POCUS 유도 에스몰롤을 이용한 패혈성 쇼크 치료: 파일럿 무작위 대조군 임상시험 (Epic-Beta)
패혈성 쇼크 환자에서 베타 차단제 요법 대 표준 치료: 현장 초음파를 이용한 예측적 강화를 활용한 파일럿 무작위 대조 시험
이 파일럿 임상시험의 목표는 패혈성 쇼크 환자에서 베타 차단제 치료를 유도하기 위해 POCUS(현장 진단 초음파)를 사용하여 대규모 연구를 수행하는 것이 가능한지 여부를 결정하는 것입니다. 패혈성 쇼크는 감염이 위험할 정도로 낮은 혈압을 유발하여 심장과 혈액 순환을 지원하기 위한 약물이 필요한 생명을 위협하는 상태입니다. 패혈성 쇼크에서는 신체의 스트레스 반응으로 인해 심장이 너무 빨리 뛰어 장기 손상을 악화시킬 수 있습니다.
베타 차단제는 심박수를 늦추고 결과를 개선할 수 있는 약물이지만, 이전 연구에서는 다양한 결과가 나타났습니다. 충분한 수액을 받지 않았거나 심장 기능이 좋지 않은 경우 일부 환자는 베타 차단제로 인해 해를 입을 수 있습니다. 이 연구에서는 초음파를 사용하여 베타 차단제 치료로부터 가장 큰 혜택을 받을 가능성이 높고 해를 입을 가능성이 가장 낮은 환자를 식별합니다.
이 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다: 환자를 모집하고, 동의를 얻고, 초음파 검사를 수행하며, 연구 프로토콜을 따르는 것이 가능한가요? 연구자들은 대규모 시험의 가능성을 평가하기 위해 베타 차단제 에스몰롤을 투여받는 그룹과 표준 치료를 받는 다른 그룹을 비교할 것입니다.
에스몰롤 그룹의 참가자는 최대 5일간 또는 쇼크가 해결될 때까지 목표 심박수인 분당 75~95회를 달성하기 위해 적정 용량으로 정맥 주사를 받게 됩니다. 모든 참가자는 생존과 장기 기능을 추적하기 위해 90일 동안 모니터링됩니다.
연구 개요
상세 설명
패혈증 쇼크는 전 세계적으로 중환자실 입원과 사망의 주요 원인으로 남아 있으며, 영향을 받은 환자의 약 50%가 사망합니다. 신체의 스트레스 반응으로 유발된 과도한 베타-아드레날린 활성은 지속적인 빈맥, 심근 산소 소비 증가, 관상동맥 관류 감소, 심박출량 저하, 내피 기능 장애 및 세포 대사 이상을 유발하여 이러한 사망률의 많은 부분을 유도합니다.
베타-아드레날린 차단제는 이러한 유해한 효과를 상쇄하기 위한 생리학적으로 타당한 접근법을 제공합니다. 1170명의 환자를 등록한 12건의 무작위 대조 시험에 대한 메타분석은 베타 차단제가 28일 사망률을 감소시킬 수 있음을 시사합니다(위험 비율 0.76, 95% 신뢰 구간 0.62-0.93). 그러나 시험 간에 상당한 이질성이 존재하며, 결과는 사망률 44% 감소부터 11% 증가까지 다양합니다. 한 다기관 시험은 잠재적 위해 가능성으로 인해 조기 중단되었습니다. 이러한 이질성은 베타 차단제로 인한 위해 위험이 높은 환자의 부주의한 등록으로 설명될 수 있습니다: 빈맥에 의존하여 심박출량을 유지하는 충분한 수액 재관류가 부족한 환자, 그리고 베타 차단제의 음성 변력 효과를 견딜 수 없는 좌심실 또는 우심실 기능 장애가 있는 환자들입니다.
이 파일럿 시험은 무작위 배정 전에 고위험 표현형을 배제하기 위해 현장 검사 초음파를 사용하는 예측적 강화 전략을 구현합니다. 적격 환자는 좌심실 유출로 속도-시간 적분 또는 수동 다리 올리기와 함께 경동맥 수정 유속 시간을 사용하여 수액 반응성에 대한 POCUS 평가를 받습니다. 수액 반응성을 보이는 환자(15% 이상 변화)는 충분히 재관류되지 않은 것으로 배제됩니다. 심장 기능 평가는 중등도에서 중증의 좌심실 수축 기능 장애(박출률 35% 미만) 또는 우심실 기능 장애(삼첨판륜 평면 수축기 이동 17mm 미만, 심한 RV 확장, 중격 이동 또는 RV S 프라임 9.5 cm/초 미만)가 있는 환자를 배제합니다.
POCUS 선별 후 적격 기준을 충족하는 환자는 에스몰롤 또는 표준 치료에 1:1로 무작위 배정됩니다. 중재군은 50 mcg/kg/분으로 시작하여 매 15분마다 50 mcg/kg/분씩 증량하여 목표 심박수 75-95회/분을 달성하도록 조정되는 정맥 내 에스몰롤을 투여받으며, 최대 용량은 300 mcg/kg/분입니다. 치료는 최대 5일간 또는 중환자실 퇴실, 사망, 또는 혈관수축제 중단 후 최소 6시간까지 계속됩니다. 양쪽 군은 생존 패혈증 캠페인 지침에 따른 표준 패혈증 쇼크 관리를 받습니다.
주요 결과는 실행 가능성에 초점을 맞춥니다: 등록률(목표 월 4명), 동의율(목표 80% 이상), POCUS 선별 완료율(목표 80% 이상), 및 프로토콜 준수율(목표 80% 이상). 2차 결과에는 28일 및 90일 사망률, 장기 지원 치료 없이 생존한 일수, 및 중환자실과 병원 재원 기간이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: John Basmaji Basmaji, MD
- 전화번호: 1-519-685-8500 Ext. 55661
- 이메일: john.basmaji@lhsc.on.ca
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 패혈증-3 기준에 따른 패혈성 쇼크 진단 후 24시간 이내(장기 관류 유지를 위한 혈관수축제 필요, 젖산염 2 mmol/L 초과, 의심되거나 확인된 감염)
- 중환자실 입원 후 72시간 이내
- 심박수 100회/분 이상의 빈맥(동성 빈맥 또는 심방세동/조동으로 정의)
제외 기준:
- 베타 차단제에 대한 알려진 알레르기
- 기능성 심박조율기가 없는 2도 또는 3도 방실 차단
- 급성 기관지 경련 또는 천식 지속 상태
- 임신
- 체외막 산소공급을 받는 환자
- 생명유지 치료 제한 결정
- 치료되지 않은 갈색세포종
- POCUS 평가에 의해 유체 반응성이 있는 것으로 확인된 환자
- POCUS 평가에 의해 중등도에서 중증의 우심실 및/또는 수축기 좌심실 기능 장애가 있는 것으로 확인된 환자
- 이미 칼슘 채널 차단제 또는 베타 차단제 치료를 받고 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 표준 치료
이 군에 무작위 배정된 환자는 Surviving Sepsis Campaign 지침에 따른 패혈증 쇼크에 대한 표준 치료를 받게 됩니다.
여기에는 수액 재수액, 65 mmHg 이상의 평균 동맥압 목표, 조기 광범위 항생제, 적용 가능한 경우 원인 통제, 노르에피네프린을 1차 약제로 한 혈관수축제 지원, 스트레스 용량 코르티코스테로이드, 조기 영양, 필요한 경우 폐 보호 기계적 환기가 포함됩니다.
5일 연구 기간 동안 베타 차단제와 칼슘 채널 차단제는 금지됩니다.
새로운 발병 심방세동 또는 조동이 발생한 환자의 경우, 아미오다론이 선호되는 1차 항부정맥 약제가 될 것입니다.
치료 의사는 베타 차단제나 칼슘 채널 차단제가 아닌 경우, 자체 재량에 따라 다른 항부정맥 약물을 사용할 수 있습니다.
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실험적: 에스몰롤
환자는 약 9분의 반감기를 가진 초단시간 작용 심장선택적 베타-1 아드레날린 수용체 길항제인 에스몰롤의 정맥 내 주입을 받게 됩니다.
주입은 목표 심박수 75-95회/분을 달성하도록 적정화되며, 최대 용량은 300 mcg/kg/분입니다.
치료는 최대 5일간 또는 중환자실 퇴실, 사망, 쇼크 해소(혈관수축제 중단 후 최소 6시간 이상 유지) 시까지 계속됩니다.
에스몰롤은 빈맥성 부정맥에 대한 선호되는 일차 치료제로 사용됩니다.
모든 환자는 생존 패혈증 쇼크 캠페인 지침에 따라 패혈증 쇼크에 대한 표준 치료를 계속 받게 됩니다.
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환자는 약 9분의 반감기를 가진 초단기 작용 심장 선택적 베타-1 아드레날린 수용체 길항제인 에스몰롤의 정맥 주입을 받게 됩니다.
주입은 분당 75-95회의 목표 심박수를 달성하도록 적정화되며, 최대 용량은 분당 300 mcg/kg입니다.
치료는 최대 5일 동안 또는 중환자실 퇴원, 사망 또는 쇼크 해소(혈관 수축제 중단이 최소 6시간 이상 지속되는 것으로 정의됨)까지 계속됩니다.
에스몰롤은 빈맥성 부정맥에 대한 선호되는 1차 치료제가 될 것입니다.
모든 환자는 Surviving Sepsis Campaign 지침에 따라 패혈성 쇼크에 대한 표준 치료를 계속 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모집률
기간: 연구 시작부터 모집 종료까지 약 25개월
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모집 기간 동안 등록하여 연구 절차 및 추적 관찰을 성공적으로 완료한 참가자 수.
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연구 시작부터 모집 종료까지 약 25개월
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동의율
기간: 연구 시작부터 모집 종료까지 약 25개월
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동의를 구하기 위해 접근한 적격 참여자 총수 대비 동의한 적격 참여자 총수
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연구 시작부터 모집 종료까지 약 25개월
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POCUS 선별검사 완료율
기간: 연구 시작부터 모집 종료까지 약 25개월
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포인트 오브 케어 초음파를 이용하여 유체 반응성 및 심장 기능 평가를 성공적으로 받은 참가자 수를, POCUS 검진 대상 자격을 가진 총 참가자 수로 나눈 비율입니다.
성공적인 POCUS는 해석에 적합한 품질의 영상을 획득하고, 유체 반응성, 좌심실 기능, 우심실 기능에 대한 결정적인 평가를 제공하는 것을 의미합니다.
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연구 시작부터 모집 종료까지 약 25개월
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프로토콜 준수
기간: 무작위 배정일(1일차)부터 5일차까지
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중재 그룹: 프로토콜에 따라 에스몰롤을 투여받은 참가자 수를 중재 그룹에 무작위 배정된 총 참가자 수로 나눈 값과, 목표 심박수 범위 내에 머문 총 시간을 에스몰롤 주입 총 시간으로 나눈 값.
대조군 그룹: 5일간의 연구 기간 동안 베타 차단제 치료를 전혀 받지 않은 참가자 수를 대조군 그룹에 무작위 배정된 총 참가자 수로 나눈 값.
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무작위 배정일(1일차)부터 5일차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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28일 사망률
기간: 무작위 배정부터 28일까지
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무작위 배정부터 28일까지
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90일 사망률
기간: 무작위 배정부터 90일까지
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무작위 배정부터 90일까지
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기계적 환기 기간
기간: 무작위 배정부터 28일까지
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무작위 배정부터 28일까지
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혈관활성 약물의 투여 기간
기간: 무작위 배정부터 28일까지
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무작위 배정부터 28일까지
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신대체 요법 제공
기간: 무작위 배정부터 28일까지
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무작위 배정부터 28일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심박수 분리
기간: 무작위 배정부터 5일차까지
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무작위 배정부터 5일차까지
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평균 동맥압
기간: 무작위 배정부터 5일차까지
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무작위 배정부터 5일차까지
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바소프레서 요구량
기간: 무작위 배정부터 5일차까지
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무작위 배정부터 5일차까지
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서맥증 에피소드
기간: 무작위 배정부터 5일차까지
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무작위 배정부터 5일차까지
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중재가 필요한 서맥증 에피소드
기간: 무작위 배정부터 5일차까지
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무작위 배정부터 5일차까지
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저혈압 발작
기간: 무작위 배정부터 5일차까지
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무작위 배정부터 5일차까지
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심각한 이상사례
기간: 무작위 배정부터 5일차까지
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입원 치료가 필요하거나 기존 입원 기간이 연장되는, 선천성 기형을 유발하는, 지속적이거나 중대한 장애 또는 무능력을 초래하는, 생명을 위협하는, 또는 사망에 이르는 모든 이상 반응
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무작위 배정부터 5일차까지
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개입이 필요한 저혈압 에피소드
기간: 무작위 배정부터 5일차까지
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무작위 배정부터 5일차까지
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심장 합병증
기간: 무작위 배정부터 5일차까지
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신발성 부정맥, 2도 또는 3도 방실차단, 또는 심인성 쇼크
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무작위 배정부터 5일차까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: John Basmaji, Western University
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정된)
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