一项关于安罗替尼联合铂类化疗治疗SMARCA4缺陷型局部晚期或转移性肺癌的II期研究。

入选标准：

患者必须符合以下所有标准才有资格参与试验：

1. 自愿参与并提供书面知情同意书。
2. 年龄 ≥ 18岁。
3. 预期寿命 ≥ 3个月。
4. 诊断为不可切除的局部晚期（IIIB期）或转移性（IV期）肺癌，不适合根治性放疗。
5. 经免疫组织化学（IHC）确认肿瘤BRG1蛋白（由SMARCA4基因编码）缺失。
6. 既往未接受过系统性抗癌治疗。
7. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。
8. 愿意且能够提供来自原发或转移部位的存档或新鲜肿瘤组织样本用于生物标志物分析。 如果组织样本无法获得，经研究者评估后，若满足所有其他标准，仍可考虑入组。
9. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版，至少有一个可测量病灶。
10. 器官和骨髓功能充足，定义如下（在筛选期内）：

10.1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L。 10.2. 血小板计数 ≥ 100 × 10⁹/L。 10.3. 血红蛋白 ≥ 90 g/L（14天内未输血）。 10.4. 血清肌酐 ≤ 1 × 正常值上限（ULN）或估计肌酐清除率 > 50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）。

10.5. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 × ULN（若存在肝转移，则 ≤ 5 × ULN）。

10.6. 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（对于吉尔伯特综合征受试者，总胆红素必须 < 51.3 μmol/L）。

10.7. 凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR）≤ 1.5 × ULN（对于未接受抗凝治疗的受试者）。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将被排除出试验：

1. 病理诊断包含小细胞癌成分。
2. 有症状的脑转移。
3. 软脑膜癌病。
4. 在首次给药前4周内，既往抗癌治疗的急性毒性未能恢复至NCI CTCAE v5.0 ≤ 1级或入选标准规定的基线水平（脱发或疲劳除外）。
5. 影响静脉通路或口服给药的情况（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻）；或不愿意或无法进行重复活检或提供足够的组织样本进行综合分析（全外显子组测序、转录组测序、多重荧光免疫组织化学）。
6. 既往治疗的不良反应未能恢复至CTCAE v5.0 ≤ 1级，除非研究者认为毒性不构成安全风险（如2级脱发、2级周围神经病变、2级贫血、无临床意义且无症状的实验室异常，或激素替代治疗下稳定的甲状腺功能减退症）。
7. 在首次给药前4周内进行过大手术、有重大创伤性损伤，或研究治疗期间预期需要进行大手术（除非方案中另有规定）；或存在未愈合的伤口或骨折。 （大手术定义为根据《国家手术分级目录（2022年版）》为3级或以上）。
8. 在首次给药前6个月内发生过任何动脉或静脉血栓栓塞事件（如脑血管意外、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成、肺栓塞）；或在首次给药前4周内发生过任何CTCAE v5.0 ≥ 3级的出血或出血事件。

9. 控制不佳的活动性病毒性肝炎。 符合以下标准的受试者可进行筛选：

   9.1 HBsAg阳性受试者的HBV DNA必须 < 2000 IU/mL（或1×10⁴ 拷贝/mL），或在研究开始前已接受至少1周的抗HBV治疗且病毒载量降低至少10倍（1个对数），并同意在整个研究期间持续接受抗HBV治疗。

   9.2 HCV感染受试者（HCV抗体或HCV RNA阳性）在入组时必须经研究者判断为病情稳定，或正在接受获批的抗病毒治疗并愿意在研究期间继续治疗。

10. 有精神药物滥用史且无法戒除，或存在精神疾病。
11. 既往或计划进行同种异体骨髓移植或实体器官移植。
12. 有肝性脑病史。

13. 显著的心血管疾病，包括以下任何一项：

    13.1 根据纽约心脏病协会（NYHA）标准，心功能不全 ≥ II级或超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）< 50%。

    13.2 有临床意义的室性心律失常史（如持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）或需要持续抗心律失常药物治疗的心律失常。

    13.3 不稳定型心绞痛。 13.4 过去12个月内发生过心肌梗死。 13.5 QTcF间期 > 450毫秒（男性）或 > 470毫秒（女性）（如果异常，取至少间隔2分钟的三次连续读数的平均值）。

    13.6 个人或家族有先天性长QT综合征史。 13.7 随机分组前3个月内有深静脉血栓形成、肺栓塞或任何其他严重血栓栓塞病史（与植入端口/导管相关的血栓或浅表血栓性静脉炎不被视为“严重”）。

    13.8 目前使用或近期（治疗开始前7天内）使用阿司匹林（>325毫克/天）、双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷或西洛他唑。

14. 控制不佳的并发疾病，例如：

    14.1 治疗开始前4周内发生严重感染需要住院；或治疗开始前2周内接受过治疗性口服/静脉抗生素（允许预防性使用抗生素，如用于尿路感染或COPD）。

    14.2 有症状的充血性心力衰竭（NYHA II-IV级）或有症状/控制不佳的心律失常。

    14.3 过去5年内诊断的其他活动性恶性肿瘤，但已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、基底/鳞状细胞癌或原位癌（如乳腺、宫颈、膀胱）且无复发证据者除外。

    14.4 疑似或确诊的急性早幼粒细胞白血病（针对急性髓系白血病患者）。

    14.5 目前有癌性脑膜炎或脊髓压迫。 14.6 控制不佳的高血压。 14.7 有症状的肺部固有疾病。 14.8 入组前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。

    14.9 需要静脉营养支持的严重营养不良，除非在首次给药前已纠正并稳定 ≥ 4周。

    14.10 肿瘤侵犯邻近重要器官或主要血管（如纵隔大血管、上腔静脉、气管、食管），或有食管-气管瘘或食管-胸膜瘘风险。

    14.11 有食管或气管支架植入史。 14.12 研究者判断存在任何其他急性/慢性疾病或实验室异常，会增加参与研究或用药的风险，或干扰研究结果的解读。

    14.13 入组前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘病史。

    14.14 需要反复引流的未控制的第三间隙积液（如胸腔、腹腔、心包积液）。 无需引流或停止引流后稳定3天的受试者可能符合条件。

15. 活动性胃肠道疾病或其他可能显著影响药物吸收、代谢或排泄的情况，包括但不限于：吸收不良综合征、炎症性肠病、部分或完全性肠梗阻、胃切除术或小肠切除术。
16. 严重的基础肺部疾病或病史，如中度至重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）、间质性肺疾病（ILD）史、药物性ILD、急性或慢性感染性肺炎，或肺移植史。
17. 妊娠或哺乳期妇女。
18. 同时参与另一项干预性临床试验，或观察性（非干预性）临床研究，或处于干预性研究的随访阶段。
19. 已知有同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史。
20. 首次研究药物给药前4周内进行过大手术（由研究者定义，如开颅术、开胸术、剖腹术、血管介入），或存在未愈合的伤口、溃疡或骨折。 注：针对孤立病灶的姑息性局部手术是可接受的。
21. HIV感染（HIV 1/2抗体阳性）。
22. 已知的活动性梅毒感染或活动性结核病。
23. 有记录的需要药物治疗的精神疾病史。
24. 有药物滥用或物质成瘾史。
25. 研究者判断存在任何其他可能影响研究结果、干扰受试者参与整个研究过程或使受试者不适合参与的情况，包括但不限于现有或既往的医疗状况、治疗、实验室异常，或不愿意遵守研究程序和要求。
26. 首次研究给药前4周内使用过任何其他研究性药物或疗法。
27. 研究治疗开始前2周内使用过任何具有抗肿瘤活性的中草药。
28. 有其他恶性肿瘤史（不包括非黑色素瘤皮肤癌和膀胱、胃、结肠、子宫内膜、宫颈/不典型增生、黑色素瘤或乳腺的原位癌），除非受试者在入组前已完全缓解至少2年且在研究期间无需其他治疗。
29. 计划在首次研究给药前28天内接种或已接种活疫苗。
30. 已知对研究药物或其任何辅料过敏或不耐受。
31. 研究者认为存在任何其他使受试者不适合参与本临床试验的情况。