超声引导艾司洛尔在感染性休克中的应用：一项试点随机对照试验 (Epic-Beta)
β受体阻滞剂疗法与标准治疗在脓毒性休克患者中的应用：一项采用床旁超声预测富集策略的试点随机对照试验
这项试点临床试验的目标是确定使用床旁超声（POCUS）指导脓毒性休克患者β受体阻滞剂治疗的更大规模研究是否可行。 脓毒性休克是一种危及生命的病症，感染导致血压危险地降低，需要药物支持心脏和循环系统。 在脓毒性休克中，身体的应激反应导致心跳过快，这可能加剧器官损伤。
β受体阻滞剂是减缓心率的药物，可能改善预后，但以往研究结果不一。 如果患者未接受足够的液体或心脏功能不佳，β受体阻滞剂可能对其造成伤害。 本研究使用超声识别最可能受益于β受体阻滞剂治疗且最不可能受到伤害的患者。
本研究旨在回答的主要问题是：招募患者、获取同意、进行超声筛查并遵循研究方案是否可行？ 研究人员将比较两组：一组接受β受体阻滞剂艾司洛尔，另一组接受标准护理，以评估更大规模试验的可行性。
艾司洛尔组的参与者将接受静脉输注，滴定至目标心率75-95次/分钟，持续最多5天或直至休克缓解。 所有参与者将被监测90天，以追踪生存率和器官功能。
研究概览
详细说明
感染性休克仍然是全球重症监护病房收治和死亡的主要原因，约50%的受影响患者死亡。 由机体应激反应引发的过度β-肾上腺素能活性是导致这一高死亡率的主要驱动因素，其通过引起持续性心动过速、增加心肌耗氧量、降低冠状动脉灌注、损害心输出量、内皮功能障碍和细胞代谢紊乱来实现。
β-肾上腺素能受体阻滞剂提供了一种生理上合理的方法来对抗这些有害影响。 一项纳入1170名患者的12项随机对照试验的荟萃分析表明，β-受体阻滞剂可能降低28天死亡率（风险比0.76，95%置信区间0.62-0.93）。 然而，各试验之间存在显著的异质性，结果从死亡率降低44%到增加11%不等。 一项多中心试验因潜在危害而提前停止。 这种异质性可能可以通过无意中纳入了β-受体阻滞剂高风险患者来解释：即那些液体复苏不足、依赖心动过速维持心输出量的患者，以及那些患有左心室或右心室功能障碍、无法耐受β-受体阻滞剂负性肌力作用的患者。
这项先导试验采用了一种预测性富集策略，在随机分组前使用床旁超声排除高风险表型。 符合条件的患者接受床旁超声评估液体反应性，使用左心室流出道速度时间积分或颈动脉校正血流时间配合被动抬腿试验。 显示有液体反应性（变化大于15%）的患者因复苏不足而被排除。 心脏功能评估排除了中重度左心室收缩功能障碍（射血分数低于35%）或右心室功能障碍（三尖瓣环平面收缩期位移小于17毫米、严重右心室扩张、室间隔移位或右心室S'小于9.5厘米/秒）的患者。
经过床旁超声筛查后符合资格标准的患者按1:1的比例随机分配到艾司洛尔组或标准治疗组。 干预组接受静脉注射艾司洛尔，起始剂量为50微克/公斤/分钟，每15分钟以50微克/公斤/分钟的增量滴定，以达到目标心率75-95次/分钟，最大剂量为300微克/公斤/分钟。 治疗持续最多5天，或直至ICU出院、死亡或停用血管升压药至少6小时。 两组均根据《拯救脓毒症运动指南》接受标准感染性休克管理。
主要结局侧重于可行性：招募率（目标为每月4名患者）、同意率（目标为80%或更高）、床旁超声筛查完成率（目标为80%或更高）和方案依从性（目标为80%或更高）。 次要结局包括28天和90天死亡率、无器官支持治疗存活天数、以及ICU和住院时间。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：John Basmaji Basmaji, MD
- 电话号码：1-519-685-8500 Ext. 55661
- 邮箱：john.basmaji@lhsc.on.ca
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄18岁或以上
- 根据Sepsis-3标准诊断为感染性休克后24小时内（需使用血管加压药维持器官灌注、乳酸大于2 mmol/L、疑似或确诊感染）
- 入住ICU后72小时内
- 心动过速，心率≥100次/分钟，定义为窦性心动过速或心房颤动/扑动
排除标准：
- 已知对β受体阻滞剂过敏
- 二度或三度心脏传导阻滞且无功能性起搏器
- 急性支气管痉挛或哮喘持续状态
- 妊娠
- 接受体外膜肺氧合治疗的患者
- 决定限制生命维持治疗
- 未治疗的嗜铬细胞瘤
- 经POCUS评估确定为液体反应性患者
- 经POCUS评估确定为中度至重度右心室和/或收缩期左心室功能障碍
- 已接受钙通道阻滞剂或β受体阻滞剂治疗的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：标准护理
随机分配至该组的患者将根据《拯救脓毒症运动指南》接受脓毒性休克的标准治疗。
这包括液体复苏、平均动脉压目标为65 mmHg或更高、早期广谱抗生素、适用时进行感染源控制、以去甲肾上腺素作为一线药物的血管加压药支持、应激剂量皮质类固醇、早期营养支持，以及需要时采用肺保护性机械通气。
在整个5天研究期间禁止使用β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂。
对于发生新发心房颤动或心房扑动的患者，胺碘酮将作为首选的一线抗心律失常药物。
主治医师可酌情使用其他抗心律失常药物，前提是这些药物不是β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂。
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实验性的：艾司洛尔
患者将接受艾司洛尔静脉输注，这是一种超短效心脏选择性β-1肾上腺素受体拮抗剂，半衰期约为9分钟。
输注剂量将调整至目标心率达到75-95次/分钟，最大剂量为300微克/千克/分钟。
治疗将持续最多5天，或直至ICU出院、死亡或休克缓解（定义为停用血管升压药至少6小时）。
艾司洛尔将是治疗快速性心律失常的首选一线药物。
所有患者将继续根据《拯救脓毒症运动指南》接受脓毒性休克的标准治疗。
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患者将接受艾司洛尔静脉输注，这是一种超短效心脏选择性β-1肾上腺素能受体拮抗剂，半衰期约为9分钟。
输注剂量将逐步调整，以达到75-95次/分钟的目标心率，最大剂量为300微克/公斤/分钟。
治疗将持续最多5天，或直至ICU出院、死亡或休克缓解（定义为停用血管升压药至少6小时）。
艾司洛尔将是心动过速性心律失常的首选一线治疗。
所有患者将继续根据《拯救脓毒症运动指南》接受脓毒性休克的标准治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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招募率
大体时间：从研究开始到招募结束，大约25个月
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在招募期间成功完成研究程序和随访的参与者人数。
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从研究开始到招募结束，大约25个月
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同意率
大体时间：从研究开始到招募结束，约25个月
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同意参加的合格参与者总数除以被征询同意的合格参与者总数
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从研究开始到招募结束，约25个月
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POCUS筛查完成率
大体时间：从研究开始到招募结束，约25个月
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成功接受床旁超声进行液体反应性和心功能评估的参与者人数，除以符合床旁超声筛查资格的参与者总人数。
成功的床旁超声检查需要获取质量足以解读的图像，并对液体反应性、左心室功能和右心室功能提供明确的评估。
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从研究开始到招募结束，约25个月
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方案依从性
大体时间：从随机化日（第1天）至第5天
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干预组：按照方案接受艾司洛尔治疗的参与者人数除以随机分配到干预组的参与者总数，以及心率达标总时间除以艾司洛尔输注总时间。
对照组：在5天研究期间未接受任何β受体阻滞剂治疗的参与者人数除以随机分配到对照组的参与者总数。
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从随机化日（第1天）至第5天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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28天死亡率
大体时间：从随机分组至28天
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从随机分组至28天
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90天死亡率
大体时间：从随机分组到90天
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从随机分组到90天
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机械通气持续时间
大体时间：从随机化到28天
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从随机化到28天
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血管活性药物持续时间
大体时间：从随机分组至28天
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从随机分组至28天
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肾脏替代疗法的提供
大体时间：从随机化到28天
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从随机化到28天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心率分离
大体时间：从随机分组到第5天
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从随机分组到第5天
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平均动脉压
大体时间：从随机化到第5天
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从随机化到第5天
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血管加压药需求
大体时间：从随机分组到第5天
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从随机分组到第5天
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心动过缓发作
大体时间：从随机分组至第5天
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从随机分组至第5天
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需要干预的心动过缓发作
大体时间：从随机化至第5天
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从随机化至第5天
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低血压发作
大体时间：从随机化到第5天
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从随机化到第5天
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严重不良事件
大体时间：从随机分组到第5天
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任何需要住院治疗或延长现有住院时间、导致先天性畸形、造成持续或显著的残疾或丧失能力、危及生命或导致死亡的不良事件。
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从随机分组到第5天
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需要干预的低血压发作
大体时间：从随机分组至第5天
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从随机分组至第5天
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心脏并发症
大体时间：从随机分组至第5天
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新发心律失常、二度或三度心脏传导阻滞或心源性休克
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从随机分组至第5天
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合作者和调查者
赞助
合作者
调查人员
- 首席研究员：John Basmaji、Western University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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