FAD亚型指导下的不可切除肝细胞癌联合治疗 (FAD-HCC-001)

入选标准：

1. 年龄≥18岁的成年人自愿同意参与并签署知情同意书。
2. 经组织学或细胞学确诊的肝细胞癌（HCC）。
3. 不可切除或不适合根治性局部治疗，或既往手术或局部治疗后进展。
4. BCLC分期为B期或C期。
5. 既往未接受过针对HCC的全身治疗。
6. 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量病灶。
7. 可获得新鲜或存档肿瘤组织用于FAD亚型检测；若筛选时无法获得，可暂时使用MRI脂肪分数。
8. Child-Pugh分级为A级或B级（≤7分）。
9. ECOG体能状态评分为0-1分。

10. 器官功能充足，包括：

    • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5 × 10⁹/L
    • 血小板计数≥75 × 10⁹/L
    • 血红蛋白≥90 g/L
    • 白蛋白≥30 g/L
    • 总胆红素≤1.5 × 正常值上限（ULN）
    • 谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤3 × ULN
    • 血清肌酐≤1.5 × ULN或肌酐清除率>50 mL/min
    • 国际标准化比值（INR）≤1.2或凝血酶原时间（PT）不超过ULN 2秒
    • 尿蛋白<2+或24小时尿蛋白<1.0 g
11. HBV感染受控（HBV-DNA<2000 IU/mL；若高于此水平，需在首次给药前接受≥1周抗病毒治疗且病毒载量降低≥1个对数级）。HCV阳性者必须按临床指南管理。
12. 预期寿命≥12周。
13. 有生育潜力的女性必须妊娠试验阴性；有生育潜力的参与者必须同意在治疗期间及治疗后6个月内采取有效避孕措施。

排除标准：

1. 非HCC原发性肝癌（如胆管癌、混合型肝细胞癌-胆管癌）。
2. 影像学检查无肝脏病灶的F3亚型。
3. 需要治疗干预的临床显著腹水，或未控制的胸腔/心包积液。
4. 间质性肺病、需要类固醇治疗的肺炎或活动性肺部感染。
5. 需要全身治疗的活动性或既往自身免疫性疾病（根据方案允许例外情况，如控制良好的甲状腺功能减退症）。
6. 近期（2周内）使用全身性免疫抑制治疗>10 mg/天泼尼松等效剂量。
7. 6个月内发生胃肠道出血、高风险静脉曲张、活动性溃疡、瘘管、穿孔或腹腔内脓肿。
8. 已知出血或凝血功能障碍；不允许治疗性抗凝。
9. 6个月内发生血栓栓塞事件（如卒中、肺栓塞）。
10. 显著心血管疾病，包括纽约心脏协会（NYHA）分级≥II级心力衰竭、近期心肌梗死（1年内）、不稳定型心绞痛、临床显著心律失常或QT间期延长。
11. 未控制的高血压（尽管治疗，收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg），或高血压危象病史。
12. 6个月内发生主要血管疾病（如动脉血栓、需要修复的动脉瘤）。
13. 严重未愈合伤口、活动性溃疡或骨折。
14. 无法吞咽口服药物或存在影响药物吸收的状况。
15. 4周内发生严重感染、14天内接受治疗性抗生素、入组前7天内发热≥38.5°C，或白细胞计数>15 × 10⁹/L。
16. 已知HIV感染或其他导致免疫缺陷的原因。
17. 治疗前28天内接种过减毒活疫苗。
18. 研究者判断可能干扰研究参与或结果解释的任何状况，包括物质滥用、严重精神疾病或社会因素。