FAD-subtypeveiledet kombinasjonsterapi for uoperabel hepatocellulært karcinom (FAD-HCC-001)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne ≥18 år som frivillig samtykker til å delta og signerer informert samtykke.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC).
3. Ikke resekabelt eller ikke egnet for kurativ lokal terapi, eller progresjon etter tidligere kirurgi eller lokal terapi.
4. BCLC stadium B eller C.
5. Ingen tidligere systemisk terapi for HCC.
6. Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST v1.1.
7. Tilgjengelighet av frisk eller arkivert tumorvev for FAD-subtype testing; hvis ikke tilgjengelig ved screening, kan MRI fettfraksjon brukes midlertidig.
8. Child-Pugh klasse A eller B (≤7 poeng).
9. ECOG prestasjonsstatus 0-1.

10. Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert:

    • ANC ≥1,5 × 10⁹/L
    • Plateletter ≥75 × 10⁹/L
    • Hemoglobin ≥90 g/L
    • Albumin ≥30 g/L
    • Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN
    • ALT og AST ≤3 × ULN
    • Serum kreatinin ≤1,5 × ULN eller kreatininklarering >50 mL/min
    • INR ≤1,2 eller PT innen 2 sekunder over ULN
    • Urinprotein <2+ eller 24-timers urinprotein <1,0 g
11. Kontrollert HBV-infeksjon (HBV-DNA <2000 IU/mL; hvis over dette nivået, ≥1 uke med antiviralt behandling med ≥1-log reduksjon før første dose). HCV-positive personer må håndteres i henhold til kliniske retningslinjer.
12. Forventet levetid ≥12 uker.
13. Kvinner i fruktbar alder må ha negativ graviditetstest; deltakere med reproduktivt potensial må samtykke til effektiv prevensjon under behandling og i 6 måneder etterpå.

Eksklusjonskriterier:

1. Ikke-HCC primære leverkreftformer (f.eks. kolangiokarsinom, kombinert HCC-CCA).
2. F3-subtype uten leverlesjoner på bildeundersøkelse.
3. Klinisk signifikant ascites som krever terapeutisk intervensjon, eller ukontrollert pleural/perikardial effusjon.
4. Interstitiell lungesykdom, pneumonitt som krever steroider, eller aktiv lungesykdom.
5. Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (unntak tillatt i henhold til protokoll, f.eks. kontrollert hypotyreose).
6. Nylig bruk (innen 2 uker) av systemisk immunsuppressiv terapi >10 mg/dag prednison-ekvivalent.
7. Gastrointestinal blødning innen 6 måneder, høyt risikable varicer, aktive sår, fistel, perforasjon eller intraabdominalt abscess.
8. Kjente blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelser; terapeutisk antikoagulering ikke tillatt.
9. Tromboemboliske hendelser innen 6 måneder (f.eks. slag, lungeemboli).
10. Signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert NYHA klasse ≥II hjertesvikt, nylig hjerteinfarkt (innen 1 år), ustabil angina, klinisk signifikante arytmier, eller QTc-forlengelse.
11. Ukontrollert hypertensjon (SBP ≥140 mmHg eller DBP ≥90 mmHg til tross for behandling), eller historie med hypertensiv krise.
12. Major vaskulær sykdom innen 6 måneder (f.eks. arteriell trombose, aneurisme som krever reparasjon).
13. Alvorlige ikke-helede sår, aktive sår eller brudd.
14. Innevnelse av oral medisin eller tilstander som påvirker legemiddelabsorpsjon.
15. Alvorlig infeksjon innen 4 uker, terapeutiske antibiotika innen 14 dager, feber ≥38,5°C innen 7 dager før inkludering, eller leukocytter >15 × 10⁹/L.
16. Kjent HIV-infeksjon eller andre årsaker til immundefekt.
17. Mottak av levende attenuert vaksine innen 28 dager før behandling.
18. Enhver tilstand som, etter forskerens skjønn, vil forstyrre studiedeltakelse eller tolkning av resultater, inkludert substansmisbruk, alvorlig psykisk sykdom eller sosiale faktorer.