SMARCA4 결핍성 국소 진행성 또는 전이성 폐암 환자를 대상으로 한 안로티닙과 플래티넘 기반 화학요법의 제2상 연구.

포함 기준:

시험 참여 자격을 갖추기 위해 환자는 다음 모든 기준을 충족해야 합니다:

1. 자발적 참여 및 서면 동의서 제공.
2. 나이 ≥ 18세.
3. 기대 생존 기간 ≥ 3개월.
4. 근치적 방사선 치료가 불가능한 절제 불가능 국소 진행성(3기 B) 또는 전이성(4기) 폐암 진단.
5. 면역조직화학검사(IHC)로 BRG1 단백질(SMARCA4 유전자에 의해 암호화됨) 결핍이 확인된 종양.
6. 이전 전신 항암 치료 경험 없음.
7. 동부종양학협력그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
8. 바이오마커 분석을 위해 원발성 또는 전이 부위의 보관 또는 신선 종양 조직 샘플 제공 의향 및 가능. 조직을 이용할 수 없는 경우, 다른 모든 기준이 충족된다면 연구자 평가 후 등록이 고려될 수 있습니다.
9. 고형종양반응평가기준(RECIST) 버전 1.1에 따른 측정 가능한 병변 최소 1개.
10. 다음 검사실 수치(선별 기간 내)로 정의되는 충분한 장기 및 골수 기능:

10.1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L. 10.2. 혈소판 수 ≥ 100 × 10⁹/L. 10.3. 혈색소 ≥ 90 g/L (14일 이내 수혈 없음). 10.4. 혈청 크레아티닌 ≤ 1 × 상한 정상치(ULN) 또는 추정 크레아티닌 청소율 > 50 mL/분 (Cockcroft-Gault 공식).

10.5. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN (간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN).

10.6. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN (길버트 증후군 대상자의 경우 총 빌리루빈 < 51.3 µmol/L).

10.7. 프로트롬빈 시간(PT), 활성화부분트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 국제표준화비율(INR) ≤ 1.5 × ULN (항응고제 치료를 받지 않는 대상자의 경우).

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 시험에서 제외됩니다:

1. 소세포암 성분을 포함하는 병리학적 진단.
2. 증상성 뇌 전이.
3. 연수막암종증.
4. 첫 투여 4주 이내에 이전 항암 치료의 급성 독성이 NCI CTCAE v5.0 기준 1등급 이하 또는 포함 기준에 명시된 기저 수준으로 회복되지 않음 (탈모 또는 피로 제외).
5. 정맥 접근 또는 경구 약물 투여를 저해하는 상태 (예: 삼킴 곤란, 만성 설사, 장폐색); 또는 반복 생검을 받거나 포괄적 분석(전장 엑솜 시퀀싱, 전사체 시퀀싱, 다중형광면역조직화학검사)을 위한 충분한 조직 샘플을 제공할 의사나 능력이 없음.
6. 이전 치료의 이상반응이 CTCAE v5.0 기준 1등급 이하로 회복되지 않음, 단 연구자가 안전 위험을 초래하지 않는다고 판단하는 독성은 예외 (예: 2등급 탈모, 2등급 말초신경병증, 2등급 빈혈, 임상적으로 유의하지 않고 무증상인 검사실 이상, 또는 호르몬 대체 요법 중인 안정된 갑상선기능저하증).
7. 첫 투여 4주 이내의 주요 수술적 시술, 중대한 외상성 손상, 또는 연구 치료 기간 중 주요 수술 필요 예상 (연구 계획서에 명시된 경우 제외); 또는 치유되지 않은 상처나 골절 존재. (주요 수술은 국가수술분류목록 2022년 판에 따른 3등급 이상으로 정의됨).
8. 첫 투여 6개월 이내의 동맥 또는 정맥 혈전색전증 사건 (예: 뇌혈관사고, 일과성 뇌허혈발작, 심부정맥혈전증, 폐색전증); 또는 첫 투여 4주 이내 CTCAE v5.0 기준 3등급 이상의 출혈 또는 출혈성 사건.

9. 조절되지 않은 활동성 바이러스성 간염. 다음 기준을 충족하는 적격 대상자는 선별될 수 있습니다:

   9.1 HBsAg 양성 대상자는 HBV DNA < 2000 IU/mL (또는 1×10⁴ copies/mL)이거나 연구 시작 전 최소 1주일간 항HBV 치료를 받았으며 바이러스 부하가 최소 10배(1-log) 감소했어야 하며, 연구 기간 내내 지속적인 항HBV 치료를 받을 것에 동의해야 합니다.

   9.2 HCV 감염 대상자(HCV 항체 또는 HCV RNA 양성)는 연구자가 판단한 안정 상태이거나 등록 시 승인된 항바이러스 치료를 받고 있으며 연구 기간 동안 이를 계속할 의향이 있어야 합니다.

10. 정신 활성 물질 남용 이력으로 금욕이 불가능하거나 정신 질환 존재.
11. 이전 또는 계획된 동종 골수 이식 또는 고형 장기 이식.
12. 간성 뇌병증 이력.

13. 중대한 심혈관 질환, 다음 중 하나 이상 포함:

    13.1 뉴욕심장학회(NYHA) 기준 2등급 이상의 심부전 또는 심초음파상 좌심실박출계수(LVEF) < 50%.

    13.2 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 이력 (예: 지속성 심실빈맥, 심실세동, torsades de pointes) 또는 지속적인 항부정맥제 치료가 필요한 부정맥.

    13.3 불안정 협심증. 13.4 최근 12개월 이내 심근경색. 13.5 남성 QTcF 간격 > 450 msec 또는 여성 > 470 msec (이상인 경우 최소 2분 간격으로 측정한 연속 3회 평균).

    13.6 선천성 장 QT 증후군의 개인 또는 가족력. 13.7 무작위 배정 3개월 이내의 심부정맥혈전증, 폐색전증 또는 기타 중증 혈전색전증 이력 (삽입 포트/카테터 관련 혈전증 또는 표재성 혈전정맥염은 "중증"으로 간주되지 않음).

    13.8 현재 사용 또는 최근 사용 (치료 시작 7일 이내) 아스피린(>325 mg/일), 디피리다몰, 티클로피딘, 클로피도그렐 또는 실로스타졸.

14. 조절되지 않은 동반 질환, 예를 들어:

    14.1 치료 시작 4주 이내 입원이 필요한 중증 감염; 또는 치료 시작 2주 이내 치료적 경구/정맥 항생제 사용 (예방적 항생제 사용은 허용됨, 예: 요로감염 또는 COPD용).

    14.2 증상성 울혈성심부전(NYHA 2-4등급) 또는 증상성/조절되지 않은 부정맥.

    14.3 최근 5년 이내 진단된 다른 활동성 악성종양, 단 근치적 치료를 받은 비흑색종 피부암, 기저/편평세포암, 또는 재발 증거가 없는 상피내암(예: 유방, 자궁경부, 방광)은 제외.

    14.4 의심되거나 확인된 급성 전골수구성 백혈병 (급성 골수성 백혈병 환자의 경우).

    14.5 현재 암성 수막염 또는 척수 압박. 14.6 조절되지 않은 고혈압. 14.7 증상성 본태성 폐질환. 14.8 등록 6개월 이내의 동맥 혈전색전성 사건, 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관사고 또는 일과성 뇌허혈발작 포함.

    14.9 정맥 영양 지원이 필요한 중대한 영양실조, 첫 투여 4주 이내에 교정되어 안정된 경우 제외.

    14.10 인접 중요 장기 또는 주요 혈관(예: 종격동 대혈관, 상대정맥, 기관, 식도)으로의 종양 침범, 또는 식도-기관 누공 또는 식도-흉막 누공 위험.

    14.11 식도 또는 기관 스텐트 삽입 이력. 14.12 연구자의 판단에 따라 연구 참여 또는 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과 해석을 방해하는 다른 급성/만성 질환이나 검사실 이상.

    14.13 등록 6개월 이내의 위장관 천공 및/또는 누공 이력.

    14.14 반복적 배액이 필요한 조절되지 않은 제3강액체 저류 (예: 흉막, 복막, 심낭액체 저류). 배액이 필요하지 않거나 배액 중단 후 3일간 안정된 대상자는 적격일 수 있습니다.

15. 약물 흡수, 대사 또는 배설에 중대하게 영향을 미칠 수 있는 활동성 위장관 질환이나 다른 상태, 포함하되 이에 국한되지 않음: 흡수장애 증후군, 염증성 장질환, 부분적 또는 완전한 장폐색, 위절제술, 또는 소장 절제.
16. 중증 기저 폐질환이나 그 이력, 예를 들어 중등도에서 중증 만성폐쇄성폐질환(COPD), 간질성폐질환(ILD) 이력, 약물 유발 ILD, 급성 또는 만성 감염성 폐렴, 또는 폐 이식.
17. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
18. 다른 중재적 임상시험, 관찰적(비중재적) 임상 연구에 동시 참여, 또는 중재적 연구의 추적 관찰 단계에 있음.
19. 알려진 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식 이력.
20. 첫 연구 약물 투여 4주 이내의 주요 수술적 시술 (연구자가 정의한 대로, 예: 두개골절개술, 흉부절개술, 복부절개술, 혈관 중재 시술), 또는 치유되지 않은 상처, 궤양, 또는 골절 존재. 참고: 고립 병변에 대한 완화적 국소 수술은 허용됨.
21. HIV 감염(HIV 1/2 항체 양성).
22. 알려진 활동성 매독 감염 또는 활동성 결핵.
23. 약물 치료가 필요한 정신 질환의 문서화된 이력.
24. 약물 남용 또는 물질 중독 이력.
25. 연구자의 판단에 따라 연구 결과에 영향을 미치거나, 대상자가 전체 연구 과정에 참여하는 것을 방해하거나, 대상자의 참여를 부적합하게 만드는 다른 상태, 포함하되 이에 국한되지 않음: 현재 또는 과거 질환, 치료, 검사실 이상, 또는 연구 절차와 요구 사항 준수 불의.
26. 첫 연구 투여 4주 이내 다른 연구용 약물 또는 치료 사용.
27. 연구 치료 시작 2주 이내 항종양 활성을 가진 한약 사용.
28. 다른 악성종양 이력 (비흑색종 피부암 및 방광, 위, 결장, 자궁내막, 자궁경부/이형성증, 흑색종 또는 유방의 상피내암 제외), 단 대상자가 등록 최소 2년 전부터 완전 관해 상태이며 연구 중 다른 치료가 필요하지 않은 경우.
29. 첫 연구 투여 28일 이내 생백신 투여 계획 또는 투여.
30. 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민증 또는 내약성 부족.
31. 연구자의 의견으로 대상자가 이 임상시험 참여에 부적합하게 만드는 다른 상태.