POCUS-ohjattu Esmololi septisessa sokissa: Pilotti-RCT (Epic-Beta)
Beta-salpaajahoidon ja tavanomaisen hoidon vertailu septisessa šokissa sairastavilla potilailla: Pilottitutkimus satunnaistetulla kontrolloidulla menetelmällä ennustavan rikastuksen avulla pistokäyttöultraäänellä
Tämän pilottikliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko suuremman tutkimuksen suorittaminen käyttäen point-of-care-ultraäänitutkimusta (POCUS) ohjaamaan beetasalpaajahoidon antamista septisessa šokissa oleville potilaille mahdollista. Septinen šokki on hengenvaarallinen tila, jossa infektio aiheuttaa vaarallisen alhaisen verenpaineen, mikä vaatii lääkkeitä sydämen ja verenkierron tukemiseksi. Septisessä šokissa kehon stressivaste saa sydämen lyömään liian nopeasti, mikä voi pahentaa elinvahinkoa.
Beetasalpaajat ovat lääkkeitä, jotka hidastavat sykettä ja voivat parantaa ennustetta, mutta aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet vaihtelevia tuloksia. Jotkut potilaat voivat kärsiä haittaa beetasalpaajista, jos he eivät ole saaneet riittävästi nesteytystä tai jos heidän sydämensä ei toimi hyvin. Tämä tutkimus käyttää ultraäänitutkimusta tunnistamaan potilaat, jotka todennäköisimmin hyötyvät ja joiden todennäköisyys kärsiä haittaa beetasalpaajahoidosta on vähäisin.
Tutkimuksen tavoitteena on vastata seuraaviin pääkysymyksiin: Onko potilaiden rekrytointi, suostumuksen saaminen, ultraääniseulonta ja tutkimusprotokollan noudattaminen mahdollista? Tutkijat vertailevat kahta ryhmää: toinen saa beetasalpaaja esomololia ja toinen saadaan vakiohoitoa, jotta voidaan arvioida suuremman kokeen toteuttamiskelpoisuutta.
Esmololiryhmään osallistuvat saavat laskimonsisäisen infuusion, jota säädetään saavuttamaan kohdesyke 75–95 lyöntiä minuutissa enintään 5 päivän ajan tai kunnes šokki poistuu. Kaikkia osallistujia seurataan 90 päivän ajan eloonjäämisen ja elintoimintojen seurantaa varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Septinen shokki on edelleen yksi yleisimmistä teho-osastolle ottojen ja kuolleisuuden syistä maailmanlaajuisesti, ja noin 50 % sairastuneista potilaista kuolee. Liiallinen beta-adrenerginen aktiivisuus, jonka laukaisee kehon stressivaste, aiheuttaa suuren osan tästä kuolleisuudesta aiheuttamalla jatkuvaa takykardiaa, lisääntynyttä sydämen hapenkulutusta, vähentynyttä sepelvaltimoiden perfuusiota, heikentynyttä sydämen minuuttitilavuutta, endoteelitoimintahäiriöitä ja solun aineenvaihdunnan häiriöitä.
Beta-adrenergiset salpaajat tarjoavat fysiologisesti uskottavan lähestymistavan näiden haitallisten vaikutusten torjumiseksi. Metatutkimus 12 satunnaistetusta kontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta, joihin osallistui 1170 potilasta, viittaa siihen, että beta-salpaajat saattavat vähentää 28 päivän kuolleisuutta (riski suhde 0,76, 95 % luottamusväli 0,62-0,93). Kuitenkin tutkimusten välillä on huomattavaa heterogeenisyyttä, ja tulokset vaihtelevat 44 % kuolleisuuden laskusta 11 % nousuun. Yksi monikeskustutkimus keskeytettiin ennenaikaisesti mahdollisen haitan vuoksi. Tämä heterogeenisyys voidaan selittää tahattomalla korkean riskin potilaiden sisällyttämisellä, jotka ovat alttiita haitalle beta-salpauksen vuoksi: potilaat, joilla on riittämätön nestehoidon toipuminen ja jotka riippuvat takykardiasta sydämen minuuttitilavuuden ylläpitämiseksi, sekä potilaat, joilla on vasemman tai oikean kammion toimintahäiriö ja jotka eivät siedä beta-salpaajien negatiivisia inotrooppisia vaikutuksia.
Tämä pilottitutkimus toteuttaa ennakoivan rikastamisstrategian käyttäen point-of-care-ultraääntä korkean riskin fenotyyppien poissulkemiseksi ennen satunnaistamista. Kelpoiset potilaat suorittavat POCUS-arvioinnin nestevasteesta käyttäen vasemman kammion ulosvirtauskanavan nopeus-aika-integraalia tai kaulavaltimon korjattua virtausaikaa passiivisella jalan nostolla. Potilaat, jotka osoittavat nestevasteen (yli 15 % muutos), suljetaan pois riittämättömän toipuneina. Sydämen toiminnan arviointi sulkee pois potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea vasemman kammion systolinen toimintahäiriö (ejektiofraktio alle 35 %) tai oikean kammion toimintahäiriö (trikuspidaalinen anulaarisen tason systolinen siirtymä alle 17 mm, vaikea RV-dilataatio, septaalinen siirtymä tai RV S prime alle 9,5 cm/sekunti).
POCUS-seulonnassa kelpoisuuskriteerit täyttävät potilaat satunnaistetaan 1:1 esmoloiliin tai standardihoitoon. Interventioryhmä saa intravenoosista esmololia, joka aloitetaan 50 mcg/kg/minuutti ja titrataan 50 mcg/kg/minuutti joka 15. minuutti saavuttaakseen kohdesyketaajuuden 75–95 lyöntiä minuutissa, enimmäisannoksena 300 mcg/kg/minuutti. Hoitoa jatketaan enintään 5 päivää tai kunnes teho-osastolta kotiutuminen, kuolema tai verenpainelääkkeiden lopettaminen vähintään 6 tunniksi. Molemmat ryhmät saavat standardin septisen shokin hoidon Surviving Sepsis Campaign -ohjeiden mukaisesti.
Ensisijaiset lopputulokset keskittyvät toteutettavuuteen: rekrytointitaso (tavoite 4 potilasta kuukaudessa), suostumusprosentti (tavoite 80 % tai enemmän), POCUS-seulonnän suoritusprosentti (tavoite 80 % tai enemmän) ja protokollan noudattaminen (tavoite 80 % tai enemmän). Toissijaisia lopputuloksia ovat 28 päivän ja 90 päivän kuolleisuus, elossa olevat päivät ilman elinten tukiterapioita sekä teho-osaston ja sairaalan oleskelun kesto.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: John Basmaji Basmaji, MD
- Puhelinnumero: 1-519-685-8500 Ext. 55661
- Sähköposti: john.basmaji@lhsc.on.ca
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Septisen šokin diagnoosin jälkeen 24 tunnin sisällä Sepsis-3-kriteerien mukaisesti (vasopressoreiden tarve elimiston perfuusiolle, laktaatti yli 2 mmol/L, epäilty tai vahvistettu infektio)
- Tehohoidon osastolle saapumisen jälkeen 72 tunnin sisällä
- Takykardia sydämen syketaajuudella 100 lyöntiä minuutissa tai enemmän, määritelty joko sinustakykardiana tai eteisvärinänä/-välkkynä
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allergia beetasalpaajille
- Toisen tai kolmannen asteen sydänsalpa ilman toimivaa sydämentahdistinta
- Akuutti keuhkoputkien supistuma tai astman status
- Raskaus
- Potilas, joka saa ekstrakorporaalista kalvohapetusta (ECMO)
- Päätös elossapitävien hoitojen rajoittamisesta
- Hoitamaton feokromosytooma
- Nestevasteiset potilaat POCUS-arvioinnin perusteella
- Kohtalainen tai vaikea oikean kammion ja/tai systolisen vasemman kammion toimintahäiriö POCUS-arvioinnin perusteella
- Potilas, joka saa jo kalsiumkanavan estäjää tai beetasalpaajahoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Tavallinen hoito
Potilaat, jotka satunnaistetaan tähän ryhmään, saavat septisen šokin standardihoitoa Surviving Sepsis Campaign -ohjeistuksen mukaisesti.
Tämä sisältää nesteytyshoidon, keskiverenpainetavoitteen 65 mmHg tai enemmän, varhaiset laaja-alaiset antibiootit, lähteen hallinnan soveltuvissa tapauksissa, vasopressorituen noradrenaliinilla ensisijaisena lääkkeenä, stressiannoksen kortikosteroideja, varhaisen ravitsemuksen ja keuhkoja suojaavan mekaanisen hengityksen tarvittaessa.
Beetasalpaajat ja kalsiumkanavasalpaajat on kielletty koko 5 päivän tutkimusjakson ajan.
Potilaille, joilla kehittyy uusi atrialifibrillaatio tai -värinä, amiodaroni on ensisijainen ensilinjan rytmihäiriölääke.
Hoitavat lääkärit voivat käyttää muita rytmihäiriölääkkeitä harkintansa mukaan, kunhan ne eivät ole beetasalpaajia tai kalsiumkanavasalpaajia.
|
|
|
Kokeellinen: Esmolol
Potilaat saavat esmolo-liuoksen laskimonsisäisenä infuusiona. Esmolol on ultralyhytaikainen kardioselektiivinen beetasalpaaja, jonka puoliintumisaika on noin 9 minuuttia.
Infuusiota säädetään saavuttaakseen kohdesyke 75–95 lyöntiä minuutissa, enimmäisannoksena 300 mcg/kg/minuutti.
Hoitoa jatketaan enintään 5 päivää tai kunnes potilas siirretään tehohoidosta, kuolee tai sokki parantuu (määritelty vasonpressorien lopettamisena vähintään 6 tunniksi).
Esmolol on ensisijainen ensilinjan hoito tachyarytmioihin.
Kaikki potilaat saavat jatkuvasti standardoitua hoitoa septiseen sokkiin Surviving Sepsis -kampanjan suositusten mukaisesti.
|
Potilaat saavat intravenoosisen infuusion esmololia, joka on ultralyhytaikainen kardioselektiivinen beetasalpaaja, jonka puoliintumisaika on noin 9 minuuttia.
Infuusiota säädetään saavuttaakseen kohdesyketiheyden 75-95 lyöntiä minuutissa, enimmäisannoksella 300 mcg/kg/minuutti.
Hoitoa jatketaan enintään 5 päivää tai kunnes potilas siirretään tehohoidosta, kuolee tai sokki paranee (määritelty vazopressorien lopettamisena vähintään 6 tunniksi).
Esmololi on ensisijainen ensilinjan hoito tachyarytmioihin.
Kaikki potilaat saavat edelleen standardihoidon septiseen sokkiin Surviving Sepsis Campaign -ohjeistuksen mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rekrytointiaste
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloituksesta rekrytoinnin loppuun, noin 25 kuukautta
|
Osallistujamäärä, jotka rekrytointijakson aikana ilmoittautuneet suorittavat tutkimusmenettelyt ja seurannan onnistuneesti.
|
Tutkimuksen aloituksesta rekrytoinnin loppuun, noin 25 kuukautta
|
|
Suostumusprosentti
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloituksesta rekrytoinnin loppuun, noin 25 kuukautta
|
Suostumusta antaneiden kelvollisten osallistujien kokonaismäärä jaettuna kaikkien suostumusta pyydettyjen kelvollisten osallistujen kokonaismäärällä
|
Tutkimuksen aloituksesta rekrytoinnin loppuun, noin 25 kuukautta
|
|
POCUS-seulontojen suoritusprosentti
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta rekrytoinnin loppuun noin 25 kuukautta
|
Osallistujien määrä, joilla suoritettiin onnistuneesti nesteen vastaavuuden ja sydämen toiminnan arviointi käyttämällä point-of-care -ultraäänitutkimusta, jaettuna POCUS-seulontaan oikeutettujen osallistujien kokonaismäärällä.
Onnistunut POCUS edellyttää riittävän laadukkaiden tulkittavissa olevien kuvien hankkimista sekä lopullisten arvioiden antamista nesteen vastaavuudesta, vasemman kammion toiminnasta ja oikean kammion toiminnasta.
|
Tutkimuksen aloittamisesta rekrytoinnin loppuun noin 25 kuukautta
|
|
Protokollan Noudattaminen
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä (päivä 1) päivään 5
|
Interventio-ryhmä: Protokollan mukaisesti esmololia saaneiden osallistujien määrä jaettuna interventio-ryhmään satunnaistettujen osallistujien kokonaismäärällä sekä kohdekäyrän sisällä vietetty kokonaisaika jaettuna esmololi-infuusion kokonaisajalla.
Kontrolliryhmä: Viiden päivän tutkimusjakson aikana mitään beetasalpaajahoitoa saamattomien osallistujen määrä jaettuna kontrolliryhmään satunnaistettujen osallistujien kokonaismäärällä.
|
Satunnaistamispäivästä (päivä 1) päivään 5
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
28 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 28 päivään
|
Satunnaistamisesta 28 päivään
|
|
90-päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: Randomisoinnista 90 päivään
|
Randomisoinnista 90 päivään
|
|
Mekaanisen ventilaation kesto
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 28 päivään
|
Satunnaistamisesta 28 päivään
|
|
Vasoaktiivisten lääkkeiden kesto
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 28 päivään
|
Satunnaistamisesta 28 päivään
|
|
Munuaisten korvaushoidon tarjoaminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 28 päivään
|
Satunnaistamisesta 28 päivään
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sykkeen Erottaminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta viidenteen päivään
|
Satunnaistamisesta viidenteen päivään
|
|
|
Keskimääräinen valtimopaine
Aikaikkuna: Randomisoinnista 5. päivään
|
Randomisoinnista 5. päivään
|
|
|
Vasopressorivaatimukset
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta viidenteen päivään
|
Satunnaistamisesta viidenteen päivään
|
|
|
Bradykardiajaksoja
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta päivään 5 asti
|
Satunnaistamisesta päivään 5 asti
|
|
|
Bradykardiaepisodit, jotka vaativat toimenpiteitä
Aikaikkuna: Randomisoinnista viidenteen päivään
|
Randomisoinnista viidenteen päivään
|
|
|
Hypotensio-kohtaukset
Aikaikkuna: Randomisoinnista viidenteen päivään
|
Randomisoinnista viidenteen päivään
|
|
|
Vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta päivään 5
|
Mikä tahansa haittatapahtuma, joka edellyttää sairaalahoitoon joutumista tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, aiheuttaa synnynnäisen epämuodostuman, johtaa pysyvään tai merkittävään vammautumiseen tai työkyvyttömyyteen, on hengenvaarallinen tai johtaa kuolemaan.
|
Satunnaistamisesta päivään 5
|
|
Hypotensioepisodit, jotka vaativat toimenpiteitä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta päivään 5 asti
|
Satunnaistamisesta päivään 5 asti
|
|
|
Sydänkomplikaatiot
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 5. päivään
|
Uusiutuneet rytmihäiriöt, toisen tai kolmannen asteen sydänjohtohäiriö tai kardiogeeninen sokki
|
Satunnaistamisesta 5. päivään
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: John Basmaji, Western University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 127880
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .