Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ATORvastatin i LungeTUBerkulose: et FarmakoKinetisk Understudie (ATORTUB-PKPD)

21. januar 2026 opdateret af: Adewole Olufemi, Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Farmakokinetik af standard anti-tuberkulosebehandling versus atorvastatinindholdende behandlingsregimer i behandlingen af lunge-tuberkulose: En underundersøgelse af ATORTUB fase 2C/3 randomiseret kontrolleret undersøgelse

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere farmakokinetiske parametre for atorvastatin ved forskellige doser, når det kombineres med standardbehandlingsregimet for tuberkulose (TB) hos voksne med lunge-TB. Farmakokinetikparametrene vil blive korreleret med farmakodynamiske mål, og en PK/PD-model, der vil identificere et optimalt doseringsregime for atorvastatin, der er egnet til behandling af lunge-tuberkulose, vil blive udviklet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en farmakokinetisk delundersøgelse af ATORTUB-forsøget (NCT06199921) og en dosisfindingsundersøgelse af atorvastatin hos voksne med lunge-TB.

Det er et parallel dosis-sammenligningsforsøg, hvor deltagerne vil blive randomiseret til fire behandlingsgrupper. Deltagere i forsøgets eksperimentelle grupper vil modtage standard anti-TB-behandling i 24 uger plus oral atorvastatin dagligt i de første 16 uger. Studie deltagerne vil blive fulgt op i yderligere 6 måneder efter behandlingen. Den samlede studievarighed for deltagerne vil være 52 uger efter randomisering, hvor deltagerne vil deltage i flere studiebesøg. Sputumprøveindsamling, røntgenbryst, lungefunktionstest og farmakokinetiske vurderinger vil blive udført ved hvert besøg.

De farmakokinetiske data for atorvastatin vil blive brugt til at vælge en dosis, der skal undersøges som supplementær TB-behandling i efterfølgende forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Nigeria
    • Kaduna State
      • Zaria, Kaduna State, Nigeria
        • Rekruttering
        • National Tuberculosis and Leprosy Training Centre, Saye
        • Underforsker:
          • Eunice Jiya, MD
        • Kontakt:
          • Eunice N Jiya - Chitumu, MD
          • Telefonnummer: +2348033714310
    • Katsina State
      • Katsina, Katsina State, Nigeria
        • Rekruttering
        • Federal Teaching Hospital
        • Kontakt:
          • Taofeek Oloyede, MD
          • Telefonnummer: +2348029423132
        • Underforsker:
          • Taofeek Oloyede, MD
    • Osun State
      • Ile-Ife, Osun State, Nigeria, 2345
        • Rekruttering
        • Obafemi Awolowo University Teaching Hospitals Complex, Ile Ife, Osun state, Nigeria
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Bolanle A Omotoso, MD
        • Underforsker:
          • Olugbenga Ayoola, MD
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Olanisun O Adewole, MD
        • Underforsker:
          • Olayemi F Awopeju, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sputumprøve positiv for tuberkelbakterier på Gene Xpert eller direkte udstrygsmikroskopi
  • Enten ingen tidligere anti-TB-kemoterapi eller mindre end 2 ugers tidligere kemoterapi
  • Alder 12 år og derover
  • En fast bopælsadresse, der let kan tilgås for besøg
  • Samtykke til at deltage i studiet og til at give en blodprøve til HIV-test

  • Normale baseline-laboratorieværdier på eller inden for 14 dage før screening:

    • Serum- eller plasma-alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 3 gange den øvre normale grænse
    • Serum- eller plasma-totalbilirubin mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre normale grænse
    • Serum- eller plasma-kreatininniveau mindre end eller lig med 2 gange den øvre normale grænse
    • Serum- eller plasma-kaliumniveau større end eller lig med 3,5 meq/L
    • Hæmoglobinniveau på 7,0 g/dL eller højere
    • Blodpladetal på 100.000/mm³ eller højere
  • Informeret samtykke til at deltage i studiet og til at give en blodprøve til HIV-test

Eksklusionskriterier:

  • Deltagere kendt eller mistænkt for at have enhver form for lægemiddelresistent TB.
  • Patienter samtidigt inficeret med HIV
  • Personer med dårlig generel tilstand, hvor ingen forsinkelse i behandling kan tolereres
  • Tegn på klinisk signifikante metaboliske eller komorbide medicinske tilstande; malignitet; eller andre sygdomme som historie om eller nuværende kardiovaskulær lidelse såsom hjertesvigt, koronar hjertesygdom, arytmi.
  • Kendt eller familiehistorie med blødningsforstyrrelser.
  • Enhver nyreinsufficiens karakteriseret ved serumkreatinin-clearance på 1,5 x øvre normale grænse af det kliniske laboratorie-referenceniveau ved screening.
  • Myositis og/eller kreatininfosfokinase tre gange øvre normale grænse
  • Patient i døende tilstand
  • Har TB-meningitis
  • Tilstedeværelse af enhver af de præ-eksisterende ikke-TB-sygdomme beskrevet i protokollen
  • Sukkersyge
  • Højt blodtryk
  • I øjeblikket på anti-TB-medikation
  • Enhver anden kronisk sygdom/komorbiditet, der kræver daglig rutinemedsinering
  • Tilstedeværelse af en psykisk sygdom
  • Gravide eller ammende mødre
  • Nuværende tobaksrygere/tobaksbrug i enhver form
  • Alkoholisme
  • Alkoholiske drikkevarer, fødevarer eller drikkevarer indeholdende methylxanthin (dvs. energidrikke, teblade, kaffebønner, kakao, kola-nødder, medicin f.eks. teofyllin). Indtagelse af grapefrugt/produkter indeholdende grapefrugtjuice, bitter appelsin, hvidløgstilskud, perikon eller andre urtetilskud inden for 7 dage før den første behandling og gennem hele studiet vil ikke være tilladt.
  • Personer, der er indskrevet i andre terapeutiske kliniske forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 20 mg atorvastatin med standardbehandling (SOC) for tuberkulose
Forsøg med 20 mg atorvastatin sammen med standardbehandling (SOC) for tuberkulose [2RHZE/4RH + 4AT(20)]
Medicin: Atorvastatin 20 mg
Deltagerne vil modtage 16 uger med daglig oral behandling med 20 mg atorvastatin 4AT(20)]
Andre navne:
  • Astin
Medicin: Fast dosis kombination af Rifampicin (R) Isoniazid (H) Pyrazinamid (Z) Ethambutol (E)
Deltagerne vil modtage 8 ugers daglig oral behandling med rifampin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, efterfulgt af 16 ugers daglig behandling med rifampin, isoniazid [2RHZE/4RH]
Andre navne:
  • Stop TB Kit
Eksperimentel: 40 mg atorvastatin med standard behandling (SOC) for tuberkulose
Forsøg med 40 mg atorvastatin sammen med standardbehandling (SOC) for tuberkulose [2RHZE/4RH + 4AT(40)]
Medicin: Fast dosis kombination af Rifampicin (R) Isoniazid (H) Pyrazinamid (Z) Ethambutol (E)
Deltagerne vil modtage 8 ugers daglig oral behandling med rifampin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, efterfulgt af 16 ugers daglig behandling med rifampin, isoniazid [2RHZE/4RH]
Andre navne:
  • Stop TB Kit
Medicin: Atorvastatin 40 mg
Deltagerne vil modtage 16 ugers daglig oral behandling med 40 mg atorvastatin 4AT(40)
Andre navne:
  • Astin
Eksperimentel: 60 mg atorvastatin med standardbehandling (SOC) for tuberkulose
Forsøg med 60 mg atorvastatin sammen med standardbehandling (SOC) for tuberkulose [2RHZE/4RH + 4AT(60)]
Medicin: Fast dosis kombination af Rifampicin (R) Isoniazid (H) Pyrazinamid (Z) Ethambutol (E)
Deltagerne vil modtage 8 ugers daglig oral behandling med rifampin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, efterfulgt af 16 ugers daglig behandling med rifampin, isoniazid [2RHZE/4RH]
Andre navne:
  • Stop TB Kit
Medicin: Atorvastatin 60 mg
Deltagerne vil modtage 16 ugers daglig oral behandling med 60mg atorvastatin 4AT(60)
Andre navne:
  • Astin
Aktiv komparator: standardpleje (SOC) for tuberkulose
Standardpleje (SOC) for TB [2RHZE/4RH]
Medicin: Fast dosis kombination af Rifampicin (R) Isoniazid (H) Pyrazinamid (Z) Ethambutol (E)
Deltagerne vil modtage 8 ugers daglig oral behandling med rifampin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, efterfulgt af 16 ugers daglig behandling med rifampin, isoniazid [2RHZE/4RH]
Andre navne:
  • Stop TB Kit

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentrationskurven i forhold til tiden (AUC 0-24) for atorvastatinsyre, rifampicin, isoniazid og deres metabolitter ved steady state
Tidsramme: Prøvetagning vil foregå på dag 14 & uge 8, 16 og 24 efter randomisering
Sparsom farmakokinetisk prøvetagning vil blive anvendt under deltagernes behandlingsopfølgningsbesøg til bestemmelse af plasmakoncentrationer af atorvastatinsyre, rifampicin, isoniazid og deres aktive metabolitter (2-hydroxy-atorvastatin, 4-hydroxy-atorvastatin, acetyl-isoniazid, desacetyl-rifampicin). AUC vil blive estimeret ved hjælp af populationsfarmakokinetisk analyse.
Prøvetagning vil foregå på dag 14 & uge 8, 16 og 24 efter randomisering
Peakplasmakoncentration (Cmax) for atorvastatinsyre, rifampicin, isoniazid og deres metabolitter ved steady state
Tidsramme: Prøvetagning vil ske på dag 14 samt uge 8, 16 og 24 efter randomisering
Der vil blive anvendt sparsom farmakokinetisk prøvetagning under deltagernes behandlingsopfølgningsbesøg til bestemmelse af plasmakoncentrationer af atorvastatinsyre, rifampicin, isoniazid og deres aktive metabolitter (2-hydroxy atorvastatin, 4-hydroxy atorvastatin, acetyl-isoniazid, desacetyl-rifampicin). Cmax vil blive estimeret ved hjælp af populationsfarmakokinetisk analyse.
Prøvetagning vil ske på dag 14 samt uge 8, 16 og 24 efter randomisering
Plasma clearance (Cl/F) i mL/min for atorvastatinsyre, rifampicin, isoniazid og deres metabolitter ved steady state
Tidsramme: Prøvetagning vil ske på dag 14 samt uge 8, 16 og 24 efter randomisering
Sparsom farmakokinetisk prøvetagning vil blive anvendt under deltagernes behandlingsopfølgningsbesøg til bestemmelse af plasmakoncentrationer af atorvastatinsyre, rifampicin, isoniazid og deres aktive metabolitter (2-hydroxy-atorvastatin, 4-hydroxy-atorvastatin, acetyl-isoniazid, desacetyl-rifampicin). Plasmarydning af de ovennævnte lægemidler og metabolitter vil blive estimeret ved hjælp af populationsfarmakokinetisk analyse.
Prøvetagning vil ske på dag 14 samt uge 8, 16 og 24 efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem AUC 0-24 for atorvastatin-syre, 2-hydroxy-atorvastatin og 4-hydroxy-atorvastatin ved steady state og tid til stabil sputumkulturkonvertering
Tidsramme: 2 - 24 uger efter randomisering
Tid til at opnå negativt sputumkulturresultat målt ved vækst på solid mycobakteriekulturmedium
2 - 24 uger efter randomisering
Korrelation mellem AUC 0-24 for atorvastatinsyre, 2-hydroxy atorvastatin og 4-hydroxy atorvastatin i steady state og dage 0-14 tidlig baktericid aktivitet hos deltagere på atorvastatin-baserede behandlingsregimer
Tidsramme: dag 14 efter randomisering
steady state AUC 0-24 for atorvastatin-syre, 2-hydroxyl atorvastatin og 4-hydroxyl atorvastatin vil blive korreleret med tidlig baktericid aktivitet på dag 14. Tidlig baktericid aktivitet vil blive målt som den daglige ændringshastighed i log10 kolonidannende enheder af M. Tuberculosis i sputum på fast medie
dag 14 efter randomisering
Korrelation mellem Cmax for atorvastatinsyre, 2-hydroxy-atorvastatin og 4-hydroxy-atorvastatin ved steady state og tidlig baktericid aktivitet på dag 0-14 hos deltagere på atorvastatin-baserede behandlingsregimer
Tidsramme: dag 14 efter randomisering
Cmax for atorvastatinsyre, 2-hydroxyatorvastatin og 4-hydroxyatorvastatin vil blive korreleret med tidlig baktericid aktivitet på dag 14. Tidlig baktericid aktivitet vil blive målt som den daglige ændringshastighed i log10 kolonidannende enheder af M. Tuberculosis i spyt på fast medium
dag 14 efter randomisering
Korrelation mellem Cmax for atorvastatinsyre, 2-hydroxy atorvastatin og 4-hydroxy atorvastatin ved steady state og tid til stabil sputumkulturkonvertering
Tidsramme: 2 - 24 uger efter randomisering
Tid til opnåelse af negativt sputumkulturresultat målt ved vækst på fast mycobakteriekulturmedium
2 - 24 uger efter randomisering
Korrelation mellem AUC 0-24 for atorvastatin, atorvastatinsyre, 2-hydroxyl atorvastatin og 4-hydroxyl atorvastatin ved steady state og ændring i baseline bryst-røntgen alvorlighedsscore ved 4, 6 og 12 måneder
Tidsramme: 16 - 52 uger efter randomisering
Ændring i baseline bryst-røntgen alvorlighedsscore målt ved Timika Chest X-ray scoringssystem. Mindst 30% reduktion i bryst-røntgen alvorlighedsscore er ønskelig
16 - 52 uger efter randomisering
Korrelation mellem Cmax for atorvastatin, atorvastatinsyre, 2-hydroxyatorvastatin og 4-hydroxyatorvastatin) i steady state og ændring i baseline bryst-røntgen alvorlighedsscore ved 4, 6 og 12 måneder
Tidsramme: 16 - 52 uger efter randomisering
Ændring i baseline bryst-røntgen alvorlighedsscore målt med Timika Chest X-ray scoringssystemet. Mindst 30% reduktion i bryst-røntgen alvorlighedsscore er ønskelig
16 - 52 uger efter randomisering
Korrelation mellem AUC 0-24 for atorvastatinsyre, 2-hydroxyl atorvastatin og 4-hydroxyl atorvastatin) ved steady state og ændring i baseline-lungefunktion ved 4, 6 og 12 måneder
Tidsramme: 16 -52 uger efter randomisering
Ændring i baseline lungefunktion (FEV1 og FVC) test vil blive vurderet ved hjælp af en spirometer ved 4, 6 og 12 måneder. Mindst 15% forbedring i FEV1 og FVC er ønskelig.
16 -52 uger efter randomisering
Korrelation mellem Cmax for atorvastatinsyre, 2-hydroxy-atorvastatin og 4-hydroxy-atorvastatin ved steady state og ændring i baseline-lungefunktion efter 4, 6 og 12 måneder
Tidsramme: 16 - 52 uger efter randomisering
Ændring i baseline lungefunktion (FEV1 og FVC) test vil blive vurderet ved hjælp af en spirometer efter 4, 6 og 12 måneder. Mindst 15% forbedring i FEV1 og FVC er ønskelig.
16 - 52 uger efter randomisering
Den optimale dosis atorvastatin, der vil være sikker og effektiv som en adjuvans til behandling af lunge-tuberkulose
Tidsramme: uge 52 efter randomisering
En farmakokinetisk-farmakodynamisk (PK/PD) model vil blive udviklet for hvert lægemiddel (ved brug af PK-PD-data genereret fra andre sekundære resultater beskrevet ovenfor), og den optimale dosis atorvastatin, der vil være passende som supplement til TB-behandling, vil blive undersøgt ved hjælp af Monte Carlo-simulationer.
uge 52 efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Samarbejdspartnere

Obafemi Awolowo University
Open Philanthropy

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University / Teaching Hospital, Ile Ife, Nigeria
  • Studieleder: Bolanle A Omotoso, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria
  • Studiestol: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

3. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2025

Først opslået (Faktiske)

26. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ERC/2023/11/15/B
  • IRB/IEC/0004553 (Anden identifikator: International)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungetuberkulose (TB)

Kliniske forsøg med Atorvastatin 20 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner