FAD-subtypevejledt kombinationsbehandling for uoperabel hepatocellulært karcinom (FAD-HCC-001)

Inklusionskriterier:

1. Voksne ≥18 år, som frivilligt accepterer at deltage og underskriver informeret samtykke.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC).
3. Ikke-resektabel eller ikke egnet til kurativ lokalbehandling, eller progression efter tidligere kirurgi eller lokalbehandling.
4. BCLC-stadie B eller C.
5. Ingen tidligere systemisk behandling for HCC.
6. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1.
7. Tilgængelighed af frisk eller arkiveret tumorvæv til FAD-subtype-testning; hvis ikke tilgængelig ved screening, kan MRI-fedtfraktion bruges midlertidigt.
8. Child-Pugh klasse A eller B (≤7 point).
9. ECOG præstationsstatus 0-1.

10. Tilstrækkelig organfunktion, inklusive:

    • ANC ≥1,5 × 10⁹/L
    • Thrombocytter ≥75 × 10⁹/L
    • Hæmoglobin ≥90 g/L
    • Albumin ≥30 g/L
    • Total bilirubin ≤1,5 × ULN
    • ALT og AST ≤3 × ULN
    • Serumkreatinin ≤1,5 × ULN eller kreatininclearance >50 mL/min
    • INR ≤1,2 eller PT inden for 2 sekunder over ULN
    • Urinprotein <2+ eller 24-timers urinprotein <1,0 g
11. Kontrolleret HBV-infektion (HBV-DNA <2000 IU/mL; hvis over dette niveau, ≥1 uges antiviral behandling med ≥1-log reduktion før første dosis). HCV-positive personer skal behandles efter kliniske retningslinjer.
12. Forventet levealder ≥12 uger.
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest; deltagere med reproduktiv potentiale skal acceptere effektiv prævention under behandlingen og i 6 måneder efterfølgende.

Eksklusionskriterier:

1. Ikke-HCC primære levercancere (f.eks. kolangiocarcinom, kombineret HCC-CCA).
2. F3-subtype uden leverlæsioner på billeddiagnostik.
3. Klinisk signifikant ascites, der kræver terapeutisk intervention, eller ukontrolleret pleural/perikardial effusion.
4. Interstitiel lungesygdom, pneumonitis, der kræver steroider, eller aktiv lungesygdom.
5. Aktiv eller tidligere autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (undtagelser tilladt ifølge protokol, f.eks. kontrolleret hypothyreose).
6. Nylig brug (inden for 2 uger) af systemisk immunsuppressiv behandling >10 mg/dag prednisonækvivalent.
7. Gastrointestinal blødning inden for 6 måneder, højrisiko varicer, aktive ulcera, fistel, perforation eller intraabdominalt abscess.
8. Kendte blødnings- eller koagulationsforstyrrelser; terapeutisk antikoagulation er ikke tilladt.
9. Thromboemboliske hændelser inden for 6 måneder (f.eks. apopleksi, lungeemboli).
10. Signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive NYHA klasse ≥II hjertesvigt, nyligt hjerteinfarkt (inden for 1 år), ustabil angina pectoris, klinisk signifikante arytmier eller QTc-forlængelse.
11. Ukontrolleret hypertension (SBP ≥140 mmHg eller DBP ≥90 mmHg trods behandling), eller tidligere hypertensiv krise.
12. Større vaskulær sygdom inden for 6 måneder (f.eks. arteriel trombose, aneurisme, der kræver reparation).
13. Alvorlige ikke-helede sår, aktive ulcera eller frakturer.
14. Uduelighed til at sluge oral medicin eller tilstande, der påvirker lægemiddelabsorption.
15. Alvorlig infektion inden for 4 uger, terapeutiske antibiotika inden for 14 dage, feber ≥38,5°C inden for 7 dage før inklusion, eller leukocytter >15 × 10⁹/L.
16. Kendt HIV-infektion eller andre årsager til immundefekt.
17. Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 28 dage før behandling.
18. Enhver tilstand, som efter forsøgslederens vurdering vil forstyrre studie deltagelse eller fortolkning af resultater, inklusive stofmisbrug, alvorlig psykisk sygdom eller sociale faktorer.