlungsschema bei Erwachsenen mit Lungentuberkulose. Die pharmakokinetischen Parameter werden mit pharmakodynamischen Messungen korreliert und ein PK/PD-Modell, das ein optimales Dosierungsschema von Atorvastatin identifiziert, das für die Behandlung von Lungentuberkulose geeignet ist, wird entwickelt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine pharmakokinetische Substudie der ATORTUB-Studie (NCT06199921) und eine Dosisfindungsstudie von Atorvastatin bei Erwachsenen mit Lungentuberkulose.

Es handelt sich um eine parallele Dosisvergleichsstudie, bei der die Teilnehmer in vier Behandlungsarme randomisiert werden. Teilnehmer in den experimentellen Armen der Studie erhalten eine Standard-Anti-TB-Therapie für 24 Wochen plus täglich orales Atorvastatin in den ersten 16 Wochen. Studienteilnehmer werden nach der Behandlung weitere 6 Monate nachbeobachtet. Die Gesamtdauer der Studie für Teilnehmer beträgt 52 Wochen nach der Randomisierung, während der die Teilnehmer mehrere Studienbesuche absolvieren. Bei jedem Besuch werden Sputumprobenentnahme, Röntgenthorax, Lungenfunktionstest und pharmakokinetische Bewertungen durchgeführt.

Die pharmakokinetischen Daten für Atorvastatin werden verwendet, um eine Dosis auszuwählen, die in nachfolgenden Studien als adjuvante TB-Behandlung untersucht werden soll.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Nigeria
    • Kaduna State
      • Zaria, Kaduna State, Nigeria
        • Rekrutierung
        • National Tuberculosis and Leprosy Training Centre, Saye
        • Unterermittler:
          • Eunice Jiya, MD
        • Kontakt:
          • Eunice N Jiya - Chitumu, MD
          • Telefonnummer: +2348033714310
    • Katsina State
      • Katsina, Katsina State, Nigeria
        • Rekrutierung
        • Federal Teaching Hospital
        • Kontakt:
          • Taofeek Oloyede, MD
          • Telefonnummer: +2348029423132
        • Unterermittler:
          • Taofeek Oloyede, MD
    • Osun State
      • Ile-Ife, Osun State, Nigeria, 2345
        • Rekrutierung
        • Obafemi Awolowo University Teaching Hospitals Complex, Ile Ife, Osun state, Nigeria
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Bolanle A Omotoso, MD
        • Unterermittler:
          • Olugbenga Ayoola, MD
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Olanisun O Adewole, MD
        • Unterermittler:
          • Olayemi F Awopeju, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Sputumprobe positiv auf Tuberkelbazillen mittels Gene Xpert oder Direktabstrich-Mikroskopie
  • Entweder keine vorherige Anti-TB-Chemotherapie oder weniger als 2 Wochen vorheriger Chemotherapie
  • Alter 12 Jahre und älter
  • Eine feste Wohnadresse, die leicht für Besuche erreichbar ist
  • Einverständnis zur Studienteilnahme und zur Abgabe einer Blutprobe für HIV-Tests

  • Normale Basis-Laborwerte zum oder innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening:

    • Serum- oder Plasma-Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 3-fachen der oberen Normgrenze
    • Serum- oder Plasma-Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze
    • Serum- oder Plasma-Kreatininwert kleiner oder gleich dem 2-fachen der oberen Normgrenze
    • Serum- oder Plasma-Kaliumwert größer oder gleich 3,5 meq/L
    • Hämoglobinwert von 7,0 g/dL oder höher
    • Thrombozytenzahl von 100.000/mm³ oder höher
  • Aufgeklärtes Einverständnis zur Studienteilnahme und zur Abgabe einer Blutprobe für HIV-Tests

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer, bei denen bekannt oder vermutet wird, dass sie irgendeine Form von arzneimittelresistenter TB haben.
  • Patienten mit HIV-Koinfektion
  • Personen mit schlechtem Allgemeinzustand, bei denen keine Verzögerung der Behandlung toleriert werden kann
  • Hinweise auf klinisch signifikante metabolische oder komorbide Erkrankungen; Malignität; oder andere Erkrankungen wie Anamnese oder aktuell bestehende Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Arrhythmie.
  • Bekannte oder familiäre Anamnese von Blutungsstörungen.
  • Jede Nierenfunktionsstörung, gekennzeichnet durch eine Serumkreatinin-Clearance von 1,5 x der oberen Normgrenze des klinischen Laborreferenzbereichs beim Screening.
  • Myositis und/oder Kreatininphosphokinase dreifach über der oberen Normgrenze
  • Patient in einem moribunden Zustand
  • Hat TB-Meningitis
  • Vorhandensein einer der im Protokoll aufgeführten vorbestehenden nicht-TB-Erkrankungen
  • Diabetes mellitus
  • Hypertonie
  • Derzeit unter Anti-TB-Medikation
  • Jede andere chronische Erkrankung/Komorbidität, die eine tägliche Routinemedikation erforderlich macht
  • Vorhandensein einer psychiatrischen Erkrankung
  • Schwangere oder stillende Mütter
  • Aktuelle Tabakraucher/Tabakkonsum in jeglicher Form
  • Alkoholismus
  • Alkoholische Getränke, Lebensmittel oder Getränke, die Methylxanthine enthalten (z.B. Energy-Drinks, Teeblätter, Kaffeebohnen, Kakao, Kolanüsse, Medikamente z.B. Theophyllin). Der Verzehr von Grapefruit/Produkten mit Grapefruitsaft, Bitterorangen, Knoblauchpräparaten, Johanniskraut oder anderen pflanzlichen Ergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Behandlung und während der gesamten Studie ist nicht erlaubt.
  • Personen, die an anderen therapeutischen klinischen Studien teilnehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 20mg Atorvastatin mit Standardtherapie (SOC) für TB
Studie mit 20 mg Atorvastatin in Kombination mit Standardtherapie (SOC) bei Tuberkulose [2RHZE/4RH + 4AT(20)]
Arzneimittel: Atorvastatin 20 mg
Teilnehmer erhalten 16 Wochen lang täglich eine orale Behandlung mit 20 mg Atorvastatin [4AT(20)]
Andere Namen:
  • Astin
Arzneimittel: Feste Wirkstoffkombination von Rifampicin (R), Isoniazid (H), Pyrazinamid (Z) und Ethambutol (E)
Die Teilnehmer erhalten 8 Wochen lang täglich eine orale Behandlung mit Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol, gefolgt von 16 Wochen täglicher Behandlung mit Rifampicin und Isoniazid [2RHZE/4RH]
Andere Namen:
  • Stop TB Kit
Experimental: 40mg Atorvastatin mit Standardtherapie (SOC) bei TB
Studie mit 40 mg Atorvastatin plus Standardtherapie (SOC) bei TB [2RHZE/4RH + 4AT(40)]
Arzneimittel: Feste Wirkstoffkombination von Rifampicin (R), Isoniazid (H), Pyrazinamid (Z) und Ethambutol (E)
Die Teilnehmer erhalten 8 Wochen lang täglich eine orale Behandlung mit Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol, gefolgt von 16 Wochen täglicher Behandlung mit Rifampicin und Isoniazid [2RHZE/4RH]
Andere Namen:
  • Stop TB Kit
Arzneimittel: Atorvastatin 40 mg
Die Teilnehmer erhalten 16 Wochen lang täglich eine orale Behandlung mit 40mg Atorvastatin 4AT(40)
Andere Namen:
  • Astin
Experimental: 60mg Atorvastatin mit Standardtherapie (SOC) bei TB
Studie mit 60 mg Atorvastatin in Kombination mit Standardtherapie (SOC) für TB [2RHZE/4RH + 4AT(60)]
Arzneimittel: Feste Wirkstoffkombination von Rifampicin (R), Isoniazid (H), Pyrazinamid (Z) und Ethambutol (E)
Die Teilnehmer erhalten 8 Wochen lang täglich eine orale Behandlung mit Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol, gefolgt von 16 Wochen täglicher Behandlung mit Rifampicin und Isoniazid [2RHZE/4RH]
Andere Namen:
  • Stop TB Kit
Arzneimittel: Atorvastatin 60 mg
Die Teilnehmer erhalten 16 Wochen lang täglich eine orale Behandlung mit 60 mg Atorvastatin 4AT(60)
Andere Namen:
  • Astin
Aktiver Komparator: Standardbehandlung (SOC) für TB
Standard der Behandlung (SOC) für TB [2RHZE/4RH]
Arzneimittel: Feste Wirkstoffkombination von Rifampicin (R), Isoniazid (H), Pyrazinamid (Z) und Ethambutol (E)
Die Teilnehmer erhalten 8 Wochen lang täglich eine orale Behandlung mit Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol, gefolgt von 16 Wochen täglicher Behandlung mit Rifampicin und Isoniazid [2RHZE/4RH]
Andere Namen:
  • Stop TB Kit

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC 0-24) für Atorvastatinsäure, Rifampicin, Isoniazid und deren Metaboliten im Steady-State
Zeitfenster: Die Probenahme erfolgt an Tag 14 & Woche 8, 16 und 24 nach der Randomisierung
Während der Nachuntersuchungen der Teilnehmerbehandlung wird eine spärliche pharmakokinetische Probenahme zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Atorvastatinsäure, Rifampicin, Isoniazid und ihrer aktiven Metaboliten (2-Hydroxyl-Atorvastatin, 4-Hydroxyl-Atorvastatin, Acetyl-Isoniazid, Desacetyl-Rifampicin) eingesetzt. Die AUC wird mithilfe der Populationspharmakokinetik-Analyse geschätzt.
Die Probenahme erfolgt an Tag 14 & Woche 8, 16 und 24 nach der Randomisierung
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) für Atorvastatinsäure, Rifampicin, Isoniazid und deren Metaboliten im steady state
Zeitfenster: Die Probenahme erfolgt am Tag 14 & in Woche 8, 16 und 24 nach der Randomisierung
Während der Nachsorgetermine der Teilnehmer wird eine spärliche pharmakokinetische Probenahme zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Atorvastatinsäure, Rifampicin, Isoniazid und ihrer aktiven Metaboliten (2-Hydroxy-Atorvastatin, 4-Hydroxy-Atorvastatin, Acetyl-Isoniazid, Desacetyl-Rifampicin) eingesetzt. Cmax wird mittels Populationspharmakokinetik-Analyse geschätzt.
Die Probenahme erfolgt am Tag 14 & in Woche 8, 16 und 24 nach der Randomisierung
Plasma-Clearance (Cl/F) in ml/min von Atorvastatinsäure, Rifampicin, Isoniazid und ihren Metaboliten im Steady-State
Zeitfenster: Die Probenahme erfolgt am Tag 14 sowie in Woche 8, 16 und 24 nach der Randomisierung
Während der Nachsorgebesuche der Teilnehmer wird eine spärliche pharmakokinetische Probenahme zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Atorvastatinsäure, Rifampicin, Isoniazid und ihrer aktiven Metaboliten (2-Hydroxy-Atorvastatin, 4-Hydroxy-Atorvastatin, Acetylisoniazid, Desacetylrifampicin) eingesetzt. Die Plasmaclearance der genannten Wirkstoffe und Metaboliten wird mithilfe einer Populationspharmakokinetik-Analyse geschätzt.
Die Probenahme erfolgt am Tag 14 sowie in Woche 8, 16 und 24 nach der Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation zwischen AUC 0–24 von Atorvastatinsäure, 2-Hydroxy-Atorvastatin und 4-Hydroxy-Atorvastatin im Steady-State und Zeit bis zur stabilen Sputumkulturkonversion
Zeitfenster: 2 - 24 Wochen nach Randomisierung
Zeit bis zum Erreichen eines negativen Sputumkultur-Ergebnisses gemessen am Wachstum auf festem Mykobakterien-Kulturmedium
2 - 24 Wochen nach Randomisierung
Korrelation zwischen AUC 0-24 von Atorvastatin-Säure, 2-Hydroxy-Atorvastatin und 4-Hydroxy-Atorvastatin im Steady-State und der frühen bakteriziden Aktivität an den Tagen 0-14 bei Teilnehmern mit Atorvastatin-basierten Regimen
Zeitfenster: Tag 14 nach Randomisierung
Der steady-state-AUC 0-24 von Atorvastatinsäure, 2-Hydroxy-Atorvastatin und 4-Hydroxy-Atorvastatin wird mit der frühen bakteriziden Aktivität am Tag 14 korreliert. Die frühe bakterizide Aktivität wird als tägliche Änderungsrate der log10-Koloniebildenden Einheiten von M. tuberculosis im Sputum auf festen Medien gemessen.
Tag 14 nach Randomisierung
Korrelation zwischen Cmax von Atorvastatinsäure, 2-Hydroxy-Atorvastatin und 4-Hydroxy-Atorvastatin im Steady-State und der frühen bakteriziden Aktivität an Tag 0-14 bei Teilnehmern mit atorvastatinbasierten Regimen
Zeitfenster: Tag 14 nach Randomisierung
Die Cmax von Atorvastatinsäure, 2-Hydroxyl-Atorvastatin und 4-Hydroxyl-Atorvastatin wird mit der frühen bakteriziden Aktivität am Tag 14 korreliert. Die frühe bakterizide Aktivität wird als tägliche Änderungsrate der log10-Koloniebildenden Einheiten von M. Tuberculosis im Sputum auf festen Medien gemessen.
Tag 14 nach Randomisierung
Korrelation zwischen Cmax von Atorvastatinsäure, 2-Hydroxy-Atorvastatin und 4-Hydroxy-Atorvastatin im stationären Zustand und der Zeit bis zur stabilen Sputumkulturkonversion
Zeitfenster: 2 - 24 Wochen nach der Randomisierung
Zeit bis zum Erreichen eines negativen Sputumkulturergebnisses, gemessen am Wachstum auf festem Mykobakterienkulturmedium
2 - 24 Wochen nach der Randomisierung
Korrelation zwischen AUC 0-24 von Atorvastatin, Atorvastatinsäure, 2-Hydroxy-Atorvastatin und 4-Hydroxy-Atorvastatin im Steady-State und der Veränderung des Ausgangsschweregrads im Röntgenthorax nach 4, 6 und 12 Monaten
Zeitfenster: 16 - 52 Wochen nach Randomisierung
Veränderung des Ausgangswerts des Schweregrads im Röntgenbild des Brustkorbs, gemessen mit dem Timika-Röntgen-Thorax-Bewertungssystem. Eine Reduzierung des Schweregrads im Röntgenbild des Brustkorbs um mindestens 30 % ist wünschenswert.
16 - 52 Wochen nach Randomisierung
Korrelation zwischen Cmax von Atorvastatin, Atorvastatinsäure, 2-Hydroxy-Atorvastatin und 4-Hydroxy-Atorvastatin im Steady-State und der Veränderung des Ausgangsschweregrads des Thoraxröntgenbilds nach 4, 6 und 12 Monaten
Zeitfenster: 16 - 52 Wochen nach Randomisierung
Veränderung des Ausgangsschweregrads im Röntgenbild des Brustkorbs, gemessen mit dem Timika-Röntgenscoring-System.
Eine Verringerung des Schweregrads im Röntgenbild des Brustkorbs um mindestens 30% ist wünschenswert.
16 - 52 Wochen nach Randomisierung
Korrelation zwischen AUC 0-24 von Atorvastatinsäure, 2-Hydroxyl-Atorvastatin und 4-Hydroxyl-Atorvastatin im Steady-State und der Änderung der Lungenfunktion gegenüber dem Ausgangswert nach 4, 6 und 12 Monaten
Zeitfenster: 16 -52 Wochen nach Randomisierung
Die Veränderung der Lungenfunktionsbasiswerte (FEV1 und FVC) wird mit einem Spirometer nach 4, 6 und 12 Monaten gemessen. Eine Verbesserung von mindestens 15 % bei FEV1 und FVC ist wünschenswert.
16 -52 Wochen nach Randomisierung
Korrelation zwischen Cmax von Atorvastatinsäure, 2-Hydroxyl-Atorvastatin und 4-Hydroxyl-Atorvastatin im Steady-State und der Veränderung der Lungenfunktion im Vergleich zum Ausgangswert nach 4, 6 und 12 Monaten
Zeitfenster: 16 – 52 Wochen nach Randomisierung
Die Veränderung der Lungenfunktion im Vergleich zum Ausgangswert (FEV1 und FVC) wird mit einem Spirometer nach 4, 6 und 12 Monaten bewertet. Eine Verbesserung von mindestens 15 % bei FEV1 und FVC ist wünschenswert.
16 – 52 Wochen nach Randomisierung
Die optimale Dosis von Atorvastatin, die als adjuvante Behandlung der Lungentuberkulose sicher und wirksam sein wird
Zeitfenster: Woche 52 nach Randomisierung
Für jedes Medikament wird ein pharmakokinetisch-pharmakodynamisches (PK/PD) Modell entwickelt (unter Verwendung der PK-PD-Daten, die aus den oben beschriebenen anderen sekundären Endpunkten generiert wurden), und die optimale Dosis von Atorvastatin, die als adjuvante TB-Behandlung geeignet wäre, wird mithilfe von Monte-Carlo-Simulationen untersucht.
Woche 52 nach Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Mitarbeiter

Obafemi Awolowo University
Open Philanthropy

Ermittler

  • Hauptermittler: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University / Teaching Hospital, Ile Ife, Nigeria
  • Studienleiter: Bolanle A Omotoso, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria
  • Studienstuhl: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

3. Januar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. September 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Dezember 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ERC/2023/11/15/B
  • IRB/IEC/0004553 (Andere Kennung: International)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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