FAD-subtypstyrd kombinationsbehandling för oresekabelt hepatocellulärt karcinom (FAD-HCC-001)
En prospektiv fas II-studie om fettsyranedbrytning (FAD) subtypstyrd omfattande terapi för oresekabelt hepatocellulärt karcinom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna prospektiva, multicentriska fas II-studie utvärderar en precisionsmedicinsk behandlingsstrategi för oresekabelt hepatocellulärt karcinom (HCC) med hjälp av ett metabolt klassificeringssystem baserat på fettsyradegradering (FAD). Tidigare translationell forskning har visat att HCC uppvisar heterogena metabola fenotyper, och att tumörer med distinkta FAD-signaturer uppvisar olika immuna mikromiljöer och terapeutiska känsligheter. Baserat på dessa fynden tillämpar denna studie FAD-subtypsprofilering i klinisk praktik för att vägleda individuell behandlingsval.
Alla inkluderade patienter kommer att genomgå tumörvävnadsanalys för transkriptomisk bedömning och FAD-poängsättning. När tumörvävnad inte omedelbart kan erhållas kan MRI-fettfraktionsmätning temporärt användas för att underlätta inkludering, med vävnadsbaserad klassificering utförd efteråt. Baserat på de fördefinierade FAD-subtyperna (F1, F2 och F3) kommer patienter att allokeras till skräddarsydda terapeutiska strategier utformade för att överensstämma med varje subtyps metabola och mikromiljömässiga egenskaper.
Patienter med F1- eller F2-subtyper kommer att erhålla systemisk terapi med camrelizumab och apatinib, vilket reflekterar tidigare bevis att dessa subtyper kan dra nytta av immunterapi kombinerad med anti-angiogen terapi. Patienter med F3-subtypen som kännetecknas av förbättrad lipidmetabol aktivitet kommer att erhålla TACE utöver camrelizumab och apatinib.
Behandlingen administreras i 3-veckorscykler, med regelbundna bildgivande bedömningar för att utvärdera tumorsvar. Säkerheten kommer att övervakas noggrant under hela studien, inklusive immunoterapirelaterade toxiciteter, anti-angiogena läkemedelsassocierade händelser och TACE-relaterade komplikationer. Efter avslutad studibehandling kommer deltagarna att ingå i en strukturerad uppföljningsplan för att övervaka överlevnad och efterföljande behandlingar.
Förutom att utvärdera kliniska utfall inkluderar studien explorativa biomarkörsanalyser, inklusive transkriptomik, metabolomik och bildbaserad fettkvantifiering. Dessa analyser syftar till att förbättra förståelsen för hur metabola subtyper påverkar terapeutiskt svar och resistensmekanismer, samt att bedöma om MRI-baserad fettfraktion kan fungera som en icke-invasiv surrogat för molekylär FAD-klassificering.
Övergripande syftar denna studie till att översätta metabola fenotypning till kliniskt beslutsfattande och att fastställa om FAD-vägledd personaliserad terapi kan förbättra behandlingsresultaten för patienter med oresekabelt HCC.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Decai Yu, Doctor
- Telefonnummer: 60911 +86-025-68182222
- E-post: yudecai@nju.edu.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Yuan Cheng, Doctor
- Telefonnummer: +8613915963713
- E-post: 19656093@qq.com
Studieorter
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
- Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
-
Kontakt:
- Decai Yu
- Telefonnummer: +8615996257605
- E-post: lbhnju@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna ≥18 år som frivilligt samtycker till att delta och undertecknar informerat samtycke.
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad hepatocellulär karcinom (HCC).
- Oeresekabel eller inte lämplig för kurativ lokal terapi, eller progression efter tidigare kirurgi eller lokal terapi.
- BCLC-stadium B eller C.
- Ingen tidigare systemisk terapi för HCC.
- Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1.
- Tillgång till färsk eller arkiverad tumörvävnad för FAD-subtyptestning; om inte tillgänglig vid screening kan MRI-fettfraktion användas tillfälligt.
- Child-Pugh klass A eller B (≤7 poäng).
- ECOG prestandastatus 0-1.
Tillräcklig organfunktion, inklusive:
- ANC ≥1,5 × 10⁹/L
- Trombocyter ≥75 × 10⁹/L
- Hemoglobin ≥90 g/L
- Albumin ≥30 g/L
- Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN
- ALT och AST ≤3 × ULN
- Serumkreatinin ≤1,5 × ULN eller kreatininclearance >50 mL/min
- INR ≤1,2 eller PT inom 2 sekunder över ULN
- Urinprotein <2+ eller 24-timmars urinprotein <1,0 g
- Kontrollerad HBV-infektion (HBV-DNA <2000 IU/mL; om över denna nivå, ≥1 vecka av antiviral terapi med ≥1-log reduktion före första dosen). HCV-positiva individer måste hanteras enligt kliniska riktlinjer.
- Förväntad livslängd ≥12 veckor.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest; deltagare med reproduktionspotential måste samtycka till effektiv preventivmedelsanvändning under behandling och i 6 månader efteråt.
Exklusionskriterier:
- Icke-HCC primära leversjukdomar (t.ex. kolangiokarcinom, kombinerad HCC-CCA).
- F3-subtyp utan leverskador på bildtagning.
- Kliniskt signifikant ascites som kräver terapeutisk intervention, eller okontrollerad pleural/perikardial effusion.
- Interstitiell lungsjukdom, pneumonit som kräver steroider, eller aktiv lungsjukdom.
- Aktiv eller tidigare autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (undantag tillåtna enligt protokoll, t.ex. kontrollerad hypotyreos).
- Nyligen använd (inom 2 veckor) systemisk immunosuppressiv terapi >10 mg/dag prednisonekvivalent.
- Gastrointestinal blödning inom 6 månader, högriskvarixer, aktiva sår, fistel, perforation eller intraabdominell abscess.
- Kända blödnings- eller koagulationsrubbningar; terapeutisk antikoagulation inte tillåten.
- Tromboemboliska händelser inom 6 månader (t.ex. stroke, PE).
- Signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive NYHA klass ≥II hjärtsvikt, nyligen hjärtinfarkt (inom 1 år), instabil angina, kliniskt signifikanta arytmier, eller QTc-förlängning.
- Okontrollerad hypertoni (SBP ≥140 mmHg eller DBP ≥90 mmHg trots behandling), eller tidigare hypertonikris.
- Större kärlsjukdom inom 6 månader (t.ex. arteriell trombos, aneurysm som kräver reparation).
- Allvarliga icke-läkande sår, aktiva sår eller frakturer.
- Oförmåga att svälja oral medicin eller tillstånd som påverkar läkemedelsabsorption.
- Svår infektion inom 4 veckor, terapeutiska antibiotika inom 14 dagar, feber ≥38,5°C inom 7 dagar före inkludering, eller WBC >15 × 10⁹/L.
- Känd HIV-infektion eller andra orsaker till immunbrist.
- Mottagande av levande försvagade vacciner inom 28 dagar före behandling.
- Allt tillstånd som, enligt forskarens bedömning, skulle störa studie-deltagande eller tolkning av resultat, inklusive missbruk, allvarlig psykisk sjukdom eller sociala faktorer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: F1/F2-subtyp: Camrelizumab plus Apatinib
Deltagare vars tumörer klassificeras som F1 eller F2 baserat på fettsyra-nedbrytningssubtypen (FAD) kommer att få systemisk terapi med camrelizumab och apatinib.
Camrelizumab administreras intravenöst med 200 mg var tredje vecka, och apatinib tas oralt med 250 mg en gång dagligen.
Behandlingen fortsätter tills sjukdomsförlopp, oacceptabel toxicitet, samtyckesåterkallelse eller genomförande av den planerade behandlingstiden inträffar.
Bilddiagnostiska utvärderingar genomförs var sjätte vecka för att bedöma tumorsvar.
|
Camrelizumab administreras intravenöst i dosen 200 mg var tredje vecka, och apatinib tas oralt i dosen 250 mg en gång dagligen.
|
|
Experimentell: F3-subtyp: TACE plus Camrelizumab och Apatinib
Deltagare med F3-metabola subtypen, kännetecknad av hög aktivitet av fettsyranedbrytning, kommer att få transarteriell kemoembolisering (TACE) utöver systemisk terapi.
Camrelizumab (200 mg intravenöst var tredje vecka) och apatinib (250 mg oralt en gång dagligen) administreras enligt samma schema som F1/F2-armen.
TACE utförs 2-4 veckor efter start av systemisk terapi, med upp till två behandlingar per tumör (maximalt fyra sessioner totalt).
Apatinib pausas 3-5 dagar före TACE och återupptas 3-5 dagar efteråt.
Behandlingen fortsätter tills sjukdomsframsteg, oacceptabel toxicitet eller avbrott av kliniska skäl.
Bildbedömningar sker var sjätte vecka.
|
Camrelizumab (200 mg IV var 3:e vecka) och apatinib (250 mg oralt en gång dagligen) administreras enligt samma schema som F1/F2-armen.
TACE utförs 2–4 veckor efter systemterapiinitieringen, med upp till två behandlingar per tumör (maximalt fyra sessioner totalt).
Apatinib pausas 3–5 dagar före TACE och återupptas 3–5 dagar efteråt.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från första dosen tills första dokumenterade sjukdomsprogressionen eller döden, beroende på vilket som inträffar först, utvärderat upp till 24 månader.
|
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår en bekräftad komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) enligt RECIST v1.1, vilket bedöms genom avbildning var 6:e vecka.
ORR kommer att beräknas separat för varje FAD-subtypkohort (F1/F2 och F3).
|
Från första dosen tills första dokumenterade sjukdomsprogressionen eller döden, beroende på vilket som inträffar först, utvärderat upp till 24 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) enligt mRECIST
Tidsram: Från första dosen till första dokumenterade sjukdomsframsteg eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 24 månader.
|
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår komplett respons eller partiell respons enligt mRECIST-kriterierna.
|
Från första dosen till första dokumenterade sjukdomsframsteg eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 24 månader.
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Från första dosen till första dokumenterade sjukdomsprogressionen eller döden, beroende på vilket som inträffar först, utvärderat upp till 24 månader.
|
DCR definieras som andelen deltagare som uppnår komplett respons, partiell respons eller stabil sjukdom enligt RECIST v1.1.
|
Från första dosen till första dokumenterade sjukdomsprogressionen eller döden, beroende på vilket som inträffar först, utvärderat upp till 24 månader.
|
|
Progressionfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från första dosen till radiografisk sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, utvärderas upp till 24 månader.
|
PFS kommer att beräknas med hjälp av RECIST v1.1-kriterier och bedöms var sjätte vecka.
|
Från första dosen till radiografisk sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, utvärderas upp till 24 månader.
|
|
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Från första dosen till döden av vilken orsak som helst, bedömd upp till 24 månader.
|
OS definieras som tiden från studiebehandlingens inledning till död av vilken orsak som helst.
|
Från första dosen till döden av vilken orsak som helst, bedömd upp till 24 månader.
|
|
Varaktighet av respons (DoR)
Tidsram: Från första dokumenterade respons (CR eller PR) tills sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, utvärderat upp till 24 månader.
|
DoR gäller för deltagare som uppnår CR eller PR enligt RECIST v1.1.
|
Från första dokumenterade respons (CR eller PR) tills sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, utvärderat upp till 24 månader.
|
|
Konverteringsfrekvens till kirurgi eller lokal ablativ terapi
Tidsram: Under hela studiebehandlingen, upp till 24 månader
|
Andel deltagare som omvandlats från icke-resekabel till resekabel sjukdom eller som är berättigade till kurativ lokal terapi baserat på multidisciplinär bedömning.
|
Under hela studiebehandlingen, upp till 24 månader
|
|
Förekomst av biverkningar (AEs) och allvarliga biverkningar (SAEs)
Tidsram: Från första dosen till 90 dagar efter sista dosen
|
Säkerhet kommer att utvärderas enligt CTCAE v5.0; TACE-relaterade komplikationer kommer att beskrivas separat för F3-kohorten.
|
Från första dosen till 90 dagar efter sista dosen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation mellan MRI-härlett fetthalt och transkriptomisk FAD-subtypppoäng
Tidsram: Från baslinjeutvärdering av vävnad/MRI till behandlingens slut, bedöms upp till 24 månader.
|
Detta utfallsmått utvärderar korrelationen mellan tumörfettinnehåll mätt med MRI och fettsyradegraderingsaktivitet (FAD) bestämd genom transkriptomisk analys. MRI-fettfraktion (FF): Kvantifieras som procent (%) av intratumoralt fettinnehåll, mätt med kemisk skift-kodad MRI. FAD-subtypspoäng: Kvantifieras som en kontinuerlig FAD-poäng beräknad från RNA-sekvenseringsbaserad transkriptomisk data med hjälp av enkelprovs-genuppsättningsberikningsanalys (ssGSEA). Korrelationsanalys kommer att utföras mellan MRI-härledd fettfraktionsprocent och den transkriptomiska FAD-poängen för att bedöma överensstämmelsen mellan bildbaserad och molekylärbaserad FAD-klassificering. |
Från baslinjeutvärdering av vävnad/MRI till behandlingens slut, bedöms upp till 24 månader.
|
|
Korrelation mellan nivåer av molekylära biomarkörer och objektiv tumörrespons
Tidsram: Baslinje, under behandling och vid sjukdomsprogression (upp till 24 månader)
|
Detta utfallsmått utvärderar korrelationen mellan nivåerna av molekylära biomarkörer och objektiv tumörrespons. Transkriptomiska biomarkörer: Genuttrycksnivåer mätta i tumörvävnad med RNA-sekvensering (RNA-seq) och uttryckta som normaliserade genuttrycksvärden. Metabolomiska biomarkörer: Relativa metabolitnivåer mätta i blod eller tumörvävnad med masspektrometribaserad metabolomisk profilering, uttryckta som relativa abundansenheter. Objektiv tumörrespons: Mäts med RECIST v1.1 med CT eller MRI och uttrycks som responsstatus (komplett respons eller partiell respons kontra ingen respons). Korrelationsanalyser kommer att utföras mellan varje mätning av molekylära biomarkörer (genuttrycksvärden, metabolitabundans) och objektiv tumörrespons. |
Baslinje, under behandling och vid sjukdomsprogression (upp till 24 månader)
|
|
Korrelation mellan molekylära biomarkörnivåer och behandlingssvar
Tidsram: Från baslinjen till sjukdomsprogression, bedöms upp till 24 månader.
|
Denna mätning utvärderar korrelationen mellan nivåer av molekylära biomarkörer och behandlingsrespons. Biomarkörnivåer kommer att kvantifieras med: Transkriptomisk profilering: Genuttrycksnivåer mätta med RNA-sekvensering (RNA-seq) och uttryckta som normaliserade uttrycksantal. Metabolomisk profilering: Relativa metabolitkoncentrationer mätta med oinriktad masspektrometri, uttryckta som relativa abundansenheter. Behandlingsrespons kommer att definieras med RECIST v1.1. Korrelationsanalyser kommer att genomföras mellan varje biomarkörsmätning (genuttrycksantal och metabolitabundans) och tumörresponsutfall. |
Från baslinjen till sjukdomsprogression, bedöms upp till 24 månader.
|
|
Samband mellan FAD-metabolisk subtyp och kliniska utfall
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Denna utfallsmått utvärderar sambandet mellan den metaboliska subtypen för nedbrytning av fettsyror (FAD) och total överlevnad (OS) eller progression-fri överlevnad (PFS). FAD metabolisk subtyp: Klassificerad som F1, F2 eller F3 med hjälp av transkriptomisk analys baserad på RNA-sekvensering med ssGSEA-poängsättning. Total överlevnad (OS): Mäts i månader, definierad som tiden från start av studibehandling till död av vilken orsak som helst. Progression-fri överlevnad (PFS): Mäts i månader, definierad som tiden från start av studibehandling till radiologisk sjukdomsprogression eller död, bedömd enligt RECIST v1.1 med hjälp av CT- eller MRI-bildtagning. Korrelationsanalyser kommer att utföras mellan FAD-subtypklassificering och OS/PFS-varaktighet. |
Upp till 36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Decai Yu, Doctor, The Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Li B, Wen J, Xu Z, Yan P, Han B, Yu D. Comprehensive analysis of transcriptomic biomarkers for predicting response to atezolizumab plus bevacizumab immunotherapy in hepatocellular carcinoma. Clin Mol Hepatol. 2025 Jan;31(1):e31-e34. doi: 10.3350/cmh.2024.0628. Epub 2024 Sep 20. No abstract available.
- Li B, Li Y, Zhou H, Xu Y, Cao Y, Cheng C, Peng J, Li H, Zhang L, Su K, Xu Z, Hu Y, Lu J, Lu Y, Qian L, Wang Y, Zhang Y, Liu Q, Xie Y, Guo S, Mehal WZ, Yu D. Multiomics identifies metabolic subtypes based on fatty acid degradation allocating personalized treatment in hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2024 Feb 1;79(2):289-306. doi: 10.1097/HEP.0000000000000553. Epub 2023 Aug 7.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FAD-HCC-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .