POCUS-Geleide Esmolol bij Septische Shock: Een Pilot RCT (Epic-Beta)
Beta-blokker therapie versus standaardzorg bij patiënten met septische shock: Een pilot gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek met voorspellende verrijking door middel van point-of-care echografie
Het doel van deze pilot klinische trial is om te bepalen of het uitvoeren van een grotere studie met behulp van point-of-care echografie (POCUS) om bètablokker therapie te begeleiden bij patiënten met septische shock haalbaar is. Septische shock is een levensbedreigende aandoening waarbij een infectie gevaarlijk lage bloeddruk veroorzaakt, waarvoor medicijnen nodig zijn om het hart en de circulatie te ondersteunen. Bij septische shock zorgt de stressreactie van het lichaam ervoor dat het hart te snel klopt, wat orgaanschade kan verergeren.
Bètablokkers zijn medicijnen die de hartslag vertragen en de uitkomsten kunnen verbeteren, maar eerdere studies hebben wisselende resultaten getoond. Sommige patiënten kunnen schade ondervinden van bètablokkers als ze niet voldoende vocht hebben gekregen of als hun hart niet goed functioneert. Deze studie gebruikt echografie om patiënten te identificeren die het meest waarschijnlijk baat hebben en het minst waarschijnlijk schade ondervinden van bètablokker therapie.
De belangrijkste vragen die deze studie probeert te beantwoorden zijn: Is het haalbaar om patiënten te werven, toestemming te verkrijgen, echografie screening uit te voeren en het studieprotocol te volgen? Onderzoekers zullen twee groepen vergelijken: één groep die de bètablokker esmolol krijgt versus een andere groep die standaardzorg krijgt, om de haalbaarheid van een grotere trial te beoordelen.
Deelnemers in de esmololgroep krijgen een intraveneuze infusie die wordt getitreerd om een streefhartslag van 75-95 slagen per minuut te bereiken gedurende maximaal 5 dagen of totdat de shock is opgelost. Alle deelnemers worden 90 dagen gevolgd om overleving en orgaanfunctie bij te houden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Septische shock blijft wereldwijd een belangrijke oorzaak van opnames op de intensive care en sterfte, waarbij ongeveer 50% van de getroffen patiënten overlijdt. Overmatige bèta-adrenerge activiteit, veroorzaakt door de stressrespons van het lichaam, is grotendeels verantwoordelijk voor deze sterfte door aanhoudende tachycardie, verhoogd myocardiaal zuurstofverbruik, verminderde coronaire perfusie, verminderde cardiale output, endotheeldisfunctie en cellulaire metabole ontregelingen te veroorzaken.
Bèta-adrenerge blokkers bieden een fysiologisch plausibele benadering om deze schadelijke effecten tegen te gaan. Een meta-analyse van 12 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken met 1170 patiënten suggereert dat bètablokkers de 28-dagensterfte kunnen verminderen (risicoverhouding 0,76, 95% betrouwbaarheidsinterval 0,62-0,93). Er bestaat echter aanzienlijke heterogeniteit tussen de onderzoeken, met resultaten variërend van een sterftereductie van 44% tot een toename van 11%. Eén multicenteronderzoek werd voortijdig gestopt vanwege mogelijk schade. Deze heterogeniteit kan worden verklaard door de onbedoelde inclusie van patiënten met een hoog risico op schade door bètablokkers: patiënten met onvoldoende vochtresuscitatie die afhankelijk zijn van tachycardie om de cardiale output te handhaven, en patiënten met linker- of rechterventrikeldisfunctie die de negatief inotrope effecten van bètablokkers niet kunnen verdragen.
Deze pilotstudie implementeert een strategie van voorspellende verrijking door middel van point-of-care echografie om hoogrisicofenotypen uit te sluiten vóór randomisatie. In aanmerking komende patiënten ondergaan een POCUS-beoordeling van vochtresponsiviteit met behulp van de left ventricular outflow tract velocity time integral of de carotid corrected flow time met passive leg raise. Patiënten die vochtresponsiviteit vertonen (meer dan 15% verandering) worden uitgesloten als onvoldoende gereanimeerd. Cardiovasculaire functiebeoordeling sluit patiënten uit met matige tot ernstige systolische linker ventrikeldisfunctie (ejectiefractie minder dan 35%) of rechterventrikeldisfunctie (tricuspid annular plane systolic excursion minder dan 17mm, ernstige RV-dilatatie, septumverschuiving of RV S prime minder dan 9,5 cm/seconde).
Patiënten die na POCUS-screening aan de inclusiecriteria voldoen, worden 1:1 gerandomiseerd naar esmolol of standaardzorg. De interventiegroep krijgt intraveneus esmolol, gestart met 50 mcg/kg/minuut en getitreerd met 50 mcg/kg/minuut elke 15 minuten om een streefhartslag van 75-95 slagen per minuut te bereiken, met een maximale dosis van 300 mcg/kg/minuut. De behandeling wordt voortgezet tot maximaal 5 dagen of tot IC-ontslag, overlijden of het staken van vasopressoren gedurende ten minste 6 uur. Beide groepen krijgen standaard septische shockbehandeling volgens de Surviving Sepsis Campaign-richtlijnen.
Primaire uitkomsten richten zich op haalbaarheid: wervingspercentage (doel 4 patiënten per maand), toestemmingspercentage (doel 80% of hoger), POCUS-screeningvoltooiingspercentage (doel 80% of hoger) en protocolnaleving (doel 80% of hoger). Secundaire uitkomsten omvatten 28-dagen- en 90-dagensterfte, dagen levend en vrij van orgaanondersteunende therapieën, en IC- en ziekenhuisverblijfsduur.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: John Basmaji Basmaji, MD
- Telefoonnummer: 1-519-685-8500 Ext. 55661
- E-mail: john.basmaji@lhsc.on.ca
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Binnen 24 uur na diagnose van septische shock volgens de Sepsis-3-criteria (behoefte aan vasopressoren om orgaanperfusie te handhaven, lactaat hoger dan 2 mmol/L, vermoedelijke of bevestigde infectie)
- Binnen 72 uur na IC-opname
- Tachycardie met hartslag 100 slagen per minuut of hoger, gedefinieerd als sinus tachycardie of atriumfibrilleren/-flutter
Exclusiecriteria:
- Bekende allergie voor bètablokkers
- Tweede- of derdegraads hartblok zonder functionerende pacemaker
- Acute bronchospasmen of status asthmaticus
- Zwangerschap
- Patiënt die extracorporele membraanoxygenatie ondergaat
- Beslissing om levensverlengende behandelingen te beperken
- Onbehandeld feochromocytoom
- Vloeistofresponsieve patiënten zoals bepaald door POCUS-beoordeling
- Matige tot ernstige rechterventrikel- en/of systolische linker ventrikeldisfunctie zoals bepaald door POCUS-beoordeling
- Patiënt die al calciumkanaalblokker- of bètablokkertherapie krijgt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Standaardzorg
Patiënten die aan deze arm zijn gerandomiseerd, zullen standaardzorg voor septische shock ontvangen volgens de Surviving Sepsis Campaign-richtlijnen.
Dit omvat vochtresuscitatie, een streefwaarde voor de gemiddelde arteriële druk van 65 mmHg of hoger, vroege breedspectrumantibiotica, broncontrole waar van toepassing, vasopressorondersteuning met noradrenaline als eerstelijnsmiddel, stressdosis corticosteroïden, vroege voeding en longbeschermende mechanische beademing indien nodig.
Bètablokkers en calciumantagonisten zijn gedurende de 5-daagse studieduur verboden.
Voor patiënten die nieuw ontstane atriumfibrilleren of -flutter ontwikkelen, zal amiodaron het voorkeursmiddel als eerstelijns antiaritmicum zijn.
Behandelende artsen mogen naar eigen goeddunken andere antiaritmica gebruiken, mits het geen bètablokkers of calciumantagonisten zijn.
|
|
|
Experimenteel: Esmolol
Patiënten zullen een intraveneuze infusie van esmolol ontvangen, een ultrakortwerkende cardioselectieve bèta-1-adrenerge receptorantagonist met een halfwaardetijd van ongeveer 9 minuten.
De infusie zal worden getitreerd om een streefhartsnelheid van 75-95 slagen per minuut te bereiken, met een maximale dosis van 300 mcg/kg/minuut.
De behandeling zal maximaal 5 dagen duren of totdat de patiënt de intensive care verlaat, overlijdt of de shock is opgelost (gedefinieerd als het staken van vasopressoren gedurende ten minste 6 uur).
Esmolol zal de voorkeursbehandeling van de eerste keuze zijn voor tachyarrhythmieën.
Alle patiënten zullen standaardzorg voor septische shock blijven ontvangen volgens de richtlijnen van de Surviving Sepsis Campaign.
|
Patiënten zullen een intraveneuze infusie van esmolol ontvangen, een ultrakortwerkende cardioselectieve bèta-1-adrenerge receptorantagonist met een halfwaardetijd van ongeveer 9 minuten.
De infusie zal worden getitreerd om een streefhartslag van 75-95 slagen per minuut te bereiken, met een maximale dosis van 300 mcg/kg/minuut.
De behandeling zal maximaal 5 dagen worden voortgezet of tot ontslag uit de intensive care, overlijden, of opheffing van shock (gedefinieerd als het staken van vasopressoren gedurende minimaal 6 uur).
Esmolol zal de voorkeursbehandeling zijn als eerste keuze voor tachyarrhythmieën.
Alle patiënten zullen standaardzorg voor septische shock blijven ontvangen volgens de richtlijnen van de Surviving Sepsis Campaign.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Recruteringstempo
Tijdsspanne: Van start van de studie tot het einde van de werving, ongeveer 25 maanden
|
Aantal deelnemers die tijdens de rekruteringsperiode zijn ingeschreven en de onderzoeksprocedures en follow-up succesvol voltooien.
|
Van start van de studie tot het einde van de werving, ongeveer 25 maanden
|
|
Toestemmingspercentage
Tijdsspanne: Van start van het onderzoek tot het einde van de werving, ongeveer 25 maanden
|
Het totale aantal in aanmerking komende deelnemers dat toestemming heeft gegeven, gedeeld door het totale aantal in aanmerking komende deelnemers dat is benaderd voor toestemming
|
Van start van het onderzoek tot het einde van de werving, ongeveer 25 maanden
|
|
POCUS-screeningvoltooiingspercentage
Tijdsspanne: Van start studie tot einde werving, ongeveer 25 maanden
|
Aantal deelnemers die met succes een evaluatie van vloeistofresponsiviteit en hartfunctie ondergingen met behulp van point-of-care-echografie, gedeeld door het totale aantal deelnemers dat in aanmerking kwam voor POCUS-screening.
Een succesvolle POCUS houdt in dat beelden van voldoende kwaliteit voor interpretatie worden verkregen en dat er conclusieve beoordelingen worden gegeven van vloeistofresponsiviteit, linker ventrikelfunctie en rechter ventrikelfunctie.
|
Van start studie tot einde werving, ongeveer 25 maanden
|
|
Protocol Naleving
Tijdsspanne: Vanaf de dag van randomisatie (dag 1) tot en met dag 5
|
Interventiegroep: Het aantal deelnemers dat esmolol ontving volgens protocol gedeeld door het totale aantal deelnemers dat gerandomiseerd werd naar de interventiegroep, en de totale tijd binnen de hartslagdoelstelling gedeeld door de totale tijd op esmololinfusie.
Controlegroep: Het aantal deelnemers dat geen bètablokker-therapie ontving tijdens de 5-daagse studieperiode gedeeld door het totale aantal dat gerandomiseerd werd naar de controlegroep.
|
Vanaf de dag van randomisatie (dag 1) tot en met dag 5
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
28-dagen mortaliteit
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 28 dagen
|
Van randomisatie tot 28 dagen
|
|
90-dagen mortaliteit
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 90 dagen
|
Van randomisatie tot 90 dagen
|
|
Duur van mechanische beademing
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 28 dagen
|
Van randomisatie tot 28 dagen
|
|
Duur van vasoactieve medicijnen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 28 dagen
|
Van randomisatie tot 28 dagen
|
|
Verstrekking van Nierfunctievervangende Therapie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 28 dagen
|
Van randomisatie tot 28 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hartslag Scheiding
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 5
|
Van randomisatie tot dag 5
|
|
|
Gemiddelde Arteriële Druk
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 5
|
Van randomisatie tot dag 5
|
|
|
Vasopressorbehoeften
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 5
|
Van randomisatie tot dag 5
|
|
|
Bradycardie Episodes
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 5
|
Van randomisatie tot dag 5
|
|
|
Bradycardie-episodes die interventie vereisen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 5
|
Van randomisatie tot dag 5
|
|
|
Hypotensie Episodes
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 5
|
Van randomisatie tot dag 5
|
|
|
Ernstige Bijwerkingen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 5
|
Elke bijwerking die ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, aangeboren afwijkingen veroorzaakt, leidt tot blijvende of ernstige invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, levensbedreigend is, of tot overlijden leidt.
|
Van randomisatie tot dag 5
|
|
Hypotensie-episodes die interventie vereisen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 5
|
Van randomisatie tot dag 5
|
|
|
Cardiale Complicaties
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 5
|
Nieuw ontstane hartritmestoornissen, tweede- of derdegraads hartblok of cardiogene shock
|
Van randomisatie tot dag 5
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John Basmaji, Western University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 127880
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .