Terapia de combinación guiada por subtipos de FAD para carcinoma hepatocelular irresecable (FAD-HCC-001)

Criterios de inclusión:

1. Adultos ≥18 años de edad que acepten participar voluntariamente y firmen el consentimiento informado.
2. Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológica o citológicamente.
3. Irresecable o no apto para terapia local curativa, o progresión tras cirugía previa o terapia local.
4. Estadio BCLC B o C.
5. Sin terapia sistémica previa para CHC.
6. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
7. Disponibilidad de tejido tumoral fresco o archivado para prueba de subtipo FAD; si no está disponible en la selección, puede usarse temporalmente la fracción grasa por RMN.
8. Clase Child-Pugh A o B (≤7 puntos).
9. Estado funcional ECOG 0-1.

10. Función orgánica adecuada, que incluye:

    • ANC ≥1,5 × 10⁹/L
    • Plaquetas ≥75 × 10⁹/L
    • Hemoglobina ≥90 g/L
    • Albúmina ≥30 g/L
    • Bilirrubina total ≤1,5 × LSN
    • ALT y AST ≤3 × LSN
    • Creatinina sérica ≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina >50 mL/min
    • INR ≤1,2 o TP dentro de 2 segundos por encima del LSN
    • Proteína en orina <2+ o proteína en orina de 24 horas <1,0 g
11. Infección por VHB controlada (ADN-VHB <2000 UI/mL; si supera este nivel, ≥1 semana de terapia antiviral con reducción ≥1-log antes de la primera dosis). Individuos positivos para VHC deben manejarse según guías clínicas.
12. Expectativa de vida ≥12 semanas.
13. Mujeres con potencial reproductivo deben tener prueba de embarazo negativa; participantes con potencial reproductivo deben acordar anticoncepción efectiva durante el tratamiento y durante 6 meses después.

Criterios de exclusión:

1. Cánceres primarios de hígado no CHC (p. ej., colangiocarcinoma, CHC-CCA combinado).
2. Subtipo F3 sin lesiones hepáticas en imágenes.
3. Ascitis clínicamente significativa que requiera intervención terapéutica, o derrame pleural/pericárdico no controlado.
4. Enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis que requiera esteroides o infección pulmonar activa.
5. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes que requieran tratamiento sistémico (se permiten excepciones según protocolo, p. ej., hipotiroidismo controlado).
6. Uso reciente (dentro de 2 semanas) de terapia inmunosupresora sistémica >10 mg/día equivalente de prednisona.
7. Hemorragia gastrointestinal dentro de los 6 meses, várices de alto riesgo, úlceras activas, fístula, perforación o absceso intraabdominal.
8. Trastornos de sangrado o coagulación conocidos; no se permite anticoagulación terapéutica.
9. Eventos tromboembólicos dentro de los 6 meses (p. ej., ictus, TEP).
10. Enfermedad cardiovascular significativa, incluyendo insuficiencia cardíaca NYHA clase ≥II, IM reciente (dentro de 1 año), angina inestable, arritmias clínicamente significativas o prolongación del QTc.
11. Hipertensión no controlada (PAS ≥140 mmHg o PAD ≥90 mmHg a pesar del tratamiento), o antecedentes de crisis hipertensiva.
12. Enfermedad vascular mayor dentro de los 6 meses (p. ej., trombosis arterial, aneurisma que requiera reparación).
13. Heridas graves no cicatrizadas, úlceras activas o fracturas.
14. Incapacidad para tragar medicación oral o condiciones que afecten la absorción del fármaco.
15. Infección grave dentro de las 4 semanas, antibióticos terapéuticos dentro de los 14 días, fiebre ≥38,5°C dentro de los 7 días antes de la inclusión, o leucocitos >15 × 10⁹/L.
16. Infección por VIH conocida u otras causas de inmunodeficiencia.
17. Recepción de vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días antes del tratamiento.
18. Cualquier condición que, según el criterio del investigador, pueda interferir con la participación en el estudio o la interpretación de los resultados, incluyendo abuso de sustancias, enfermedad psiquiátrica grave o factores sociales.