Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

FAD-subtype-gestuurde combinatietherapie voor niet-resectabel hepatocellulair carcinoom (FAD-HCC-001)

16 januari 2026 bijgewerkt door: YU DE CAI, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Een prospectieve fase II-studie van vetzurenafbraak (FAD) subtype-geleide alomvattende therapie voor onoperabel hepatocellulair carcinoom

Deze studie is een prospectieve, multicenter fase II-studie die een gepersonaliseerde behandelstrategie evalueert voor patiënten met niet-resectabel hepatocellulair carcinoom (HCC). De studie gebruikt een metabool classificatiesysteem genaamd het vetzuurafbraak (FAD) subtype om de therapiekeuze te sturen. Patiënten worden toegewezen aan verschillende behandelgroepen op basis van het FAD-subtype van hun tumor, bepaald door RNA-seq-analyse van het tumorweefsel verkregen via leverbiopsie.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze prospectieve, multicenter fase II-studie evalueert een precisiegeneeskunde-behandelstrategie voor onresectabel hepatocellulair carcinoom (HCC) met behulp van een metabole classificatiesysteem gebaseerd op vetzuurafbraak (FAD). Eerder translationeel onderzoek heeft aangetoond dat HCC heterogene metabole fenotypes vertoont, en dat tumoren met verschillende FAD-signaturen verschillende immuunmicro-omgevingen en therapeutische gevoeligheden laten zien. Voortbouwend op deze bevindingen past deze studie FAD-subtypeprofielbepaling toe in de klinische praktijk om geïndividualiseerde behandelingselectie te begeleiden.

Alle ingeschreven patiënten zullen tumorweefselanalyse ondergaan voor transcriptomische beoordeling en FAD-scoring. Wanneer tumorweefsel niet direct verkrijgbaar is, kan MRI-vetfractiemeting tijdelijk worden gebruikt om inschrijving te vergemakkelijken, waarbij weefselgebaseerde classificatie achteraf wordt uitgevoerd. Op basis van de vooraf gedefinieerde FAD-subtypen (F1, F2 en F3) zullen patiënten worden toegewezen aan op maat gemaakte therapeutische strategieën die zijn ontworpen om aan te sluiten bij de metabole en micro-omgevingskenmerken van elk subtype.

Patiënten met F1- of F2-subtypen zullen systemische therapie ontvangen met camrelizumab en apatinib, wat eerdere aanwijzingen weerspiegelt dat deze subtypen baat kunnen hebben bij immunotherapie gecombineerd met anti-angiogenese therapie. Patiënten met het F3-subtype dat wordt gekenmerkt door verhoogde lipidenmetabole activiteit zullen naast camrelizumab en apatinib TACE ontvangen.

De behandeling wordt uitgevoerd in cycli van 3 weken, waarbij regelmatig beeldvormende beoordelingen worden uitgevoerd om tumorrespons te evalueren. De veiligheid zal gedurende de hele studie nauwlettend worden gecontroleerd, inclusief immunotherapie-gerelateerde toxiciteiten, anti-angiogenese medicijn-geassocieerde gebeurtenissen en TACE-gerelateerde complicaties. Na beëindiging van de studiebehandeling gaan deelnemers een gestructureerd follow-up schema in om overleving en daaropvolgende behandelingen te monitoren.

Naast het evalueren van klinische uitkomsten omvat de studie verkennende biomarkeranalyses, waaronder transcriptomica, metabolomica en beeldvormingsgebaseerde vetkwantificering. Deze analyses hebben tot doel het begrip te verbeteren van hoe metabole subtypen therapeutische respons en resistentiemechanismen beïnvloeden, en om te beoordelen of MRI-gebaseerde vetfractie kan dienen als een niet-invasieve surrogaat voor moleculaire FAD-classificatie.

Over het algemeen probeert deze studie metabole fenotypering te vertalen naar klinische besluitvorming en te bepalen of FAD-geleide gepersonaliseerde therapie de behandelresultaten voor patiënten met onresectabel HCC kan verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

86

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Decai Yu, Doctor
  • Telefoonnummer: 60911 +86-025-68182222
  • E-mail: yudecai@nju.edu.cn

Studie Contact Back-up

  • Naam: Yuan Cheng, Doctor
  • Telefoonnummer: +8613915963713
  • E-mail: 19656093@qq.com

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassenen ≥18 jaar die vrijwillig instemmen met deelname en geïnformeerde toestemming ondertekenen.
  2. Histologisch of cytologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom (HCC).
  3. Niet-resectabel of niet geschikt voor curatieve lokale therapie, of progressie na eerdere chirurgie of lokale therapie.
  4. BCLC-stadium B of C.
  5. Geen eerdere systemische therapie voor HCC.
  6. Minstens één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
  7. Beschikbaarheid van vers of gearchiveerd tumorweefsel voor FAD-subtypetest; indien niet beschikbaar bij screening, kan MRI-vetfractie tijdelijk worden gebruikt.
  8. Child-Pugh-klasse A of B (≤7 punten).
  9. ECOG-prestatiestatus 0-1.

  10. Voldoende orgaanfunctie, inclusief:

    • ANC ≥1,5 × 10⁹/L
    • Trombocyten ≥75 × 10⁹/L
    • Hemoglobine ≥90 g/L
    • Albumine ≥30 g/L
    • Totaal bilirubine ≤1,5 × ULN
    • ALT en AST ≤3 × ULN
    • Serumcreatinine ≤1,5 × ULN of creatinineklaring >50 mL/min
    • INR ≤1,2 of PT binnen 2 seconden boven ULN
    • Urine-eiwit <2+ of 24-uurs urine-eiwit <1,0 g
  11. Gecontroleerde HBV-infectie (HBV-DNA <2000 IU/mL; indien hoger, ≥1 week antivirale therapie met ≥1-logreductie voor eerste dosis). HCV-positieve personen moeten volgens klinische richtlijnen worden behandeld.
  12. Levensverwachting ≥12 weken.
  13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben; deelnemers met voortplantingspotentieel moeten instemmen met effectieve anticonceptie tijdens behandeling en gedurende 6 maanden daarna.

Exclusiecriteria:

  1. Niet-HCC primaire leverkankers (bijv. cholangiocarcinoom, gecombineerd HCC-CCA).
  2. F3-subtype zonder leverlaesies op beeldvorming.
  3. Klinisch significant ascites dat therapeutische interventie vereist, of ongecontroleerde pleurale/pericardiale effusie.
  4. Interstitiële longziekte, pneumonitis die steroïden vereist, of actieve longinfectie.
  5. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (uitzonderingen toegestaan volgens protocol, bijv. gecontroleerde hypothyreoïdie).
  6. Recent gebruik (binnen 2 weken) van systemische immunosuppressieve therapie >10 mg/dag prednison-equivalent.
  7. Gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden, hoog-risico varices, actieve ulcera, fistel, perforatie, of intra-abdominal abces.
  8. Bekende bloeding- of stollingsstoornissen; therapeutische antistolling niet toegestaan.
  9. Trombo-embolische gebeurtenissen binnen 6 maanden (bijv. beroerte, PE).
  10. Significante cardiovasculaire ziekte, inclusief NYHA-klasse ≥II hartfalen, recent MI (binnen 1 jaar), instabiele angina, klinisch significante aritmieën, of QTc-verlenging.
  11. Ongecontroleerde hypertensie (SBP ≥140 mmHg of DBP ≥90 mmHg ondanks behandeling), of voorgeschiedenis van hypertensieve crisis.
  12. Ernstige vaatziekte binnen 6 maanden (bijv. arteriële trombose, aneurysma dat reparatie vereist).
  13. Ernstige niet-genezende wonden, actieve ulcera, of fracturen.
  14. Onvermogen om orale medicatie in te nemen of aandoeningen die geneesmiddelabsorptie beïnvloeden.
  15. Ernstige infectie binnen 4 weken, therapeutische antibiotica binnen 14 dagen, koorts ≥38,5°C binnen 7 dagen voor inclusie, of WBC >15 × 10⁹/L.
  16. Bekende HIV-infectie of andere oorzaken van immunodeficiëntie.
  17. Ontvangst van levend verzwakte vaccins binnen 28 dagen voor behandeling.
  18. Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname aan de studie of interpretatie van resultaten zou belemmeren, inclusief middelenmisbruik, ernstige psychiatrische ziekte, of sociale factoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: F1/F2 Subtype: Camrelizumab Plus Apatinib
Deelnemers van wie de tumoren zijn geclassificeerd als F1 of F2 op basis van het vetzuurafbraak (FAD) subtype krijgen systemische therapie met camrelizumab en apatinib. Camrelizumab wordt intraveneus toegediend in een dosering van 200 mg elke 3 weken, en apatinib wordt oraal ingenomen in een dosering van 250 mg eenmaal daags. De behandeling gaat door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of voltooiing van de geplande behandelingsduur. Beeldvormende beoordelingen worden elke 6 weken uitgevoerd om de tumorrespons te evalueren.
Geneesmiddel: Camrelizumab Plus Apatinib
Camrelizumab wordt intraveneus toegediend in een dosis van 200 mg elke 3 weken, en apatinib wordt oraal ingenomen in een dosis van 250 mg eenmaal daags.
Experimenteel: F3-subtype: TACE plus Camrelizumab en Apatinib
Deelnemers met het F3-metabole subtype, gekenmerkt door hoge vetzuurafbraakactiviteit, krijgen transarteriële chemo-embolisatie (TACE) in aanvulling op systemische therapie. Camrelizumab (200 mg intraveneus elke 3 weken) en apatinib (250 mg oraal eenmaal daags) worden toegediend volgens hetzelfde schema als de F1/F2-arm. TACE wordt uitgevoerd 2-4 weken na aanvang van de systemische therapie, met maximaal twee behandelingen per tumor (maximaal vier sessies totaal). Apatinib wordt 3-5 dagen voor TACE gepauzeerd en 3-5 dagen daarna hervat. De behandeling gaat door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting om klinische redenen. Beeldvormingsbeoordelingen vinden elke 6 weken plaats.
Geneesmiddel: TACE plus Camrelizumab en Apatinib
Camrelizumab (200 mg intraveneus elke 3 weken) en apatinib (250 mg oraal eenmaal daags) worden volgens hetzelfde schema toegediend als de F1/F2-arm. TACE wordt uitgevoerd 2-4 weken na aanvang van de systemische therapie, met maximaal twee behandelingen per tumor (maximaal vier sessies in totaal). Apatinib wordt 3-5 dagen voor TACE onderbroken en 3-5 dagen daarna hervat.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Doelresponspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot 24 maanden.
ORR wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat een bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt volgens RECIST v1.1, zoals beoordeeld door beeldvorming elke 6 weken. ORR zal afzonderlijk worden berekend voor elk FAD-subtypecohort (F1/F2 en F3).
Vanaf de eerste dosis tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot 24 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve Respons Ratio (ORR) volgens mRECIST
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot 24 maanden.
ORR gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat een volledige respons of gedeeltelijke respons bereikt volgens de mRECIST-criteria.
Vanaf de eerste dosis tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot 24 maanden.
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden.
DCR wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat volgens RECIST v1.1 een volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte bereikt.
Vanaf de eerste dosis tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden.
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot radiografische ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot 24 maanden.
PFS wordt geschat met behulp van de RECIST v1.1-criteria en elke 6 weken beoordeeld.
Vanaf de eerste dosis tot radiografische ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot 24 maanden.
Overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden.
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het starten van de studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden.
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Van eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot ziekteprogressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden.
DoR is van toepassing op deelnemers die CR of PR bereiken volgens RECIST v1.1.
Van eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot ziekteprogressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden.
Conversie-naar-chirurgie of lokale ablatieve therapiepercentage
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studiebehandeling, tot 24 maanden
Aandeel deelnemers dat op basis van multidisciplinaire beoordeling is overgegaan van onoperabele naar operabele ziekte of in aanmerking komt voor curatieve lokale therapie.
Gedurende de gehele studiebehandeling, tot 24 maanden
Incidentie van Bijwerkingen (AEs) en Ernstige Bijwerkingen (SAEs)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis
Veiligheid zal worden geëvalueerd volgens CTCAE v5.0; TACE-gerelateerde complicaties zullen apart worden beschreven voor de F3-cohort.
Vanaf de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen MRI-afgeleide vetfractie en transcriptomische FAD-subtype-score
Tijdsspanne: Vanaf de baseline weefsel-/MRI-beoordeling tot het einde van de behandeling, geëvalueerd tot 24 maanden.

Deze uitkomstmaat evalueert de correlatie tussen het tumorvetgehalte gemeten door MRI en de vetzurenafbraak (FAD)-activiteit bepaald door transcriptomische analyse. MRI vetfractie (FF): Gekwantificeerd als percentage (%) van het intra-tumorale vetgehalte, gemeten met behulp van chemische verschuiving-gecodeerde MRI.

FAD-subtypescore: Gekwantificeerd als een continue FAD-score berekend uit RNA-sequencing-gebaseerde transcriptomische gegevens met behulp van single-sample gene set enrichment analysis (ssGSEA).

Correlatieanalyse zal worden uitgevoerd tussen het MRI-afgeleide vetfractiepercentage en de transcriptomische FAD-score om de overeenstemming tussen beeldvormingsgebaseerde en moleculair-gebaseerde FAD-classificatie te beoordelen.
Vanaf de baseline weefsel-/MRI-beoordeling tot het einde van de behandeling, geëvalueerd tot 24 maanden.
Correlatie tussen niveaus van moleculaire biomarkers en objectieve tumorrespons
Tijdsspanne: Baseline, tijdens behandeling en bij ziekteprogressie (tot 24 maanden)

Deze uitkomstmaat evalueert de correlatie tussen moleculaire biomarker-niveaus en objectieve tumorrespons.

Transcriptomische biomarkers: Genexpressieniveaus gemeten in tumorweefsel middels RNA-sequencing (RNA-seq) en uitgedrukt als genormaliseerde genexpressiewaarden.

Metabolomische biomarkers: Relatieve metabolietniveaus gemeten in bloed of tumorweefsel middels op massaspectrometrie gebaseerde metabolomische profilering, uitgedrukt als relatieve abundantie-eenheden.

Objectieve tumorrespons: Gemeten volgens RECIST v1.1 met behulp van CT of MRI en uitgedrukt als responsstatus (volledige respons of partiële respons versus geen respons).

Correlatieanalyses zullen worden uitgevoerd tussen elke moleculaire biomarker-meting (genexpressiewaarden, metabolietabundantie) en objectieve tumorrespons.
Baseline, tijdens behandeling en bij ziekteprogressie (tot 24 maanden)
Correlatie tussen moleculaire biomarkerconcentraties en behandelsucces
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden.

Deze maatstaf evalueert de correlatie tussen moleculaire biomarker-niveaus en behandelingsrespons. Biomarkerniveaus worden gekwantificeerd met behulp van:

Transcriptoomprofilering: Genexpressieniveaus gemeten door RNA-sequencing (RNA-seq) en uitgedrukt als genormaliseerde expressie-aantallen.

Metaboloomprofilering: Relatieve metabolietconcentraties gemeten door ongericht massaspectrometrie, uitgedrukt als relatieve abundantie-eenheden.

Behandelingsrespons wordt gedefinieerd met RECIST v1.1. Correlatieanalyses worden uitgevoerd tussen elke biomarker-meting (genexpressie-aantallen en metaboliet-abundantie) en tumorrespons-uitkomsten.
Vanaf baseline tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden.
Correlatie tussen FAD-metabolisch subtype en klinische uitkomsten
Tijdsspanne: Tot 36 maanden

Deze uitkomstmaat evalueert de correlatie tussen het vetzuurafbraak (FAD) metabolische subtype en de totale overleving (OS) of progressievrije overleving (PFS).

FAD metabolisch subtype: Geclassificeerd als F1, F2 of F3 met behulp van RNA-sequencing-gebaseerde transcriptomische analyse met ssGSEA-scoring.

Totale overleving (OS): Gemeten in maanden, gedefinieerd als de tijd vanaf de start van de studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.

Progressievrije overleving (PFS): Gemeten in maanden, gedefinieerd als de tijd vanaf de start van de studiebehandeling tot radiologische ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld volgens RECIST v1.1 met behulp van CT- of MRI-beeldvorming.

Correlatieanalyses worden uitgevoerd tussen de FAD-subtypeclassificatie en de OS/PFS-duur.
Tot 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Onderzoekers

  • Studie stoel: Decai Yu, Doctor, The Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 december 2025

Eerst geplaatst (Geschat)

2 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FAD-HCC-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens (IPD) worden niet gedeeld. De studie omvat genomische, transcriptomische en klinische beeldvormingsgegevens die risico's kunnen vormen voor de privacy van deelnemers, en het delen van gegevens is niet gepland.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren