Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

ATORvastatina en TUBerculosis Pulmonar: un Sub-estudio de Farmacocinética (ATORTUB-PKPD)

21 de enero de 2026 actualizado por: Adewole Olufemi, Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Farmacocinética de los regímenes anti-TB estándar frente a los que contienen atorvastatina en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar: un subestudio del ensayo controlado aleatorizado ATORTUB Fase 2C/3

El propósito de este estudio es evaluar los parámetros farmacocinéticos de la atorvastatina en diferentes dosis cuando se combina con el régimen de tratamiento estándar para la tuberculosis (TB) en adultos con TB pulmonar. Los parámetros farmacocinéticos se correlacionarán con las medidas farmacodinámicas y se desarrollará un modelo PK/PD que identificará un régimen de dosificación óptimo de atorvastatina que sea apropiado para el tratamiento de la tuberculosis pulmonar.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un subestudio farmacocinético del ensayo ATORTUB (NCT06199921) y un estudio de determinación de dosis de atorvastatina en adultos con tuberculosis pulmonar.

Es un ensayo de comparación de dosis paralelo en el que los participantes serán aleatorizados en cuatro brazos de tratamiento. Los participantes en los brazos experimentales del estudio recibirán terapia antituberculosa estándar durante 24 semanas más atorvastatina oral diariamente en las primeras 16 semanas. Los participantes del estudio serán seguidos durante otros 6 meses después del tratamiento. La duración total del estudio para los participantes será de 52 semanas después de la aleatorización, durante las cuales los participantes asistirán a varias visitas de estudio. En cada visita se realizarán recolección de muestras de esputo, radiografía de tórax, prueba de función pulmonar y evaluaciones farmacocinéticas.

Los datos farmacocinéticos de la atorvastatina se utilizarán para seleccionar una dosis que se estudiará como tratamiento adyuvante para la tuberculosis en ensayos posteriores.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

80

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Nigeria
    • Kaduna State
      • Zaria, Kaduna State, Nigeria
        • Reclutamiento
        • National Tuberculosis and Leprosy Training Centre, Saye
        • Sub-Investigador:
          • Eunice Jiya, MD
        • Contacto:
          • Eunice N Jiya - Chitumu, MD
          • Número de teléfono: +2348033714310
    • Katsina State
      • Katsina, Katsina State, Nigeria
        • Reclutamiento
        • Federal Teaching Hospital
        • Contacto:
          • Taofeek Oloyede, MD
          • Número de teléfono: +2348029423132
        • Sub-Investigador:
          • Taofeek Oloyede, MD
    • Osun State
      • Ile-Ife, Osun State, Nigeria, 2345
        • Reclutamiento
        • Obafemi Awolowo University Teaching Hospitals Complex, Ile Ife, Osun state, Nigeria
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Bolanle A Omotoso, MD
        • Sub-Investigador:
          • Olugbenga Ayoola, MD
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Olanisun O Adewole, MD
        • Sub-Investigador:
          • Olayemi F Awopeju, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Muestra de esputo positiva para bacilos tuberculosos en Gene Xpert o microscopía directa de frotis
  • Sin quimioterapia antituberculosa previa o menos de 2 semanas de quimioterapia previa
  • Edad de 12 años o más
  • Domicilio fijo y fácilmente accesible para visitas
  • Consentimiento para participar en el estudio y proporcionar una muestra de sangre para la prueba del VIH

  • Valores de laboratorio basales normales en o dentro de los 14 días previos al cribado:

    • Alanina aminotransferasa (ALT) en suero o plasma menor o igual a 3 veces el límite superior normal
    • Bilirrubina total en suero o plasma menor o igual a 2,5 veces el límite superior normal
    • Nivel de creatinina en suero o plasma menor o igual a 2 veces el límite superior normal
    • Nivel de potasio en suero o plasma mayor o igual a 3,5 meq/L
    • Nivel de hemoglobina de 7,0 g/dL o mayor
    • Recuento de plaquetas de 100.000/mm³ o mayor
  • Consentimiento informado para participar en el estudio y proporcionar una muestra de sangre para la prueba del VIH

Criterios de exclusión:

  • Participantes conocidos o sospechosos de tener cualquier forma de tuberculosis farmacorresistente.
  • Pacientes coinfectados con VIH
  • Aquellos con mal estado general donde no se pueda tolerar ningún retraso en el tratamiento
  • Evidencia de condiciones médicas metabólicas o comórbidas clínicamente significativas; malignidad; u otras enfermedades como antecedentes o trastornos cardiovasculares actuales como insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria, arritmia.
  • Antecedentes conocidos o familiares de trastornos hemorrágicos.
  • Cualquier deterioro renal caracterizado por un aclaramiento de creatinina sérica de 1,5 veces el límite superior normal del rango de referencia del laboratorio clínico en el cribado.
  • Miositis y/o creatina fosfoquinasa tres veces el límite superior normal
  • Paciente en estado moribundo
  • Tiene meningitis tuberculosa
  • Presencia de cualquiera de las enfermedades no tuberculosas preexistentes descritas en el protocolo
  • Diabetes mellitus
  • Hipertensión
  • Actualmente en medicación antituberculosa
  • Cualquier otra enfermedad crónica/comorbilidades que requiera medicación diaria de rutina
  • Presencia de enfermedad psiquiátrica
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia
  • Fumadores actuales de tabaco/uso de tabaco en cualquier forma
  • Alcoholismo
  • Bebidas alcohólicas, alimentos o bebidas que contengan metilxantina (p. ej., bebidas energéticas, hojas de té, granos de café, cacao, nueces de cola, medicamentos como teofilina). No se permitirá la ingestión de pomelo/productos que contengan zumo de pomelo, naranjas amargas, suplementos de ajo, hierba de San Juan u otros suplementos herbales, dentro de los 7 días previos al primer tratamiento y durante todo el estudio.
  • Individuos inscritos en otros ensayos clínicos terapéuticos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 20 mg de atorvastatina con el estándar de atención (SOC) para TB
Ensayo de 20 mg de atorvastatina con tratamiento estándar (SOC) para TB [2RHZE/4RH + 4AT(20)]
Droga: Atorvastatina 20 mg
Los participantes recibirán 16 semanas de tratamiento oral diario con 20 mg de atorvastatina [4AT(20)]
Otros nombres:
  • Astin
Droga: Combinación de dosis fija de Rifampicina (R) Isoniazida (H) Pirazinamida (Z) Etambutol (E)
Los participantes recibirán 8 semanas de tratamiento oral diario con rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol, seguido de 16 semanas de tratamiento diario con rifampicina, isoniazida [2RHZE/4RH]
Otros nombres:
  • Kit Stop TB
Experimental: 40 mg de atorvastatina con el estándar de atención (SOC) para la TB
Ensayo de atorvastatina de 40 mg con el estándar de atención (SOC) para TB [2RHZE/4RH + 4AT(40)]
Droga: Combinación de dosis fija de Rifampicina (R) Isoniazida (H) Pirazinamida (Z) Etambutol (E)
Los participantes recibirán 8 semanas de tratamiento oral diario con rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol, seguido de 16 semanas de tratamiento diario con rifampicina, isoniazida [2RHZE/4RH]
Otros nombres:
  • Kit Stop TB
Droga: Atorvastatina 40 mg
Los participantes recibirán 16 semanas de tratamiento oral diario con 40 mg de atorvastatina 4AT(40)]
Otros nombres:
  • Astin
Experimental: 60 mg de atorvastatina con atención estándar (SOC) para la tuberculosis
Ensayo de 60 mg de atorvastatina con tratamiento estándar (SOC) para TB [2RHZE/4RH + 4AT(60)]
Droga: Combinación de dosis fija de Rifampicina (R) Isoniazida (H) Pirazinamida (Z) Etambutol (E)
Los participantes recibirán 8 semanas de tratamiento oral diario con rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol, seguido de 16 semanas de tratamiento diario con rifampicina, isoniazida [2RHZE/4RH]
Otros nombres:
  • Kit Stop TB
Droga: Atorvastatina 60 mg
Los participantes recibirán 16 semanas de tratamiento oral diario con 60 mg de atorvastatina 4AT(60)
Otros nombres:
  • Astin
Comparador activo: estándar de atención (SOC) para la TB
Estándar de Atención (SOC) para TB [2RHZE/4RH]
Droga: Combinación de dosis fija de Rifampicina (R) Isoniazida (H) Pirazinamida (Z) Etambutol (E)
Los participantes recibirán 8 semanas de tratamiento oral diario con rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol, seguido de 16 semanas de tratamiento diario con rifampicina, isoniazida [2RHZE/4RH]
Otros nombres:
  • Kit Stop TB

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC 0-24) para el ácido atorvastatínico, rifampicina, isoniazida y sus metabolitos en estado estacionario
Periodo de tiempo: El muestreo se realizará el día 14 y en las semanas 8, 16 y 24 después de la aleatorización.
Se empleará un muestreo farmacocinético escaso durante las visitas de seguimiento del tratamiento de los participantes para la determinación de las concentraciones plasmáticas de ácido atorvastatina, rifampicina, isoniazida y sus metabolitos activos (2-hidroxil atorvastatina, 4-hidroxil atorvastatina, acetil-isoniazida, desacetil-rifampicina). El AUC se estimará utilizando un análisis de Farmacocinética de Población.
El muestreo se realizará el día 14 y en las semanas 8, 16 y 24 después de la aleatorización.
Concentración plasmática máxima (Cmax) del ácido de atorvastatina, rifampicina, isoniazida y sus metabolitos en estado estable
Periodo de tiempo: El muestreo se realizará en el día 14 y en las semanas 8, 16 y 24 tras la aleatorización
Se empleará un muestreo farmacocinético disperso durante las visitas de seguimiento del tratamiento de los participantes para la determinación de las concentraciones plasmáticas de ácido atorvastatina, rifampicina, isoniazida y sus metabolitos activos (2-hidroxil atorvastatina, 4-hidroxil atorvastatina, acetil-isoniazida, desacetil-rifampicina). El Cmax se estimará mediante un análisis de Farmacocinética de Población
El muestreo se realizará en el día 14 y en las semanas 8, 16 y 24 tras la aleatorización
Aclaramiento plasmático (Cl/F) en mL/min del ácido atorvastatínico, rifampicina, isoniazida y sus metabolitos en estado estacionario
Periodo de tiempo: El muestreo se realizará el día 14 y en las semanas 8, 16 y 24 tras la aleatorización
Se empleará un muestreo farmacocinético escaso durante las visitas de seguimiento del tratamiento de los participantes para la determinación de las concentraciones plasmáticas de ácido atorvastatina, rifampicina, isoniazida y sus metabolitos activos (2-hidroxil atorvastatina, 4-hidroxil atorvastatina, acetil-isoniazida, desacetil-rifampicina). La depuración plasmática de los fármacos y metabolitos mencionados se estimará mediante un análisis de Farmacocinética de Población.
El muestreo se realizará el día 14 y en las semanas 8, 16 y 24 tras la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlación entre el AUC 0-24 del ácido de atorvastatina, 2-hidroxi atorvastatina y 4-hidroxi atorvastatina en estado estacionario y el tiempo hasta la conversión estable del cultivo de esputo
Periodo de tiempo: 2 - 24 semanas tras la aleatorización
Tiempo para lograr un resultado de esputo negativo en cultivo medido mediante crecimiento en medio de cultivo sólido para micobacterias
2 - 24 semanas tras la aleatorización
Correlación entre el AUC 0-24 del ácido de atorvastatina, la 2-hidroxi atorvastatina y la 4-hidroxi atorvastatina en estado estacionario y la actividad bactericida temprana en los días 0-14 en participantes con regímenes basados en atorvastatina
Periodo de tiempo: día 14 posterior a la aleatorización
El AUC en estado estacionario 0-24 del ácido de atorvastatina, la 2-hidroxil atorvastatina y la 4-hidroxil atorvastatina se correlacionará con la actividad bactericida temprana en el día 14. La actividad bactericida temprana se medirá como la tasa diaria de cambio en log10 Unidades Formadoras de Colonias de M. Tuberculosis en esputo en medios sólidos
día 14 posterior a la aleatorización
Correlación entre la Cmax del ácido atorvastatina, 2-hidroxil atorvastatina y 4-hidroxil atorvastatina en estado estacionario y la actividad bactericida temprana de los días 0-14 en participantes con regímenes basados en atorvastatina
Periodo de tiempo: día 14 posterior a la aleatorización
La Cmax del ácido atorvastatina, 2-hidroxil atorvastatina y 4-hidroxil atorvastatina se correlacionará con la actividad bactericida temprana el día 14. La actividad bactericida temprana se medirá como la tasa diaria de cambio en log10 Unidades Formadoras de Colonias de M. Tuberculosis en esputo en medio sólido.
día 14 posterior a la aleatorización
Correlación entre la Cmax del ácido de atorvastatina, la 2-hidroxil atorvastatina y la 4-hidroxil atorvastatina en estado estacionario y el tiempo hasta la conversión estable del cultivo de esputo
Periodo de tiempo: 2 - 24 semanas después de la aleatorización
Tiempo para lograr un resultado de esputo negativo en cultivo medido por crecimiento en medio de cultivo sólido para micobacterias
2 - 24 semanas después de la aleatorización
Correlación entre el AUC 0-24 de atorvastatina, ácido atorvastatina, 2-hidroxil atorvastatina y 4-hidroxil atorvastatina en estado estacionario y el cambio en la puntuación de gravedad de la radiografía de tórax basal a los 4, 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 16 - 52 semanas tras la aleatorización
Cambio en la puntuación de gravedad de la radiografía de tórax basal medida mediante el sistema de puntuación Timika Chest X ray. Se desea una reducción de al menos el 30% en la puntuación de gravedad de la radiografía de tórax.
16 - 52 semanas tras la aleatorización
Correlación entre la Cmax de atorvastatina, ácido atorvastatina, 2-hidroxil atorvastatina y 4-hidroxil atorvastatina en estado estacionario y el cambio en la puntuación de gravedad basal de la radiografía de tórax a los 4, 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 16 - 52 semanas después de la aleatorización
Cambio en la puntuación de gravedad de la radiografía de tórax basal medida mediante el sistema de puntuación Timika Chest X ray. Se desea una reducción de al menos el 30% en la puntuación de gravedad de la radiografía de tórax.
16 - 52 semanas después de la aleatorización
Correlación entre el AUC 0-24 del ácido de atorvastatina, 2-hidroxil atorvastatina y 4-hidroxil atorvastatina) en estado estacionario y el cambio en la función pulmonar basal a los 4, 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 16 - 52 semanas después de la aleatorización
El cambio en la función pulmonar basal (FEV1 y FVC) se evaluará mediante un espirómetro a los 4, 6 y 12 meses. Se desea al menos un 15% de mejora en FEV1 y FVC.
16 - 52 semanas después de la aleatorización
Correlación entre la Cmáx del ácido de atorvastatina, 2-hidroxil atorvastatina y 4-hidroxil atorvastatina en estado estacionario y el cambio en la función pulmonar basal a los 4, 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 16 - 52 semanas después de la aleatorización
El cambio en la función pulmonar basal (FEV1 y FVC) se evaluará mediante un espirómetro a los 4, 6 y 12 meses. Es deseable una mejora de al menos el 15% en FEV1 y FVC.
16 - 52 semanas después de la aleatorización
La dosis óptima de atorvastatina que será segura y eficaz como tratamiento adyuvante de la tuberculosis pulmonar
Periodo de tiempo: semana 52 post aleatorización
Se desarrollará un modelo farmacocinético-farmacodinámico (PK/PD) para cada fármaco (utilizando datos PK-PD generados a partir de otros resultados secundarios descritos anteriormente) y se investigará la dosis óptima de atorvastatina que será apropiada como tratamiento coadyuvante de la tuberculosis mediante simulaciones de Monte-Carlo.
semana 52 post aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Colaboradores

Obafemi Awolowo University
Open Philanthropy

Investigadores

  • Investigador principal: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University / Teaching Hospital, Ile Ife, Nigeria
  • Director de estudio: Bolanle A Omotoso, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria
  • Silla de estudio: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

3 de enero de 2026

Finalización primaria (Estimado)

30 de marzo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

30 de marzo de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de septiembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de diciembre de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

26 de diciembre de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ERC/2023/11/15/B
  • IRB/IEC/0004553 (Otro identificador: International)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Tuberculosis pulmonar (TB)

Ensayos clínicos sobre Atorvastatina 20 mg

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Israel

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir