SMARCA4欠損性、局所進行または転移性肺癌患者におけるアンロチニブとプラチナ系化学療法の第II相試験

選定基準：

試験参加の適格性を得るためには、患者は以下の全ての基準を満たさなければなりません：

1. 自発的な参加と書面によるインフォームド・コンセントの提供。
2. 年齢が18歳以上。
3. 余命が3か月以上。
4. 根治的放射線療法が適さない、切除不能な局所進行性（病期IIIB）または転移性（病期IV）の肺癌と診断されていること。
5. 免疫組織化学（IHC）により、BRG1タンパク質（SMARCA4遺伝子によりコード）が欠損していることが確認された腫瘍。
6. 事前の全身的抗がん療法を受けていないこと。
7. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusが0または1。
8. バイオマーカー分析のため、原発部位または転移部位からの保存または新鮮腫瘍組織サンプルを提供する意思と能力があること。組織が利用できない場合、他の全ての基準が満たされている限り、試験責任医師の評価後に登録が考慮されることがあります。
9. 固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に基づき、少なくとも1つの測定可能病変があること。
10. 以下の検査値（スクリーニング期間内）により定義される適切な臓器および骨髄機能：

10.1. 好中球絶対数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L。
10.2. 血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L。
10.3. ヘモグロビン ≥ 90 g/L（14日以内の輸血なし）。
10.4. 血清クレアチニン ≤ 1 × 正常上限（ULN）または推定クレアチニンクリアランス > 50 mL/min（Cockcroft-Gault式）。

10.5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 2.5 × ULN（肝転移がある場合は ≤ 5 × ULN）。

10.6. 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN（Gilbert症候群の被験者は総ビリルビンが < 51.3 µmol/Lでなければならない）。

10.7. プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、国際標準化比（INR） ≤ 1.5 × ULN（抗凝固療法を受けていない被験者）。

除外基準：

以下のいずれかの基準を満たす患者は、試験から除外されます：

1. 小細胞癌成分を含む病理学的診断。
2. 症状のある脳転移。
3. 癌性髄膜炎。
4. 初回投与4週間前までに、事前の抗がん療法による急性毒性がNCI CTCAE v5.0のGrade 1以下、または選定基準で指定されたベースラインレベルに回復していないこと（脱毛症または疲労を除く）。
5. 静脈アクセスまたは経口薬投与を損なう状態（例：嚥下困難、慢性下痢、腸閉塞）；または、反復生検を受ける、または包括的分析（全エクソームシーケンシング、トランスクリプトームシーケンシング、多重蛍光免疫組織化学）に十分な組織サンプルを提供することへの不本意または不能。
6. 事前の療法による有害反応がCTCAE v5.0のGrade 1以下に回復していないこと。ただし、試験責任医師が安全性リスクをもたらさないと判断した毒性（例：Grade 2の脱毛症、Grade 2の末梢神経障害、Grade 2の貧血、臨床的に有意でなく無症状の検査値異常、またはホルモン補充療法による安定した甲状腺機能低下症）は除く。
7. 初回投与4週間以内の大手術、重大な外傷性損傷、または研究治療期間中の大手術の予定（試験計画書で指定されている場合を除く）；または、治癒していない創傷または骨折の存在。
   （大手術は、国家手術分類カタログ2022年版に基づくGrade 3以上と定義される）。
8. 初回投与6か月以内のいずれかの動脈または静脈血栓塞栓症イベント（例：脳血管障害、一過性脳虚血発作、深部静脈血栓症、肺塞栓症）；または、初回投与4週間以内のCTCAE v5.0のGrade 3以上の出血または出血性イベント。

9. コントロール不良の活動性ウイルス性肝炎。
   以下の基準を満たす適格被験者はスクリーニング可能：

   9.1 HBsAg陽性の被験者は、HBV DNA < 2000 IU/mL（または1×10⁴ copies/mL）でなければならない、または研究開始前少なくとも1週間の抗HBV療法を受け、少なくとも10倍（1-log）のウイルス量減少があり、かつ研究期間中継続的な抗HBV療法を受けることに同意すること。

   9.2 HCV感染被験者（HCV抗体またはHCV RNA陽性）は、試験責任医師の判断で安定状態であるか、登録時に承認された抗ウイルス療法を受けており、研究期間中それを継続する意思があること。

10. 向精神薬物乱用の既往があり断薬不能、または精神障害の存在。
11. 事前または計画された同種骨髄移植または臓器移植。
12. 肝性脳症の既往。

13. 重大な心血管疾患。以下を含む：

    13.1 New York Heart Association（NYHA）基準による心不全がClass II以上、または心エコーによる左室駆出率（LVEF） < 50%。
    13.2 臨床的に有意な心室性不整脈の既往（例：持続性心室頻拍、心室細動、torsades de pointes）、または継続的な抗不整脈薬を必要とする不整脈。
    13.3 不安定狭心症。
    13.4 過去12か月以内の心筋梗塞。
    13.5 QTcF間隔が男性で > 450 msec、女性で > 470 msec（異常の場合、少なくとも2分間隔で連続3回測定の平均）。
    13.6 先天性QT延長症候群の個人または家族歴。
    13.7 無作為化3か月以内の深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重篤な血栓塞栓症の既往（埋め込みポート/カテーテル関連血栓症または表在性血栓性静脈炎は「重篤」とはみなされない）。
    13.8 アスピリン（>325 mg/日）、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、またはシロスタゾールの現在の使用、または最近の使用（治療開始7日以内）。

14. コントロール不良の併存疾患。以下を含む：

    14.1 治療開始4週間以内の入院を必要とする重篤な感染症；または治療開始2週間以内の治療的経口/静脈内抗菌薬の使用（予防的抗菌薬使用は許可される、例：尿路感染症またはCOPDのため）。
    14.2 症状のあるうっ血性心不全（NYHA Class II-IV）または症状のある/コントロール不良の不整脈。
    14.3 過去5年以内に診断された他の活動性悪性腫瘍。ただし、根治的に治療された非黒色腫皮膚癌、基底細胞/扁平上皮癌、または再発の証拠がない上皮内癌（例：乳房、子宮頸部、膀胱）は除く。
    14.4 急性前骨髄球性白血病の疑いまたは確認（急性骨髄性白血病の患者の場合）。
    14.5 現在の癌性髄膜炎または脊髄圧迫。
    14.6 コントロール不良の高血圧。
    14.7 症状のある肺実質疾患。
    14.8 登録6か月以内のいずれかの動脈血栓塞栓症イベント。心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、または一過性脳虚血発作を含む。
    14.9 静脈栄養を必要とする重篤な栄養不良。ただし、初回投与4週間以上前に是正され安定している場合は除く。
    14.10 隣接する重要臓器または主要血管（例：縦隔大血管、上大静脈、気管、食道）への腫瘍浸潤、または食道-気管瘻または食道-胸膜瘻のリスク。
    14.11 食道または気管ステント留置の既往。
    14.12 試験責任医師の判断で、研究参加または薬剤投与に関連するリスクを増加させる、または研究結果の解釈を妨げる、その他の急性/慢性疾患または検査値異常。
    14.13 登録6か月以内の消化管穿孔および/または瘻孔の既往。
    14.14 反復排液を必要とするコントロール不良の第三腔貯留液（例：胸水、腹水、心嚢液）。
    排液を必要としない、または排液停止後3日間安定している被験者は適格となる場合がある。

15. 薬剤の吸収、代謝、または排泄に著しく影響を与える可能性のある活動性消化管疾患またはその他の状態。吸収不良症候群、炎症性腸疾患、部分または完全腸閉塞、胃切除、または小腸切除を含むがこれらに限定されない。
16. 重篤な基礎肺疾患またはその既往。中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）、間質性肺疾患（ILD）の既往、薬剤性ILD、急性または慢性感染性肺炎、または肺移植を含む。
17. 妊娠中または授乳中の女性。
18. 他の介入臨床試験、または観察（非介入）臨床研究への同時参加、または介入研究のフォローアップ段階にあること。
19. 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の既往。
20. 初回研究薬投与4週間以内の大手術（試験責任医師が定義、例：開頭術、開胸術、開腹術、血管インターベンション）、または未治癒の創傷、潰瘍、または骨折の存在。
    注：孤立性病変に対する緩和的局所手術は許容される。
21. HIV感染（HIV 1/2抗体陽性）。
22. 既知の活動性梅毒感染または活動性結核。
23. 薬物治療を必要とする精神障害の文書化された既往。
24. 薬物乱用または物質依存の既往。
25. 試験責任医師の判断で、研究結果に影響を与える可能性がある、被験者の研究全過程への参加を妨げる、または被験者の参加に不適格とする、その他の状態。既存または過去の病状、治療、検査値異常、または研究手順と要件への遵守不本意を含むがこれらに限定されない。
26. 初回研究薬投与4週間以内のいずれかの治験薬または療法の使用。
27. 研究治療開始2週間以内の抗腫瘍活性を持つ漢方薬の使用。
28. 他の悪性腫瘍の既往（非黒色腫皮膚癌および膀胱、胃、結腸、子宮内膜、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房の上皮内癌を除く）。ただし、被験者が登録前少なくとも2年間完全寛解にあり、研究期間中他の治療を必要としない場合は除く。
29. 初回研究薬投与28日以内の生ワクチンの計画投与または投与。
30. 研究薬またはその添加剤のいずれかに対する既知の過敏症または不耐性。
31. 試験責任医師の意見で、被験者がこの臨床試験への参加に不適格とするその他の状態。