Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ATORvastatiini Keuhkotuberkuloosissa: Farmakokinetiikka-alatutkimus (ATORTUB-PKPD)

keskiviikko 21. tammikuuta 2026 päivittänyt: Adewole Olufemi, Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Standardi-TB-lääkitysten ja atorvastatiinia sisältävien hoitosuositusten farmakokinetiikka keuhkotuberkuloosin hoidossa: ATORTUB vaiheen 2C/3 satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen osatutkimus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida atorvastatiinin farmakokinetiikka-parametreja eri annoksilla, kun se yhdistetään standardituberkuloosi (TB) -hoitoratiinoiden kanssa aikuisilla, joilla on keuhkotuberkuloosi.
Farmakokinetiikka-parametrit korreloidaan farmakodynaamisten mittareiden kanssa, ja PK/PD-malli, joka tunnistaa optimaalisen atorvastatiinin annosteluohjelman, joka on sopiva keuhkotuberkuloosin hoidoksi, kehitetään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on ATORTUB-kokeen (NCT06199921) farmakokinetiikka-alatutkimus sekä atorvastatiinin annoslöytötutkimus aikuisilla keuhkotuberkuloosipotilailla.

Se on rinnakkaisannosvertailututkimus, jossa osallistujat arvotaan neljään hoitoryhmään. Tutkimuksen koehenkilöryhmien osallistujat saavat 24 viikon ajan standardia tuberkuloosihoidon lisäksi suun kautta annettavaa atorvastatiinia päivittäin ensimmäisten 16 viikon ajan. Tutkimuksen osallistujia seurataan vielä 6 kuukautta hoidon päätyttyä. Osallistujien koko tutkimuksen kesto on 52 viikkoa randomisoinnista, jonka aikana osallistujilla on useita tutkimuskäyntejä. Näytteenkeruu, röntgenkuvaus, keuhkotoimintatestit ja farmakokinetiikka-arvioinnit suoritetaan jokaisella käynnillä.

Atorvastatiinin farmakokinetiikkatietoja käytetään valitsemaan annos, jota tutkitaan tuberkuloosihoidon lisähoitona myöhemmissä kokeissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

80

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

    • Kaduna State
      • Zaria, Kaduna State, Nigeria
        • Rekrytointi
        • National Tuberculosis and Leprosy Training Centre, Saye
        • Alatutkija:
          • Eunice Jiya, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Eunice N Jiya - Chitumu, MD
          • Puhelinnumero: +2348033714310
    • Katsina State
      • Katsina, Katsina State, Nigeria
        • Rekrytointi
        • Federal Teaching Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Taofeek Oloyede, MD
          • Puhelinnumero: +2348029423132
        • Alatutkija:
          • Taofeek Oloyede, MD
    • Osun State
      • Ile-Ife, Osun State, Nigeria, 2345
        • Rekrytointi
        • Obafemi Awolowo University Teaching Hospitals Complex, Ile Ife, Osun state, Nigeria
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Bolanle A Omotoso, MD
        • Alatutkija:
          • Olugbenga Ayoola, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Olanisun O Adewole, MD
        • Alatutkija:
          • Olayemi F Awopeju, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Yskösnäyte positiivinen tuberkelibasilleille Gene Xpert-testissä tai suorassa laikkumikroskopiassa
  • Joko ei aiempaa tuberkuloosilääkitystä tai alle 2 viikkoa aiempaa lääkitystä
  • Ikä 12 vuotta tai yli
  • Vakituinen kotiosoite, joka on helposti saavutettavissa vierailuja varten
  • Suostumus osallistua tutkimukseen ja antaa verinäyte HIV-testaukseen
  • Normaalit perustason laboratorioarvot seulan yhteydessä tai 14 päivää ennen sitä:

    • Seerumin tai plasman alaniiniaminotransferaasi (ALT) alle tai yhtä suuri kuin 3 kertaa normaalin yläraja
    • Seerumin tai plasman kokonaisbilirubiini alle tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja
    • Seerumin tai plasman kreatiniinitaso alle tai yhtä suuri kuin 2 kertaa normaalin yläraja
    • Seerumin tai plasman kaliumtaso yli tai yhtä suuri kuin 3,5 meq/L
    • Hemoglobiinitaso 7,0 g/dL tai enemmän
    • Verihiutaleiden määrä 100 000/mm³ tai enemmän
  • Tietoon perustuva suostumus osallistua tutkimukseen ja antaa verinäyte HIV-testaukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujat, joilla tiedetään tai epäillään olevan minkä tahansa muodon lääkeresistenttiä tuberkuloosia.
  • Potilaat, joilla on HIV-tartunta
  • Ne, joilla on huono yleiskunto eikä hoidon viivästystä voida sietää
  • Kliinisesti merkittävien aineenvaihdunta- tai yhteissairauksien; syöpätautien; tai muiden sairauksien, kuten sydänsairauksien (esim. sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, rytmihäiriöt) historian tai nykyisen esiintymisen todisteet.
  • Tunnetut tai perheessä esiintyvät verenvuototaudit.
  • Mikä tahansa munuaisten toimintahäiriö, jolle on ominaista seerumin kreatiniinin puhdistuskyky 1,5 x normaalin ylärajan sisällä kliinisen laboratorion viitearvoalueella seulonnassa.
  • Myosiitti ja/tai kreatiinifosfokinaasi kolme kertaa normaalin ylärajan yläpuolella
  • Potilas kuolemaa lähestyvässä tilassa
  • Potilaalla on tuberkuloosimeningiitti
  • Minkä tahansa kuvatun ei-tuberkuloosiperäisen sairauden esiintyminen tutkimussuunnitelmassa
  • Diabetes mellitus
  • Hypertensio
  • Tällä hetkellä tuberkuloosilääkityksellä
  • Mikä tahansa muu krooninen sairaus/yhteissairaus, joka edellyttää päivittäistä rutiinilääkitystä
  • Mielenterveyden häiriön esiintyminen
  • Raskaana olevat tai imettävät äidit
  • Nykyiset tupakoitsijat/tupakan käyttö missä tahansa muodossa
  • Alkoholismi
  • Alkoholijuomat, ruoka tai juomat, jotka sisältävät metyyliksantiinia (esim. energiajuomat, teenlehdet, kahvipavut, kaakao, kolapähkinät, lääkkeet kuten teofylliini). Greippiä/greippimehut sisältävien tuotteiden, katkeroiden appelsiinien, valkosipulilisien, rohtokärsämön tai muiden kasvilisien nauttiminen ei ole sallittua 7 päivää ennen ensimmäistä hoitoa ja koko tutkimuksen ajan.
  • Henkilöt, jotka ovat mukana muissa terapeuttisissa kliinisissä tutkimuksissa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 20 mg atorvastatiinia yhdessä tavanomaisen tuberkuloosihoidon (SOC) kanssa
Koe 20 mg atorvastatiinista standardihoidon (SOC) kanssa tuberkuloosiin [2RHZE/4RH + 4AT(20)]
Osallistujat saavat 16 viikkoa kestävän päivittäisen suun kautta tapahtuvan hoidon 20 mg atorvastatiinilla [4AT(20)]
Muut nimet:
  • Astin
Osallistujat saavat 8 viikon päivittäisen suun kautta annettavan hoidon, joka sisältää rifampisiiniä, isoniazidia, pyrasinamidia, etambutolia, minkä jälkeen he saavat 16 viikon päivittäisen hoidon, joka sisältää rifampisiiniä ja isoniazidia [2RHZE/4RH]
Muut nimet:
  • Stop TB -paketti
Kokeellinen: 40 mg atorvastatiinia yhdessä tuberkuloosin (TB) vakioboitelun (SOC) kanssa
40 mg atorvastatiinin koe standardihoidon (SOC) kanssa tuberkuloosia vastaan [2RHZE/4RH + 4AT(40)]
Osallistujat saavat 8 viikon päivittäisen suun kautta annettavan hoidon, joka sisältää rifampisiiniä, isoniazidia, pyrasinamidia, etambutolia, minkä jälkeen he saavat 16 viikon päivittäisen hoidon, joka sisältää rifampisiiniä ja isoniazidia [2RHZE/4RH]
Muut nimet:
  • Stop TB -paketti
Osallistujat saavat 16 viikon päivittäisen suun kautta annettavan hoidon, jossa käytetään 40 mg atorvastatiinia [4AT(40)]
Muut nimet:
  • Astin
Kokeellinen: 60 mg atorvastatiinia standardihoidon (SOC) kanssa tuberkuloosiin
Tutkimus 60 mg atorvastatiinista standardihoidon (SOC) yhteydessä tuberkuloosille [2RHZE/4RH + 4AT(60)]
Osallistujat saavat 8 viikon päivittäisen suun kautta annettavan hoidon, joka sisältää rifampisiiniä, isoniazidia, pyrasinamidia, etambutolia, minkä jälkeen he saavat 16 viikon päivittäisen hoidon, joka sisältää rifampisiiniä ja isoniazidia [2RHZE/4RH]
Muut nimet:
  • Stop TB -paketti
Osallistujat saavat 16 viikon päivittäisen suun kautta annettavan hoidon, jossa käytetään 60 mg atorvastatiinia 4AT(60)
Muut nimet:
  • Astin
Active Comparator: tuberkuloosin standardihoidon (SOC)
Tuberkuloosin standardihoito (SOC) [2RHZE/4RH]
Osallistujat saavat 8 viikon päivittäisen suun kautta annettavan hoidon, joka sisältää rifampisiiniä, isoniazidia, pyrasinamidia, etambutolia, minkä jälkeen he saavat 16 viikon päivittäisen hoidon, joka sisältää rifampisiiniä ja isoniazidia [2RHZE/4RH]
Muut nimet:
  • Stop TB -paketti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasmapitoisuuskäyrän ala (AUC 0-24) atorvastatiinihapolle, rifampisiinille, isoniasidille ja niiden metaboliaille tasapainotilassa
Aikaikkuna: Näytteenotto suoritetaan päivänä 14 sekä viikkoina 8, 16 ja 24 satunnaistamisen jälkeen
Harva farmakokineettinen näytteenotto käytetään osallistujien hoidon seurantakäynneillä atorvastatiinihapon, rifampisiinin ja isoniazidin plasmapitoisuuksien määrittämiseksi sekä niiden aktiivisten metaboliittien (2-hydroksi-atorvastatiini, 4-hydroksi-atorvastatiini, asetyyli-isoniazidi, desasetyyli-rifampisiini). AUC (pinta-alan alle käyrän) arvioidaan käyttäen populaatiofarmakokinetiikka-analyysiä.
Näytteenotto suoritetaan päivänä 14 sekä viikkoina 8, 16 ja 24 satunnaistamisen jälkeen
Atorvastatiinihapon, rifampisiinin, isoniasidin ja niiden metaboliittien huippuplasmakonsentraatio (Cmax) tasapainotilassa
Aikaikkuna: Näytteenotto suoritetaan päivänä 14 sekä viikolla 8, 16 ja 24 satunnaistamisen jälkeen
Harvalukuisella farmakokineettisella näytteenotolla tutkitaan osallistujien seurantakäyntien aikana atorvastatiinihapon, rifampisiinin ja isoniasidin sekä niiden aktiivisten metaboliittien (2-hydroksi-atorvastatiini, 4-hydroksi-atorvastatiini, asetyyli-isoniasidi, desasetyyli-rifampisiini) plasmapitoisuuksia. Cmax arvioidaan populaatiofarmakokineettisen analyysin avulla.
Näytteenotto suoritetaan päivänä 14 sekä viikolla 8, 16 ja 24 satunnaistamisen jälkeen
Atorvastatiinihapon, rifampisiinin, isoniasidin ja niiden metaboliittien plasmasiirto (Cl/F) ml/min tasapainotilassa
Aikaikkuna: Näytteenotto suoritetaan päivänä 14 sekä viikolla 8, 16 ja 24 satunnaistamisen jälkeen
Harva farmakokineettinen näytteenotto käytetään osallistujien hoidon seurantakäynneillä atorvastatiinihapon, rifampisiinin, isoniazidin ja niiden aktiivisten metaboliittien (2-hydroksyli atorvastatiini, 4-hydroksyli atorvastatiini, asetyyli-isoniazidi, desasetyyli-rifampisiini) plasmakonsentraatioiden määrittämiseksi. Edellä mainittujen lääkeaineiden ja metaboliittien plasmahäviö arvioidaan käyttämällä populaatiofarmakokinetiikka-analyysiä.
Näytteenotto suoritetaan päivänä 14 sekä viikolla 8, 16 ja 24 satunnaistamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Korrelaatio atorvastatiinihapon AUC 0–24:n, 2-hydroksyyliatorvastatiinin ja 4-hydroksyyliatorvastatiinin välillä tasapainotilassa ja aikaan vakaan sierainten viljelyn muutokseen
Aikaikkuna: 2 - 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
Aika, jonka kuluessa saavutetaan positiivisesta viljelystä negatiivinen sivuainetulos, mitattuna kasvulla kiinteällä mykobakteeriviljelyalustalla
2 - 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
Korrelaatio atorvastatiinihapon, 2-hydroksyliatorvastatiinin ja 4-hydroksyliatorvastatiinin AUC 0-24:n tasapainotilassa ja päivien 0-14 varhaisen bakteerien tuhoamisaktiivisuuden välillä atorvastatiiniin perustuvia hoitojaksoja saaneilla osallistujilla
Aikaikkuna: päivä 14 satunnaistamisen jälkeen
Atorvastatiinihapon, 2-hydroksyyliatorvastatiinin ja 4-hydroksyyliatorvastatiinin tasapainotilan AUC 0-24 korreloidaan varhaisen bakteerien torjuntatehokkuuden kanssa 14. päivänä. Varhainen bakteerien torjuntatehokkuus mitataan M. tuberculosis -bakteerien log10 Colony Forming Units -arvon päivittäisenä muutosnopeutena solid media -viljelmässä olevassa yskösnäytteessä.
päivä 14 satunnaistamisen jälkeen
Korrelaatio atorvastatiinihapon, 2-hydroksi-atorvastatiinin ja 4-hydroksi-atorvastatiinin Cmax:n välillä tasapainotilassa ja päivien 0-14 varhaisen bakteerisidonnaisen aktiivisuuden välillä atorvastatiiniin perustuvia hoitojaksoja saavilla osallistujilla
Aikaikkuna: päivä 14 satunnaistamisen jälkeen
Atorvastatiinihapon, 2-hydroksyyliatorvastatiinin ja 4-hydroksyyliatorvastatiinin Cmax korreloidaan varhaisen bakteriostaattisen aktiivisuuden kanssa 14. päivänä.
Varhainen bakteriostaattinen aktiivisuus mitataan päivittäisenä muutoksena log10:nä M. tuberculosis-pesäkkeiden muodostavien yksiköiden (CFU) määrässä yskösnäytteissä kiinteällä viljelyalustalla.
päivä 14 satunnaistamisen jälkeen
Korrelaatio atorvastatiinihapon, 2-hydroksyliatorvastatiinin ja 4-hydroksyliatorvastatiinin tasapainotilan Cmax:n ja ajan välillä tasapainoiseen sytologiseen kulttuurin muutokseen
Aikaikkuna: 2 - 24 viikkoa randomisoinnin jälkeen
Aika, joka kuluu positiivisesta näytteestä negatiiviseen tuloskulttuuriin, mitattuna kiinteällä mikrobikasvatusalustalla
2 - 24 viikkoa randomisoinnin jälkeen
Korrelaatio AUC 0-24 atorvastatiinin, atorvastatiinihapon, 2-hydroksi atorvastatiinin ja 4-hydroksi atorvastatiinin välillä tasapainotilassa ja muutos perusarvoisessa röntgenkuvan vakavuusarvossa 4, 6 ja 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 16 -52 viikkoa randomisoinnin jälkeen
Perustason röntgenkuvan vakavuuspisteen muutos mitattuna Timikan röntgenkuvan pisteytysjärjestelmällä. Vähintään 30 prosentin väheneminen röntgenkuvan vakavuuspisteessä on toivottavaa
16 -52 viikkoa randomisoinnin jälkeen
Vakiotilassa mitattujen atorvastatiinin, atorvastatiinihapon, 2-hydroksyli-atorvastatiinin ja 4-hydroksyli-atorvastatiinin Cmax-arvojen ja rintakehän röntgenkuvan vakavuusasteen muutoksen perusarvoon verrattuna 4, 6 ja 12 kuukauden kohdalla oleva korrelaatio
Aikaikkuna: 16 - 52 viikkoa randomisoinnin jälkeen
Perustason muutos röntgenkuvan vakavuuspisteissä Timikan röntgenkuvan pisteytysjärjestelmällä mitattuna.
Vähintään 30 %:n vähennys röntgenkuvan vakavuuspisteissä on toivottavaa
16 - 52 viikkoa randomisoinnin jälkeen
Korrelaatio atorvastatiinihapon, 2-hydroksyliatorvastatiinin ja 4-hydroksyliatorvastatiinin tasapainotilan AUC 0-24:n ja perusarvon muutoksen välillä keuhkotoiminnassa 4, 6 ja 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 16 -52 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
Perusarvosta poikkeava keuhkotoiminta (FEV1 ja FVC) arvioidaan spirometrillä 4, 6 ja 12 kuukauden kohdalla.
Vähintään 15 %:n parantuminen FEV1:ssä ja FVC:ssä on toivottavaa.
16 -52 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
Korrelaatio atorvastatiinihapon, 2-hydroksi-atorvastatiinin ja 4-hydroksi-atorvastatiinin Cmax:n välillä tasapainotilassa ja perustason keuhkotoiminnan muutos 4, 6 ja 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 16 - 52 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
Perusarvojen muutosta keuhkojen toiminnassa (FEV1 ja FVC) mitataan spirometrillä 4, 6 ja 12 kuukauden kohdalla.
Vähintään 15 % parannus FEV1:ssä ja FVC:ssä on toivottavaa.
16 - 52 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
Atorvastatiinin optimaalinen annos, joka on turvallinen ja tehokas keuhkotuberkuloosin lisähoidossa
Aikaikkuna: viikko 52 satunnaistamisen jälkeen
Jokaiselle lääkkeelle kehitetään farmakokineettinen-farmakodynaaminen (PK/PD) malli (käyttäen muista edellä kuvatuista toissijaisista lopputuloksista saatuja PK-PD-tietoja), ja atorvastatiinin optimaalista annosta, joka soveltuu tuberkuloosihoidon lisähoitona, tutkitaan Monte Carlo -simulaatioilla.
viikko 52 satunnaistamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University / Teaching Hospital, Ile Ife, Nigeria
  • Opintojohtaja: Bolanle A Omotoso, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria
  • Opintojen puheenjohtaja: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Lauantai 3. tammikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. maaliskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. maaliskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 21. syyskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. joulukuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 26. joulukuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 23. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keuhkotuberkuloosi (TB)

Kliiniset tutkimukset Atorvastatiini 20 mg

Tilaa