Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

ATORvastatin a tüdőtuberkulózisban: egy farmakokinetikai alvizsgálat (ATORTUB-PKPD)

2026. január 21. frissítette: Adewole Olufemi, Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

A szabványos anti-TB és az atorvastatint tartalmazó kezelések farmakokinetikája tüdőtuberkulózis kezelése során: Az ATORTUB 2C/3. fázisú randomizált kontrollált vizsgálat alvizsgálata

A tanulmány célja, hogy értékelje az atorvastatin farmakokinetikai paramétereit különböző dózisokon, amikor a standard tuberkulózis (TB) kezelési protokollal kombinálják felnőtt, tüdő-TB-ben szenvedő betegeknél. A farmakokinetikai paraméterek összefüggésbe hozhatók a farmakodinámiás mérésekkel, és egy PK/PD modell, amely azonosítja az atorvastatin optimális adagolási protokollját, amely alkalmas a tüdőtuberkulózis kezelésére, kidolgozásra kerül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az ATORTUB vizsgálat (NCT06199921) farmakokinetikai alvizsgálata és az atorvasztatin dózis-meghatározó vizsgálata tüdőtuberkulózisban szenvedő felnőttekben.

Párhuzamos dózis-összehasonlító vizsgálat, amelyben a résztvevőket négy kezelési csoportba randomizálják. A vizsgálat kísérleti csoportjainak résztvevői 24 hétig kapják a szabványos anti-TB kezelést, plusz napi szájön át adott atorvasztatint az első 16 hétben. A vizsgálati résztvevőket további 6 hónapig követik nyomon a kezelés befejezése után. A résztvevők teljes vizsgálati időtartama 52 hét lesz a randomizációt követően, amely során a résztvevők számos vizsgálati látogatáson vesznek részt. Minden látogatáskor köpetmintagyűjtést, mellkasröntgent, tüdőfunkció-vizsgálatot és farmakokinetikai értékeléseket végeznek.

Az atorvasztatin farmakokinetikai adatait felhasználják egy olyan dózis kiválasztására, amelyet kiegészítő TB kezelésként tanulmányoznak a további vizsgálatokban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

80

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Nigéria
    • Kaduna State
      • Zaria, Kaduna State, Nigéria
        • Toborzás
        • National Tuberculosis and Leprosy Training Centre, Saye
        • Alkutató:
          • Eunice Jiya, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Eunice N Jiya - Chitumu, MD
          • Telefonszám: +2348033714310
    • Katsina State
      • Katsina, Katsina State, Nigéria
        • Toborzás
        • Federal Teaching Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Taofeek Oloyede, MD
          • Telefonszám: +2348029423132
        • Alkutató:
          • Taofeek Oloyede, MD
    • Osun State
      • Ile-Ife, Osun State, Nigéria, 2345
        • Toborzás
        • Obafemi Awolowo University Teaching Hospitals Complex, Ile Ife, Osun state, Nigeria
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Bolanle A Omotoso, MD
        • Alkutató:
          • Olugbenga Ayoola, MD
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Olanisun O Adewole, MD
        • Alkutató:
          • Olayemi F Awopeju, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  • Köpetminta, amely pozitív a tuberkulózis bacillusra Gene Xpert vagy közvetlen kenet mikroszkópos vizsgálat során
  • Vagy nincs előző anti-TB kemoterápia, vagy kevesebb, mint 2 hét előző kemoterápia
  • 12 éves és annál idősebb
  • Megbízható otthoni cím, amely könnyen elérhető látogatáshoz
  • Hozzájárulás a vizsgálatban való részvételhez és vér minta adásához HIV tesztelés céljából

  • Normál alapvonali laboratóriumi értékek a szűrés időpontjában vagy annak előtt 14 napon belül:

    • Szerum vagy plazma alanin-aminotranszferáz (ALT) érték kisebb vagy egyenlő, mint a normál felső határérték 3-szorosa
    • Szerum vagy plazma teljes bilirubin érték kisebb vagy egyenlő, mint a normál felső határérték 2,5-szerese
    • Szerum vagy plazma kreatinin szint kisebb vagy egyenlő, mint a normál felső határérték 2-szerese
    • Szerum vagy plazma kálium szint nagyobb vagy egyenlő, mint 3,5 meq/L
    • Hemoglobin szint 7,0 g/dL vagy annál nagyobb
    • Vérlemezkeszám 100 000/mm3 vagy annál nagyobb
  • Tájékoztatott beleegyezés a vizsgálatban való részvételhez és vér minta adásához HIV tesztelés céljából

Kizárási kritériumok:

  • Résztvevők, akikről ismert vagy gyanítható, hogy bármilyen formájú gyógyszerrezisztens Tb-vel rendelkeznek.
  • HIV-vel társfertőzött betegek
  • Azok, akiknek rossz az általános állapota, és a kezelésben nem tűrhető késedelem
  • Klinikailag jelentős metabolikus vagy társbetegségű orvosi állapotok bizonyítéka; malignitás; vagy egyéb betegségek, mint szív- és érrendszeri rendellenesség előzménye vagy jelenléte, például szívelégtelenség, koszorúérbetegség, szívritmuszavar.
  • Ismert vagy családi előzmény vérzékenységi zavarokkal.
  • Bármilyen vesekárosodás, amelyet a szűrés során a klinikai laboratóriumi referencia tartomány normál felső határértékének 1,5-szeresére jellemző szerum kreatinin clearance jellemez.
  • Miozitis és/vagy kreatinin-foszfokináz háromszorosa a normál felső határértéknek
  • Beteg haldokló állapotban
  • Tuberkulózisos agyhártyagyulladása van
  • A protokollban megjelölt, előre meglévő nem Tb betegségek bármelyikének jelenléte
  • Cukorbetegség
  • Magas vérnyomás
  • Jelenleg anti-TB gyógyszert szed
  • Bármilyen krónikus betegség/társbetegség, amely napi rutin gyógyszerek szedését indokolja
  • Pszichiátriai betegség jelenléte
  • Terhes vagy szoptató anyák
  • Jelenlegi dohányosok/bármilyen formában történő dohányzás
  • Alkoholizmus
  • Alkoholos italok, metil-xantint tartalmazó ételek vagy italok (pl. energiaitalok, tea levelek, kávébabok, kakaó, kóla dió, gyógyszerek, pl. teofillin). Szőlő/ szőlőlé tartalmú termékek, keserű narancsok, fokhagyma kiegészítők, Szent János kenyere vagy más növényi kiegészítők fogyasztása nem engedélyezett az első kezelés előtt 7 nappal és a vizsgálat során.
  • Egyéb terápiás klinikai vizsgálatokban részt vevő egyének

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 20 mg atorvasztatin szabványos tuberkulózis-kezeléssel (SOC)
20 mg atorvastatin + standard kezelés (SOC) vizsgálata tuberkulózisban [2RHZE/4RH + 4AT(20)]
Drog: Atorvastatin 20 mg
A résztvevők 16 hétig napi szájáti kezelést kapnak 20 mg atorvastatinnal [4AT(20)]
Más nevek:
  • Astin
Drog: Rifampicin (R), Izoniazid (H), Pirazinamid (Z) és Etambutol (E) fix dózisú kombinációja
A résztvevők 8 hetet kapnak napi szájön át szedhető rifampin, izoniazid, pirazinamid, etambutol kezelésben, majd további 16 hetet napi rifampin, izoniazid kezelésben [2RHZE/4RH]
Más nevek:
  • Stop TB Kit
Kísérleti: 40 mg atorvasztatin a tuberkulózis szokásos kezelésével (SOC) együtt
40 mg atorvastatin és szokásos kezelés (SOC) vizsgálata TBC-re [2RHZE/4RH + 4AT(40)]
Drog: Rifampicin (R), Izoniazid (H), Pirazinamid (Z) és Etambutol (E) fix dózisú kombinációja
A résztvevők 8 hetet kapnak napi szájön át szedhető rifampin, izoniazid, pirazinamid, etambutol kezelésben, majd további 16 hetet napi rifampin, izoniazid kezelésben [2RHZE/4RH]
Más nevek:
  • Stop TB Kit
Drog: Atorvastatin 40 mg
A résztvevők 16 hétig napi szájáti kezelésben részesülnek 40 mg atorvastatinnal [4AT(40)]
Más nevek:
  • Astin
Kísérleti: 60 mg atorvasztatin a szokásos TBC-kezelés (SOC) mellett
60 mg atorvastatin + standard kezelés (SOC) vizsgálata TB-re [2RHZE/4RH + 4AT(60)]
Drog: Rifampicin (R), Izoniazid (H), Pirazinamid (Z) és Etambutol (E) fix dózisú kombinációja
A résztvevők 8 hetet kapnak napi szájön át szedhető rifampin, izoniazid, pirazinamid, etambutol kezelésben, majd további 16 hetet napi rifampin, izoniazid kezelésben [2RHZE/4RH]
Más nevek:
  • Stop TB Kit
Drog: Atorvastatin 60 mg
A résztvevők 16 hetes, napi szájon át szedhető kezelésben részesülnek 60 mg atorvastatin 4AT(60) adagolásával
Más nevek:
  • Astin
Aktív összehasonlító: a tuberkulózis szabványos kezelése (SOC)
TBC standard kezelése [2RHZE/4RH]
Drog: Rifampicin (R), Izoniazid (H), Pirazinamid (Z) és Etambutol (E) fix dózisú kombinációja
A résztvevők 8 hetet kapnak napi szájön át szedhető rifampin, izoniazid, pirazinamid, etambutol kezelésben, majd további 16 hetet napi rifampin, izoniazid kezelésben [2RHZE/4RH]
Más nevek:
  • Stop TB Kit

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az atorvastatinsav, a rifampicin, az izoniazid és metabolitjaik állandósult állapotban mért plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe (AUC 0-24)
Időkeret: A mintavétel a randomizáció után a 14. napon, valamint a 8., 16. és 24. héten történik.
A részesedési farmakokinetikai mintavételt a résztvevők kezelés utáni követő látogatásai során alkalmazzák az atorvastatin sav, a rifampicin, az izoniazid és azok aktív metabolitjainak (2-hidroxi atorvastatin, 4-hidroxi atorvastatin, acetil-izoniazid, dezacetil-rifampicin) plazmakoncentrációjának meghatározására. Az AUC-t populációs farmakokinetikai elemzéssel becsülik meg.
A mintavétel a randomizáció után a 14. napon, valamint a 8., 16. és 24. héten történik.
Az atorvastatin sav, a rifampicin, az izoniazid és metabolitjaik állandósult állapotban mért csúcsvérplazma-koncentrációja (Cmax)
Időkeret: A mintavétel a randomizáció után a 14. napon, valamint a 8., 16. és 24. héten történik
A részesedők kezelés utáni követő látogatásai során ritka farmakokinetikai mintavételt alkalmaznak az atorvastatin sav, a rifampicin és az izoniazid valamint azok aktív metabolitjainak (2-hidroxi atorvastatin, 4-hidroxi atorvastatin, acetil-izoniazid, dezacetil-rifampicin) plazmakoncentrációinak meghatározására. A Cmax populációs farmakokinetikai elemzéssel kerül becslésre.
A mintavétel a randomizáció után a 14. napon, valamint a 8., 16. és 24. héten történik
Plazma tisztulás (Cl/F) ml/perc-ben atorvastatin sav, rifampicin, izoniazid és metabolitjaik állandósult állapotban
Időkeret: A mintavétel a randomizáció utáni 14. napon, valamint a 8., 16. és 24. héten történik
A részesek kezelés utáni kontrollvizsgálatai során ritka farmakokinetikai mintavételt alkalmaznak az atorvastatin sav, a rifampicin, az izoniazid és aktív metabolitjaik (2-hidroxi atorvastatin, 4-hidroxi atorvastatin, acetil-izoniazid, dezacetil-rifampicin) plazmakoncentrációjának meghatározására. Az említett gyógyszerek és metabolitok plazmakitisztulását populációs farmakokinetikai elemzéssel becsülik meg.
A mintavétel a randomizáció utáni 14. napon, valamint a 8., 16. és 24. héten történik

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Korreláció az atorvastatin sav, 2-hidroxi atorvastatin és 4-hidroxi atorvastatin AUC 0-24 értéke között egyensúlyi állapotban és a stabil sputumkultúra konverziójáig eltelt idő között
Időkeret: 2 - 24 hét a randomizáció után
A negatív váladékminta eredmény eléréséhez szükséges idő, amelyet a szilárd mikobaktérium táptalajon történő tenyésztés mér
2 - 24 hét a randomizáció után
Korreláció az atorvastatin sav, 2-hidroxi-atorvastatin és 4-hidroxi-atorvastatin egyensúlyi állapotban mért AUC 0-24 és a 0-14. nap közötti korai baktericid aktivitás között az atorvastatin-alapú kezelésben résztvevőknél
Időkeret: a randomizáció utáni 14. nap
Az atorvasztatin sav, 2-hidroxil atorvasztatin és 4-hidroxil atorvasztatin 0-24. óra közötti egyensúlyi állapotú AUC értéke korrelál a 14. napon mért korai baktericid aktivitással. A korai baktericid aktivitást a szolid táptalajon lévő M. Tuberculosis log10 kolóniaképző egységeinek napi változási rátájaként mérik a sputumban.
a randomizáció utáni 14. nap
Korreláció az atorvastatin sav, 2-hidroxi atorvastatin és 4-hidroxi atorvastatin Cmax értéke között stabil állapotban és a 0-14 napos korai baktericid aktivitás között a résztvevőknél atorvastatin-alapú terápiákon
Időkeret: a randomizálást követő 14. nap
Az atorvastatin-sav, a 2-hidroxi-atorvastatin és a 4-hidroxi-atorvastatin Cmax értéke korrelálni fog a 14. napon mért korai baktericid aktivitással. A korai baktericid aktivitást a szilárd táptalajon tenyésztett M. tuberculosis log10 kolóniaalkotó egységeinek napi változási sebességével mérik a sputumban.
a randomizálást követő 14. nap
A stabil állapotú atorvastatin sav, 2-hidroxil atorvastatin és 4-hidroxil atorvastatin Cmax értékei és a stabil sputumkultúra konverziójához szükséges idő közötti korreláció
Időkeret: 2 - 24 hét a randomizáció után
A tenyésztés negatív váladékeredmény eléréséhez szükséges idő, amelyet a szilárd mikobaktérium tenyésztő közegen való növekedés mérésével határoznak meg
2 - 24 hét a randomizáció után
Az AUC 0-24 (atorvasztatin, atorvasztatinsav, 2-hidroxil-atorvasztatin és 4-hidroxil-atorvasztatin) állandósult állapotban és a mellkas röntgen súlyossági pontszámának változása a kiindulási értékhez képest 4, 6 és 12 hónap után közötti korreláció
Időkeret: 16-52 hét a randomizáció után
Az alapvonal mellkasröntgen-súlyossági pontszámának változása a Timika mellkasröntgen pontozási rendszerrel mérve.
Legalább 30%-os csökkentés kívánatos a mellkasröntgen súlyossági pontszámában
16-52 hét a randomizáció után
Az atorvastatin, atorvastatin sav, 2-hidroxi-atorvastatin és 4-hidroxi-atorvastatin egyensúlyi állapotbeli Cmax értéke és a mellkas röntgensúlyossági pontszám alapvonal-változása közötti korreláció 4, 6 és 12 hónap után
Időkeret: 16 - 52 héttel a randomizálás után
Az alapvonal mellkas-röntgen súlyossági pontszámának változása a Timika mellkas-röntgen pontozási rendszer szerint mérve.
Legalább 30%-os csökkenés kívánatos a mellkas-röntgen súlyossági pontszámában
16 - 52 héttel a randomizálás után
Az AUC 0-24 (atorvasztatin sav, 2-hidroxi-atorvasztatin és 4-hidroxi-atorvasztatin) szintjeinek összefüggése állandósult állapotban az alapvető tüdőfunkció változásával 4, 6 és 12 hónap után
Időkeret: 16–52 hét a randomizációt követően
Az alapvonali tüdőfunkció (FEV1 és FVC) változását spirométerrel értékelik 4, 6 és 12 hónap után. Legalább 15%-os javulást kívánnak elérni az FEV1 és FVC esetében.
16–52 hét a randomizációt követően
Korreláció az atorvastatin sav, 2-hidroxi atorvastatin és 4-hidroxi atorvastatin Cmax értéke között egyensúlyi állapotban, valamint a tüdőfunkció alapvonalának változása között 4, 6 és 12 hónap után
Időkeret: 16 - 52 hét a randomizálás után
Az alapvonali tüdőfunkció (FEV1 és FVC) változását 4, 6 és 12 hónaponként spirométerrel értékeljük. Legalább 15%-os javulás az FEV1-ben és FVC-ben kívánatos.
16 - 52 hét a randomizálás után
Az optimális atorvastatin adag, amely biztonságos és hatékony lesz kiegészítő tüdőtuberkulózis-kezelésként
Időkeret: a randomizáció utáni 52. hét
Minden gyógyszerre egy farmakokinetikai-farmakodinámiás (PK/PD) modellt fejlesztenek ki (a fentebb leírt egyéb másodlagos eredményekből származó PK-PD adatok felhasználásával), és a Monte-Carlo-szimulációk segítségével megvizsgálják az atorvastatin optimális dózisát, amely alkalmas kiegészítő TB-kezelésként.
a randomizáció utáni 52. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Együttműködők

Obafemi Awolowo University
Open Philanthropy

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University / Teaching Hospital, Ile Ife, Nigeria
  • Tanulmányi igazgató: Bolanle A Omotoso, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria
  • Tanulmányi szék: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. január 3.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. március 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. március 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. szeptember 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 18.

Első közzététel (Tényleges)

2025. december 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 21.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ERC/2023/11/15/B
  • IRB/IEC/0004553 (Egyéb azonosító: International)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel