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ATORvastatin nella TUBerculosis Polmonare: uno Sotto-studio di FarmacoCinetica (ATORTUB-PKPD)

21 gennaio 2026 aggiornato da: Adewole Olufemi, Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Farmacocinetica dei Regimi Anti-TB Standard rispetto ai Regimi Contenenti Atorvastatin nel Trattamento della Tubercolosi Polmonare: Uno Sotto-studio dell'ATORTUB Fase 2C/3 Studio Randomizzato Controllato

Lo scopo di questo studio è valutare i parametri farmacocinetici dell'atorvastatina a diverse dosi quando combinata con il regime di trattamento standard della tubercolosi (TB) negli adulti con tubercolosi polmonare. I parametri farmacocinetici saranno correlati con le misure farmacodinamiche e sarà sviluppato un modello PK/PD che identificherà un regime posologico ottimale dell'atorvastatina appropriato per il trattamento della tubercolosi polmonare.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è un sotto-studio farmacocinetico del trial ATORTUB (NCT06199921) e uno studio di determinazione della dose di atorvastatina negli adulti con tubercolosi polmonare.

È uno studio di confronto di dosi parallele in cui i partecipanti verranno randomizzati in quattro bracci di trattamento. I partecipanti nei bracci sperimentali dello studio riceveranno la terapia anti-TB standard per 24 settimane più atorvastatina orale giornaliera nelle prime 16 settimane. I partecipanti allo studio saranno seguiti per altri 6 mesi dopo il trattamento. La durata totale dello studio per i partecipanti sarà di 52 settimane dopo la randomizzazione, durante le quali i partecipanti parteciperanno a diverse visite di studio. La raccolta di campioni di espettorato, la radiografia del torace, il test della funzione polmonare e le valutazioni farmacocinetiche saranno effettuate a ogni visita.

I dati farmacocinetici per l'atorvastatina saranno utilizzati per scegliere una dose da studiare come trattamento adiuvante per la TB negli studi successivi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Nigeria
    • Kaduna State
      • Zaria, Kaduna State, Nigeria
        • Reclutamento
        • National Tuberculosis and Leprosy Training Centre, Saye
        • Sub-investigatore:
          • Eunice Jiya, MD
        • Contatto:
          • Eunice N Jiya - Chitumu, MD
          • Numero di telefono: +2348033714310
    • Katsina State
      • Katsina, Katsina State, Nigeria
        • Reclutamento
        • Federal Teaching Hospital
        • Contatto:
          • Taofeek Oloyede, MD
          • Numero di telefono: +2348029423132
        • Sub-investigatore:
          • Taofeek Oloyede, MD
    • Osun State
      • Ile-Ife, Osun State, Nigeria, 2345
        • Reclutamento
        • Obafemi Awolowo University Teaching Hospitals Complex, Ile Ife, Osun state, Nigeria
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Bolanle A Omotoso, MD
        • Sub-investigatore:
          • Olugbenga Ayoola, MD
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olanisun O Adewole, MD
        • Sub-investigatore:
          • Olayemi F Awopeju, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Campione di espettorato positivo per bacilli tubercolari tramite Gene Xpert o microscopia diretta dello striscio
  • Nessuna precedente chemioterapia anti-TB, o meno di 2 settimane di precedente chemioterapia
  • Età di 12 anni e oltre
  • Un indirizzo di residenza stabile facilmente accessibile per le visite
  • Accordo a partecipare allo studio e a fornire un campione di sangue per il test dell'HIV

  • Valori di laboratorio basali normali al momento dello screening o entro 14 giorni precedenti:

    • Alanina aminotransferasi (ALT) sierica o plasmatica inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore della norma
    • Bilirubina totale sierica o plasmatica inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma
    • Livello di creatinina sierica o plasmatica inferiore o uguale a 2 volte il limite superiore della norma
    • Livello di potassio sierico o plasmatico maggiore o uguale a 3,5 meq/L
    • Livello di emoglobina di 7,0 g/dL o superiore
    • Conta piastrinica di 100.000/mm3 o superiore
  • Consenso informato a partecipare allo studio e a fornire un campione di sangue per il test dell'HIV

Criteri di esclusione:

  • Partecipanti noti o sospettati di avere qualsiasi forma di TB farmaco-resistente.
  • Pazienti coinfettati con HIV
  • Soggetti in condizioni generali precarie che non tollerano ritardi nel trattamento
  • Evidenza di condizioni mediche metaboliche o comorbidità clinicamente significative; neoplasia; o altre malattie come anamnesi o disturbo cardiovascolare attuale come insufficienza cardiaca, cardiopatia coronarica, aritmia.
  • Anamnesi nota o familiare di disturbi emorragici.
  • Qualsiasi compromissione renale caratterizzata da clearance della creatinina sierica di 1,5 x il limite superiore della norma dell'intervallo di riferimento del laboratorio clinico allo screening.
  • Miosite e/o creatinina fosfochinasi tre volte il limite superiore della norma
  • Paziente in stato moribondo
  • Ha meningite tubercolare
  • Presenza di una qualsiasi delle malattie non-TB preesistenti delineate nel protocollo
  • Diabete mellito
  • Ipertensione
  • Attualmente in terapia anti-TB
  • Qualsiasi altra malattia cronica/comorbidità che richiede assunzione giornaliera di farmaci di routine
  • Presenza di malattia psichiatrica
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Fumatori attuali di tabacco/uso di tabacco in qualsiasi forma
  • Alcolismo
  • Bevande alcoliche, alimenti o bevande contenenti metil-xantina (es. bevande energetiche, foglie di tè, chicchi di caffè, cacao, noci di cola, farmaci es. teofillina). Ingestione di pompelmo/prodotti contenenti succo di pompelmo, arance amare, integratori di aglio, iperico o altri integratori erboristici, entro 7 giorni prima del primo trattamento e per tutta la durata dello studio non sarà consentita.
  • Individui arruolati in altri studi clinici terapeutici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 20mg di atorvastatina con standard di cura (SOC) per la TB
Studio di 20 mg di atorvastatina con trattamento standard (SOC) per la TB [2RHZE/4RH + 4AT(20)]
Droga: Atorvastatina 20 mg
I partecipanti riceveranno 16 settimane di trattamento orale giornaliero con 20 mg di atorvastatina [AT(20)]
Altri nomi:
  • Astin
Droga: Dose fissa in combinazione di Rifampicina (R), Isoniazide (H), Pirazinamide (Z), Etambutolo (E)
I partecipanti riceveranno 8 settimane di trattamento orale giornaliero con rifampicina, isoniazide, pirazinamide, etambutolo, seguito da 16 settimane di trattamento giornaliero con rifampicina, isoniazide [2RHZE/4RH]
Altri nomi:
  • Stop TB Kit
Sperimentale: 40mg di atorvastatina con lo standard di cura (SOC) per la TB
Studio su atorvastatina 40 mg con standard di cura (SOC) per la TB [2RHZE/4RH + 4AT(40)]
Droga: Dose fissa in combinazione di Rifampicina (R), Isoniazide (H), Pirazinamide (Z), Etambutolo (E)
I partecipanti riceveranno 8 settimane di trattamento orale giornaliero con rifampicina, isoniazide, pirazinamide, etambutolo, seguito da 16 settimane di trattamento giornaliero con rifampicina, isoniazide [2RHZE/4RH]
Altri nomi:
  • Stop TB Kit
Droga: Atorvastatina 40 mg
I partecipanti riceveranno 16 settimane di trattamento orale giornaliero con 40 mg di atorvastatina [AT(40)]
Altri nomi:
  • Astin
Sperimentale: 60mg di atorvastatina con standard di cura (SOC) per la TB
Studio di 60mg di atorvastatin con standard di cura (SOC) per TB [2RHZE/4RH + 4AT(60)]
Droga: Dose fissa in combinazione di Rifampicina (R), Isoniazide (H), Pirazinamide (Z), Etambutolo (E)
I partecipanti riceveranno 8 settimane di trattamento orale giornaliero con rifampicina, isoniazide, pirazinamide, etambutolo, seguito da 16 settimane di trattamento giornaliero con rifampicina, isoniazide [2RHZE/4RH]
Altri nomi:
  • Stop TB Kit
Droga: Atorvastatina 60 mg
I partecipanti riceveranno 16 settimane di trattamento orale giornaliero con 60 mg di atorvastatina 4AT(60)
Altri nomi:
  • Astin
Comparatore attivo: standard di cura (SOC) per la TB
Standard di Cura (SOC) per la TB [2RHZE/4RH]
Droga: Dose fissa in combinazione di Rifampicina (R), Isoniazide (H), Pirazinamide (Z), Etambutolo (E)
I partecipanti riceveranno 8 settimane di trattamento orale giornaliero con rifampicina, isoniazide, pirazinamide, etambutolo, seguito da 16 settimane di trattamento giornaliero con rifampicina, isoniazide [2RHZE/4RH]
Altri nomi:
  • Stop TB Kit

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo (AUC 0-24) per l'acido atorvastatina, la rifampicina, l'isoniazide e i loro metaboliti allo stato stazionario
Lasso di tempo: Il campionamento avverrà il giorno 14 e alle settimane 8, 16 e 24 dopo la randomizzazione
Durante le visite di follow-up del trattamento dei partecipanti verrà impiegato un campionamento farmacocinetico sparso per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di acido atorvastatina, rifampicina, isoniazide e dei loro metaboliti attivi (2-idrossi atorvastatina, 4-idrossi atorvastatina, acetil-isoniazide, desacetil-rifampicina). L'AUC sarà stimata utilizzando l'analisi di Farmacocinetica di Popolazione.
Il campionamento avverrà il giorno 14 e alle settimane 8, 16 e 24 dopo la randomizzazione
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) per l'acido atorvastatina, la rifampicina, l'isoniazide e i loro metaboliti allo stato stazionario
Lasso di tempo: Il campionamento sarà effettuato il giorno 14 e alle settimane 8, 16 e 24 dopo la randomizzazione
Durante le visite di follow-up del trattamento dei partecipanti verrà impiegato un campionamento farmacocinetico sparso per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di acido atorvastatina, rifampicina, isoniazide e dei loro metaboliti attivi (2-idrossil atorvastatina, 4-idrossil atorvastatina, acetil-isoniazide, desacetil-rifampicina). Cmax verrà stimata utilizzando l'analisi di Farmacocinetica di Popolazione.
Il campionamento sarà effettuato il giorno 14 e alle settimane 8, 16 e 24 dopo la randomizzazione
Clearance plasmatico (Cl/F) in mL/min di acido atorvastatina, rifampicina, isoniazide e dei loro metaboliti allo stato stazionario
Lasso di tempo: Il campionamento sarà effettuato il giorno 14 e alle settimane 8, 16 e 24 dopo la randomizzazione
Il campionamento farmacocinetico sparso sarà impiegato durante le visite di follow-up del trattamento dei partecipanti per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di acido atorvastatina, rifampicina, isoniazide e dei loro metaboliti attivi (2-idrossil atorvastatina, 4-idrossil atorvastatina, acetil-isoniazide, desacetil-rifampicina). La clearance plasmatica dei suddetti farmaci e metaboliti sarà stimata utilizzando l'analisi di Farmacocinetica di Popolazione.
Il campionamento sarà effettuato il giorno 14 e alle settimane 8, 16 e 24 dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione tra AUC 0-24 dell'acido atorvastatina, della 2-idrossil atorvastatina e della 4-idrossil atorvastatina allo stato stazionario e tempo di conversione stabile della coltura dell'espettorato
Lasso di tempo: 2 - 24 settimane dopo la randomizzazione
Tempo per ottenere un risultato dell'espettorato negativo alla coltura, misurato dalla crescita sul terreno di coltura solido per micobatteri
2 - 24 settimane dopo la randomizzazione
Correlazione tra AUC 0-24 di acido atorvastatin, 2-idrossil atorvastatin e 4-idrossil atorvastatin allo stato stazionario e attività battericida precoce giorni 0-14 nei partecipanti sottoposti a regimi a base di atorvastatin
Lasso di tempo: giorno 14 dopo la randomizzazione
l'AUC allo stato stazionario 0-24 dell'acido atorvastatina, della 2-idrossil atorvastatina e della 4-idrossil atorvastatina sarà correlata con l'attività battericida precoce al giorno 14. L'attività battericida precoce sarà misurata come il tasso giornaliero di variazione nei log10 delle Unità Formanti Colonia di M. Tuberculosis nell'espettorato su terreni solidi
giorno 14 dopo la randomizzazione
Correlazione tra Cmax dell'acido atorvastatina, 2-idrossil atorvastatina e 4-idrossil atorvastatina allo stato stazionario e attività battericida precoce nei giorni 0-14 nei partecipanti in regimi a base di atorvastatina
Lasso di tempo: giorno 14 post randomizzazione
Il Cmax dell'acido atorvastatina, della 2-idrossi atorvastatina e della 4-idrossi atorvastatina sarà correlato con l'attività battericida precoce al giorno 14. L'attività battericida precoce sarà misurata come il tasso giornaliero di variazione dei log10 delle Unità Formanti Colonie di M. Tuberculosis nell'espettorato su terreni solidi
giorno 14 post randomizzazione
Correlazione tra la Cmax dell'acido atorvastatina, della 2-idrossil atorvastatina e della 4-idrossil atorvastatina allo stato stazionario e il tempo alla conversione stabile della coltura dell'espettorato
Lasso di tempo: 2 - 24 settimane dopo la randomizzazione
Tempo per ottenere un risultato negativo alla coltura dell'espettorato misurato dalla crescita su terreno di coltura solido per micobatteri
2 - 24 settimane dopo la randomizzazione
Correlazione tra AUC 0-24 di atorvastatina, acido atorvastatinico, 2-idrossi atorvastatina e 4-idrossi atorvastatina allo stato stazionario e variazione del punteggio di gravità della radiografia del torace basale a 4, 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 16 -52 settimane dopo la randomizzazione
Cambiamento rispetto al basale del punteggio di gravità della radiografia del torace misurato tramite il sistema di punteggio Timika Chest X ray. È auspicabile una riduzione di almeno il 30% del punteggio di gravità della radiografia del torace.
16 -52 settimane dopo la randomizzazione
Correlazione tra Cmax di atorvastatina, acido atorvastatinico, 2-idrossil atorvastatina e 4-idrossil atorvastatina) allo stato stazionario e variazione del punteggio di gravità della radiografia toracica basale a 4, 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 16 - 52 settimane dopo la randomizzazione
Variazione del punteggio di gravità della radiografia del torace basale misurato mediante il sistema di punteggio Timika Chest X ray.
Una riduzione di almeno il 30% del punteggio di gravità della radiografia del torace è auspicabile
16 - 52 settimane dopo la randomizzazione
Correlazione tra AUC 0-24 di acido atorvastatina, 2-idrossil atorvastatina e 4-idrossil atorvastatina allo stato stazionario e variazione della funzione polmonare basale a 4, 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 16 -52 settimane dopo la randomizzazione
La variazione della funzione polmonare basale (FEV1 e FVC) verrà valutata mediante spirometro a 4, 6 e 12 mesi. Un miglioramento di almeno il 15% di FEV1 e FVC è auspicabile.
16 -52 settimane dopo la randomizzazione
Correlazione tra Cmax di acido atorvastatina, 2-idrossil atorvastatina e 4-idrossil atorvastatina a stato stazionario e variazione della funzione polmonare basale a 4, 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 16 - 52 settimane dopo la randomizzazione
La variazione della funzione polmonare basale (FEV1 e FVC) verrà valutata utilizzando uno spirometro a 4, 6 e 12 mesi.
Un miglioramento di almeno il 15% in FEV1 e FVC è auspicabile.
16 - 52 settimane dopo la randomizzazione
La dose ottimale di atorvastatina che sarà sicura ed efficace come trattamento adiuvante per la tubercolosi polmonare
Lasso di tempo: settimana 52 post randomizzazione
Un modello farmacocinetico-farmacodinamico (PK/PD) sarà sviluppato per ciascun farmaco (utilizzando i dati PK-PD generati dagli altri outcome secondari descritti sopra) e la dose ottimale di atorvastatina che sarà appropriata come trattamento adiuvante per la TB sarà investigata utilizzando simulazioni Monte Carlo.
settimana 52 post randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Collaboratori

Obafemi Awolowo University
Open Philanthropy

Investigatori

  • Investigatore principale: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University / Teaching Hospital, Ile Ife, Nigeria
  • Direttore dello studio: Bolanle A Omotoso, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria
  • Cattedra di studio: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

3 gennaio 2026

Completamento primario (Stimato)

30 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 settembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 dicembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

26 dicembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ERC/2023/11/15/B
  • IRB/IEC/0004553 (Altro identificatore: International)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tubercolosi polmonare (TB)

Prove cliniche su Atorvastatina 20 mg

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