Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ATORvastatin i pulmonær TUBerkulose: en farmakokinetisk substudie (ATORTUB-PKPD)

21. januar 2026 oppdatert av: Adewole Olufemi, Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Farmakokinetikk av standard anti-TB kontra atorvastatin-innholdige regimer i behandlingen av lunge-tuberkulose: En delstudie av ATORTUB fase 2C/3 randomisert kontrollert studie

Formålet med denne studien er å vurdere farmakokinetiske parametere for atorvastatin ved forskjellige doser når det kombineres med standard behandlingsregime for tuberkulose (TB) hos voksne med lunge-TB. Farmakokinetiske parametere vil bli korrelert med farmakodynamiske mål, og en PK/PD-modell som vil identifisere et optimalt doseringsregime for atorvastatin som er egnet for behandling av lunge-tuberkulose, vil bli utviklet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en farmakokinetisk delstudie av ATORTUB-forsøket (NCT06199921) og en doseringsstudie for atorvastatin hos voksne med lunge-tuberkulose.

Det er et parallelt dosekomparasjonsforsøk der deltakerne vil bli randomisert til fire behandlingsgrupper. Deltakere i de eksperimentelle gruppene i studien vil motta standard anti-tuberkulosebehandling i 24 uker pluss oral atorvastatin daglig i de første 16 ukene. Studiedeltakerne vil bli fulgt opp i ytterligere 6 måneder etter behandlingen. Total studievarighet for deltakerne vil være 52 uker etter randomisering, der deltakerne vil delta på flere studiebesøk. Prøvetaking av sputum, bryst-røntgen, lungefunksjonstest og farmakokinetiske vurderinger vil bli utført ved hvert besøk.

De farmakokinetiske dataene for atorvastatin vil bli brukt til å velge en dose som skal studeres som adjuvans for tuberkulosebehandling i påfølgende forsøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Nigeria
    • Kaduna State
      • Zaria, Kaduna State, Nigeria
        • Rekruttering
        • National Tuberculosis and Leprosy Training Centre, Saye
        • Underetterforsker:
          • Eunice Jiya, MD
        • Ta kontakt med:
          • Eunice N Jiya - Chitumu, MD
          • Telefonnummer: +2348033714310
    • Katsina State
      • Katsina, Katsina State, Nigeria
        • Rekruttering
        • Federal Teaching Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Taofeek Oloyede, MD
          • Telefonnummer: +2348029423132
        • Underetterforsker:
          • Taofeek Oloyede, MD
    • Osun State
      • Ile-Ife, Osun State, Nigeria, 2345
        • Rekruttering
        • Obafemi Awolowo University Teaching Hospitals Complex, Ile Ife, Osun state, Nigeria
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Bolanle A Omotoso, MD
        • Underetterforsker:
          • Olugbenga Ayoola, MD
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Olanisun O Adewole, MD
        • Underetterforsker:
          • Olayemi F Awopeju, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Sputumprøve positiv for tuberkelbasiller på Gene Xpert eller direkte mikroskopi
  • Enten ingen tidligere anti-TB-kjemoterapi, eller mindre enn 2 uker med tidligere kjemoterapi
  • 12 år og eldre
  • En fast bostedsadresse som er lett tilgjengelig for besøk
  • Samtykke til å delta i studien og gi en blodprøve for HIV-testing

  • Normale baseline laboratorieverdier på eller innen 14 dager før screening:

    • Serum eller plasma alanin-aminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 3 ganger øvre grenseverdi
    • Serum eller plasma totalt bilirubin mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre grenseverdi
    • Serum eller plasma kreatininnivå mindre enn eller lik 2 ganger øvre grenseverdi
    • Serum eller plasma kaliumnivå større enn eller lik 3,5 mEq/L
    • Hemoglobinnivå på 7,0 g/dL eller høyere
    • Blodplate telling på 100 000/mm³ eller høyere
  • Informerert samtykke til å delta i studien og gi en blodprøve for HIV-testing

Eksklusjonskriterier:

  • Deltakere kjent eller mistenkt for å ha noen form for legemiddelresistent tuberkulose.
  • Pasienter samtidig infisert med HIV
  • De med dårlig generell tilstand hvor ingen forsinkelse i behandling kan tolereres
  • Tegn på klinisk signifikante metabolske eller samtidige medisinske tilstander; malignitet; eller andre sykdommer som historie om eller nåværende kardiovaskulær lidelse som hjertesvikt, koronar hjertesykdom, arytmi.
  • Kjent eller familiehistorie med blødningsforstyrrelser.
  • Enhver nyreskade karakterisert ved serum kreatininklering på 1,5 x øvre grenseverdi for klinisk laboratorie referanseområde ved screening.
  • Myositt og/eller kreatinin fosfokinase tre ganger øvre grenseverdi
  • Pasient i døende tilstand
  • Har TB-meningitt
  • Tilstedeværelse av noen av de forhåndseksisterende ikke-TB-sykdommene beskrevet i protokollen
  • Diabetes mellitus
  • Hypertension
  • For tiden på anti-TB-medikamenter
  • Enhver annen kronisk sykdom/samtidige sykdommer som krever daglig rutinemessig medisinering
  • Tilstedeværelse av psykisk sykdom
  • Gravide, eller ammende mødre
  • Nåværende tobakksrøykere/tobakksbruk i enhver form
  • Alkoholisme
  • Alkoholholdige drikker, mat eller drikker som inneholder metylxantin (dvs. energidrikker, teblader, kaffebønner, kakao, kolanøtter, medisiner f.eks. teofyllin). Inntak av grapefrukt/produkter som inneholder grapefruktjuice, bitter appelsin, hvitløk tilskudd, perikum eller andre urtetilskudd, innen 7 dager før første behandling og gjennom hele studien vil ikke være tillatt.
  • Personer som er registrert i andre terapeutiske kliniske studier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 20mg atorvastatin med standard behandling (SOC) for tuberkulose
Studie av 20 mg atorvastatin med standard behandling (SOC) for tuberkulose [2RHZE/4RH + 4AT(20)]
Legemiddel: Atorvastatin 20 mg
Deltakerne vil motta 16 uker med daglig oral behandling med 20 mg atorvastatin 4AT(20)]
Andre navn:
  • Astin
Legemiddel: Fast dose kombinasjon av Rifampicin (R) Isoniazid (H) Pyrazinamid (Z) Ethambutol (E)
Deltakerne vil motta 8 ukers daglig oral behandling med rifampin, isoniazid, pyrazinamid, etambutol, etterfulgt av 16 ukers daglig behandling med rifampin, isoniazid [2RHZE/4RH]
Andre navn:
  • Stop TB-kit
Eksperimentell: 40mg atorvastatin med standard behandling (SOC) for tuberkulose
Prøve med 40 mg atorvastatin sammen med standard behandling (SOC) for tuberkulose [2RHZE/4RH + 4AT(40)]
Legemiddel: Fast dose kombinasjon av Rifampicin (R) Isoniazid (H) Pyrazinamid (Z) Ethambutol (E)
Deltakerne vil motta 8 ukers daglig oral behandling med rifampin, isoniazid, pyrazinamid, etambutol, etterfulgt av 16 ukers daglig behandling med rifampin, isoniazid [2RHZE/4RH]
Andre navn:
  • Stop TB-kit
Legemiddel: Atorvastatin 40 mg
Deltakerne vil motta 16 ukers daglig oral behandling med 40 mg atorvastatin 4AT(40)]
Andre navn:
  • Astin
Eksperimentell: 60 mg atorvastatin med standard behandling (SOC) for tuberkulose
Studie av 60 mg atorvastatin med standardbehandling (SOC) for TB [2RHZE/4RH + 4AT(60)]
Legemiddel: Fast dose kombinasjon av Rifampicin (R) Isoniazid (H) Pyrazinamid (Z) Ethambutol (E)
Deltakerne vil motta 8 ukers daglig oral behandling med rifampin, isoniazid, pyrazinamid, etambutol, etterfulgt av 16 ukers daglig behandling med rifampin, isoniazid [2RHZE/4RH]
Andre navn:
  • Stop TB-kit
Legemiddel: Atorvastatin 60 mg
Deltakere vil motta 16 uker med daglig oral behandling med 60 mg atorvastatin 4AT(60)
Andre navn:
  • Astin
Aktiv komparator: standard behandling for tuberkulose
Standardbehandling (SOC) for TB [2RHZE/4RH]
Legemiddel: Fast dose kombinasjon av Rifampicin (R) Isoniazid (H) Pyrazinamid (Z) Ethambutol (E)
Deltakerne vil motta 8 ukers daglig oral behandling med rifampin, isoniazid, pyrazinamid, etambutol, etterfulgt av 16 ukers daglig behandling med rifampin, isoniazid [2RHZE/4RH]
Andre navn:
  • Stop TB-kit

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjonskurven i forhold til tid (AUC 0-24) for atorvastatinsyre, rifampicin, isoniazid og deres metabolitter ved stabil tilstand
Tidsramme: Prøvetaking vil være på dag 14 & uke 8, 16 og 24 etter randomisering
Sparsom farmakokinetisk prøvetaking vil bli benyttet under deltakernes behandlingsoppfølging for bestemmelse av plasmakonsentrasjoner av atorvastatinsyre, rifampicin, isoniazid og deres aktive metabolitter (2-hydroxy-atorvastatin, 4-hydroxy-atorvastatin, acetyl-isoniazid, desacetyl-rifampicin). AUC vil bli estimert ved bruk av populasjonsfarmakokinetisk analyse.
Prøvetaking vil være på dag 14 & uke 8, 16 og 24 etter randomisering
Topp plasmakonsentrasjon (Cmax) for atorvastatinsyre, rifampicin, isoniazid og deres metabolitter ved stabil tilstand
Tidsramme: Prøvetaking vil være på dag 14 og uke 8, 16 og 24 etter randomisering
Spredt farmakokinetisk prøvetaking vil bli benyttet under deltakernes behandlingsoppfølging for bestemmelse av plasmakonsentrasjoner av atorvastatinsyre, rifampicin, isoniazid og deres aktive metabolitter (2-hydroksyl atorvastatin, 4-hydroksyl atorvastatin, acetyl-isoniazid, desacetyl-rifampicin). Cmax vil bli estimert ved bruk av populasjonsfarmakokinetisk analyse
Prøvetaking vil være på dag 14 og uke 8, 16 og 24 etter randomisering
Plasmaklaring (Cl/F) i mL/min for atorvastatinsyre, rifampicin, isoniazid og deres metabolitter ved steady state
Tidsramme: Prøvetaking vil være dag 14 & uke 8, 16 og 24 etter randomisering
Spredt farmakokinetisk prøvetaking vil bli benyttet under deltakernes behandlingsoppfølging for å bestemme plasmakonsentrasjoner av atorvastatinsyre, rifampicin, isoniazid og deres aktive metabolitter (2-hydroksy atorvastatin, 4-hydroksy atorvastatin, acetyl-isoniazid, desacetyl-rifampicin). Plasmaprosessen for de ovennevnte legemidlene og metabolitter vil bli estimert ved bruk av populasjonsfarmakokinetisk analyse.
Prøvetaking vil være dag 14 & uke 8, 16 og 24 etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom AUC 0-24 for atorvastatinsyre, 2-hydroksyl atorvastatin og 4-hydroksyl atorvastatin ved stabil tilstand og tid til stabil sputumkulturkonvertering
Tidsramme: 2 - 24 uker etter randomisering
Tid for å oppnå negativt sputumkulturresultat målt ved vekst på fast mykobakteriekulturmedium
2 - 24 uker etter randomisering
Korrelasjon mellom AUC 0-24 for atorvastatinsyre, 2-hydroksy atorvastatin og 4-hydroksy atorvastatin i stasjonærtilstand og dager 0-14 tidlig bakteriedrepende aktivitet hos deltakere på atorvastatin-baserte behandlingsregimer
Tidsramme: dag 14 etter randomisering
steady state AUC 0-24 for atorvastatinsyre, 2-hydroksyl atorvastatin og 4-hydroksyl atorvastatin vil bli korrelert med tidlig bakteriedrepende aktivitet på dag 14. Tidlig bakteriedrepende aktivitet vil bli målt som den daglige endringshastigheten i log10 kolonidannende enheter av M. Tuberculosis i sputum på fast medium
dag 14 etter randomisering
Sammenheng mellom Cmax av atorvastatinsyre, 2-hydroksyl atorvastatin og 4-hydroksyl atorvastatin ved stabil tilstand og dager 0-14 tidlig bakteriedrepende aktivitet hos deltakere på atorvastatinbaserte behandlingsregimer
Tidsramme: dag 14 etter randomisering
Cmax for atorvastatinsyre, 2-hydroksyl atorvastatin og 4-hydroksyl atorvastatin vil bli korrelert med tidlig bakteriedrepende aktivitet på dag 14. Tidlig bakteriedrepende aktivitet vil bli målt som den daglige endringshastigheten i log10 kolonidannende enheter av M. Tuberculosis i sputum på fast medium
dag 14 etter randomisering
Korrelasjon mellom Cmax av atorvastatinsyre, 2-hydroxy atorvastatin og 4-hydroxy atorvastatin ved stabil tilstand og tid til stabil sputumkulturkonvertering
Tidsramme: 2 - 24 uker etter randomisering
Tid for å oppnå negativt sputumkulturresultat målt ved vekst på fast mykobakteriekulturmedium
2 - 24 uker etter randomisering
Korrelasjon mellom AUC 0-24 for atorvastatin, atorvastatinsyre, 2-hydroksyl atorvastatin og 4-hydroksyl atorvastatin i stabil tilstand og endring i grunnlinje thorax-røntgen alvorlighetsgrad ved 4, 6 og 12 måneder
Tidsramme: 16 -52 uker etter randomisering
Endring i baseline thorax-røntgens alvorlighetsgrad score målt med Timika Chest X ray scoring system. Minst 30% reduksjon i thorax-røntgen alvorlighetsgrad score er ønskelig
16 -52 uker etter randomisering
Korrelasjon mellom Cmax av atorvastatin, atorvastatinsyre, 2-hydroksyl atorvastatin og 4-hydroksyl atorvastatin) ved likevekt og endring i utgangsverdi for thorax-røntgen alvorlighetsgrad ved 4, 6 og 12 måneder
Tidsramme: 16 - 52 uker etter randomisering
Endring i baseline thorax-røntgen alvorlighetsgrad score målt med Timika thorax-røntgen scoringssystem. Minst 30% reduksjon i thorax-røntgen alvorlighetsgrad score er ønskelig
16 - 52 uker etter randomisering
Korrelasjon mellom AUC 0-24 for atorvastatinsyre, 2-hydroksyl atorvastatin og 4-hydroksyl atorvastatin ved stabil tilstand og endring i baseline lungefunksjon ved 4, 6 og 12 måneder
Tidsramme: 16 -52 uker etter randomisering
Endring i baseline lungfunksjon (FEV1 og FVC) vil bli vurdert ved hjelp av et spirometer ved 4, 6 og 12 måneder.
Minst 15% forbedring i FEV1 og FVC er ønskelig.
16 -52 uker etter randomisering
Sammenheng mellom Cmax av atorvastatinsyre, 2-hydroksyl atorvastatin og 4-hydroksyl atorvastatin ved stabil tilstand og endring i basislinje lungefunksjon ved 4, 6 og 12 måneder
Tidsramme: 16 - 52 uker etter randomisering
Endring i basislinjelungefunksjon (FEV1 og FVC) vil bli vurdert med en spirometer ved 4, 6 og 12 måneder. Minst 15 % forbedring i FEV1 og FVC er ønskelig.
16 - 52 uker etter randomisering
Den optimale dosen atorvastatin som vil være trygg og effektiv som en adjuvant behandling for lunge-tuberkulose
Tidsramme: uke 52 etter randomisering
En farmakokinetisk-farmakodynamisk (PK/PD) modell vil bli utviklet for hvert legemiddel (ved bruk av PK-PD-data generert fra andre sekundære utfall beskrevet ovenfor), og den optimale dosen av atorvastatin som vil være egnet som adjuvans ved TB-behandling vil bli undersøkt ved bruk av Monte Carlo-simuleringer.
uke 52 etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Samarbeidspartnere

Obafemi Awolowo University
Open Philanthropy

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University / Teaching Hospital, Ile Ife, Nigeria
  • Studieleder: Bolanle A Omotoso, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria
  • Studiestol: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

3. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

30. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. september 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

26. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ERC/2023/11/15/B
  • IRB/IEC/0004553 (Annen identifikator: International)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere