Комбинированная терапия на основе подтипа FAD для нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномы (FAD-HCC-001)

Критерии включения:

1. Взрослые в возрасте ≥18 лет, добровольно согласившиеся на участие и подписавшие информированное согласие.
2. Гистологически или цитологически подтверждённый гепатоцеллюлярный рак (ГЦР).
3. Нерезектабельный или неподходящий для радикальной локальной терапии, либо прогрессирование после предшествующей операции или локальной терапии.
4. Стадия B или C по классификации BCLC.
5. Отсутствие предшествующей системной терапии по поводу ГЦР.
6. Наличие как минимум одного измеримого очага по критериям RECIST v1.1.
7. Доступность свежей или архивной опухолевой ткани для тестирования на подтип FAD; если недоступна на скрининге, временно может использоваться показатель жировой фракции по МРТ.
8. Класс A или B по шкале Чайлд-Пью (≤7 баллов).
9. Общее состояние по шкале ECOG 0-1.

10. Адекватная функция органов, включая:

    • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1.5 × 10⁹/л
    • Тромбоциты ≥75 × 10⁹/л
    • Гемоглобин ≥90 г/л
    • Альбумин ≥30 г/л
    • Общий билирубин ≤1.5 × ВГН
    • АЛТ и АСТ ≤3 × ВГН
    • Сывороточный креатинин ≤1.5 × ВГН или клиренс креатинина >50 мл/мин
    • МНО ≤1.2 или протромбиновое время в пределах 2 секунд выше ВГН
    • Белок в моче <2+ или суточная протеинурия <1.0 г
11. Контролируемая инфекция ВГВ (ДНК ВГВ <2000 МЕ/мл; если выше этого уровня, ≥1 неделя противовирусной терапии со снижением ≥1 log до первой дозы). Пациенты с ВГС должны вестись согласно клиническим рекомендациям.
12. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
13. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность; участники репродуктивного потенциала должны согласиться на эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 6 месяцев после него.

Критерии исключения:

1. Непервичные раки печени, не являющиеся ГЦР (например, холангиокарцинома, смешанная ГЦР-ХКА).
2. Подтип F3 без очаговых поражений печени по данным визуализации.
3. Клинически значимый асцит, требующий терапевтического вмешательства, или неконтролируемый плевральный/перикардиальный выпот.
4. Интерстициальная болезнь лёгких, пневмонит, требующий приёма стероидов, или активная лёгочная инфекция.
5. Активное или наличие в анамнезе аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения (допускаются исключения согласно протоколу, например, контролируемый гипотиреоз).
6. Недавний приём (в течение 2 недель) системной иммуносупрессивной терапии >10 мг/сутки в эквиваленте преднизолона.
7. Желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 месяцев, варикоз высокого риска, активные язвы, свищи, перфорация или внутрибрюшной абсцесс.
8. Известные нарушения свёртываемости крови или тромбофилии; терапевтическая антикоагуляция не допускается.
9. Тромбоэмболические события в течение 6 месяцев (например, инсульт, ТЭЛА).
10. Значительные сердечно-сосудистые заболевания, включая сердечную недостаточность ≥II класса по NYHA, недавний ИМ (в течение 1 года), нестабильную стенокардию, клинически значимые аритмии или удлинение интервала QT.
11. Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД ≥140 мм рт.ст. или ДАД ≥90 мм рт.ст. несмотря на лечение) или наличие в анамнезе гипертонического криза.
12. Крупные сосудистые заболевания в течение 6 месяцев (например, артериальный тромбоз, аневризма, требующая ремонта).
13. Серьёзные незаживающие раны, активные язвы или переломы.
14. Невозможность проглатывания пероральных препаратов или состояния, влияющие на всасывание лекарств.
15. Тяжёлая инфекция в течение 4 недель, приём терапевтических антибиотиков в течение 14 дней, лихорадка ≥38.5°C в течение 7 дней до включения или ЛК >15 × 10⁹/л.
16. Известная ВИЧ-инфекция или другие причины иммунодефицита.
17. Получение живых аттенуированных вакцин в течение 28 дней до лечения.
18. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании или интерпретации результатов, включая злоупотребление психоактивными веществами, тяжёлые психические заболевания или социальные факторы.