Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Thérapie de Combinaison Guidée par le Sous-Type FAD pour le Carcinome Hépatocellulaire Non Résécable (FAD-HCC-001)

16 janvier 2026 mis à jour par: YU DE CAI, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Étude prospective de phase II sur le traitement complet guidé par le sous-type de dégradation des acides gras (FAD) pour le carcinome hépatocellulaire non résécable

Cette étude est un essai prospectif multicentrique de phase II évaluant une stratégie de traitement personnalisée pour les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable. L'étude utilise un système de classification métabolique appelé sous-type de dégradation des acides gras (FAD) pour guider la sélection du traitement. Les patients seront assignés à différents groupes de traitement en fonction du sous-type FAD de leur tumeur, déterminé par analyse RNA-seq du tissu tumoral obtenu par biopsie hépatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude prospective de phase II multicentrique évalue une stratégie de traitement de médecine de précision pour le carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable en utilisant un système de classification métabolique basé sur la dégradation des acides gras (DAG). Des recherches translationnelles antérieures ont montré que le CHC présente des phénotypes métaboliques hétérogènes, et que les tumeurs avec des signatures DAG distinctes démontrent différents microenvironnements immunitaires et sensibilités thérapeutiques. S'appuyant sur ces résultats, cette étude applique le profilage des sous-types DAG en pratique clinique pour guider la sélection de traitement individualisée.

Tous les patients inscrits subiront une analyse du tissu tumoral pour l'évaluation transcriptomique et le score DAG. Lorsque le tissu tumoral n'est pas immédiatement disponible, la mesure de la fraction graisseuse par IRM peut être utilisée temporairement pour faciliter l'inclusion, avec la classification basée sur le tissu effectuée par la suite. Sur la base des sous-types DAG prédéfinis (F1, F2 et F3), les patients seront affectés à des stratégies thérapeutiques sur mesure conçues pour s'aligner sur les caractéristiques métaboliques et microenvironnementales de chaque sous-type.

Les patients avec des sous-types F1 ou F2 recevront une thérapie systémique avec du camrelizumab et de l'apatinib, reflétant des preuves antérieures que ces sous-types peuvent bénéficier d'une immunothérapie combinée à une thérapie anti-angiogénique. Les patients avec le sous-type F3 caractérisé par une activité métabolique lipidique accrue recevront une TACE en plus du camrelizumab et de l'apatinib.

Le traitement est administré en cycles de 3 semaines, avec des évaluations d'imagerie effectuées régulièrement pour évaluer la réponse tumorale. La sécurité sera étroitement surveillée tout au long de l'étude, y compris les toxicités liées à l'immunothérapie, les événements associés aux médicaments anti-angiogéniques et les complications liées à la TACE. Après l'arrêt du traitement de l'étude, les participants entreront dans un calendrier de suivi structuré pour surveiller la survie et les traitements ultérieurs.

En plus d'évaluer les résultats cliniques, l'étude intègre des analyses exploratoires de biomarqueurs, y compris la transcriptomique, la métabolomique et la quantification graisseuse basée sur l'imagerie. Ces analyses visent à améliorer la compréhension de la façon dont les sous-types métaboliques influencent la réponse thérapeutique et les mécanismes de résistance, et à évaluer si la fraction graisseuse basée sur l'IRM peut servir de substitut non invasif à la classification moléculaire DAG.

Dans l'ensemble, cette étude cherche à traduire le phénotypage métabolique en prise de décision clinique et à déterminer si la thérapie personnalisée guidée par la DAG peut améliorer les résultats du traitement pour les patients atteints de CHC non résécable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

86

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Decai Yu, Doctor
  • Numéro de téléphone: 60911 +86-025-68182222
  • E-mail: yudecai@nju.edu.cn

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Yuan Cheng, Doctor
  • Numéro de téléphone: +8613915963713
  • E-mail: 19656093@qq.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
        • Contact:
          • Decai Yu
          • Numéro de téléphone: +8615996257605
          • E-mail: lbhnju@163.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Adultes âgés de ≥18 ans qui acceptent volontairement de participer et signent le consentement éclairé.
  2. Carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  3. Non résécable ou non adapté à une thérapie locale curative, ou progression après une chirurgie ou une thérapie locale antérieure.
  4. Stade BCLC B ou C.
  5. Aucune thérapie systémique antérieure pour le CHC.
  6. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
  7. Disponibilité de tissu tumoral frais ou archivé pour le test de sous-type FAD ; si non disponible au dépistage, la fraction de graisse IRM peut être utilisée temporairement.
  8. Classe Child-Pugh A ou B (≤7 points).
  9. État de performance ECOG 0-1.

  10. Fonction organique adéquate, incluant :

    • ANC ≥1,5 × 10⁹/L
    • Plaquettes ≥75 × 10⁹/L
    • Hémoglobine ≥90 g/L
    • Albumine ≥30 g/L
    • Bilirubine totale ≤1,5 × LNS
    • ALT et AST ≤3 × LNS
    • Créatinine sérique ≤1,5 × LNS ou clairance de la créatinine >50 mL/min
    • INR ≤1,2 ou TP dans les 2 secondes au-dessus de la LNS
    • Protéinurie <2+ ou protéinurie des 24 heures <1,0 g
  11. Infection par le VHB contrôlée (ADN-VHB <2000 UI/mL ; si supérieur à ce niveau, ≥1 semaine de traitement antiviral avec une réduction ≥1 log avant la première dose). Les individus VHC-positifs doivent être pris en charge selon les directives cliniques.
  12. Espérance de vie ≥12 semaines.
  13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif ; les participants en âge de procréer doivent accepter une contraception efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après.

Critères d'exclusion :

  1. Cancers primitifs du foie non-CHC (par exemple, cholangiocarcinome, CHC-CCA combiné).
  2. Sous-type F3 sans lésions hépatiques à l'imagerie.
  3. Ascite cliniquement significative nécessitant une intervention thérapeutique, ou épanchement pleural/péricardique non contrôlé.
  4. Maladie pulmonaire interstitielle, pneumonite nécessitant des stéroïdes, ou infection pulmonaire active.
  5. Maladie auto-immune active ou antécédents nécessitant un traitement systémique (exceptions autorisées selon le protocole, par exemple, hypothyroïdie contrôlée).
  6. Utilisation récente (dans les 2 semaines) d'un traitement immunosuppresseur systémique >10 mg/jour équivalent prednisone.
  7. Saignement gastro-intestinal dans les 6 mois, varices à haut risque, ulcères actifs, fistule, perforation ou abcès intra-abdominal.
  8. Troubles de la coagulation ou de la saignement connus ; anticoagulation thérapeutique non autorisée.
  9. Événements thromboemboliques dans les 6 mois (par exemple, AVC, EP).
  10. Maladie cardiovasculaire significative, incluant insuffisance cardiaque NYHA classe ≥II, IM récent (dans l'année), angine instable, arythmies cliniquement significatives, ou allongement de l'intervalle QTc.
  11. Hypertension non contrôlée (PAS ≥140 mmHg ou PAD ≥90 mmHg malgré le traitement), ou antécédents de crise hypertensive.
  12. Maladie vasculaire majeure dans les 6 mois (par exemple, thrombose artérielle, anévrisme nécessitant une réparation).
  13. Plaies graves non cicatrisées, ulcères actifs ou fractures.
  14. Incapacité à avaler des médicaments oraux ou conditions affectant l'absorption des médicaments.
  15. Infection sévère dans les 4 semaines, antibiotiques thérapeutiques dans les 14 jours, fièvre ≥38,5°C dans les 7 jours avant l'inclusion, ou GB >15 × 10⁹/L.
  16. Infection par le VIH connue ou autres causes d'immunodéficience.
  17. Réception de vaccins vivants atténués dans les 28 jours avant le traitement.
  18. Toute condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, interférerait avec la participation à l'étude ou l'interprétation des résultats, incluant abus de substances, maladie psychiatrique sévère ou facteurs sociaux.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sous-type F1/F2 : Camrelizumab plus Apatinib
Les participants dont les tumeurs sont classées F1 ou F2 selon le sous-type de dégradation des acides gras (FAD) recevront un traitement systémique par camrélizumab et apatinib. Le camrélizumab est administré par voie intraveineuse à la dose de 200 mg toutes les 3 semaines, et l'apatinib est pris par voie orale à la dose de 250 mg une fois par jour. Le traitement se poursuit jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou achèvement de la durée de traitement prévue. Des évaluations d'imagerie sont réalisées toutes les 6 semaines pour évaluer la réponse tumorale.
Médicament: Camrelizumab plus Apatinib
Le camrelizumab est administré par voie intraveineuse à la dose de 200 mg toutes les 3 semaines, et l'apatinib est pris par voie orale à la dose de 250 mg une fois par jour.
Expérimental: Sous-type F3 : TACE plus Camrelizumab et Apatinib
Les participants présentant le sous-type métabolique F3, caractérisé par une forte activité de dégradation des acides gras, recevront une chimioembolisation transartérielle (TACE) en plus du traitement systémique. Le camrelizumab (200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines) et l'apatinib (250 mg par voie orale une fois par jour) sont administrés selon le même calendrier que le bras F1/F2. La TACE est réalisée 2 à 4 semaines après le début du traitement systémique, avec jusqu'à deux traitements par tumeur (maximum quatre séances au total). L'apatinib est interrompu 3 à 5 jours avant la TACE et repris 3 à 5 jours après. Le traitement se poursuit jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt pour raisons cliniques. Les évaluations d'imagerie ont lieu toutes les 6 semaines.
Médicament: TACE plus Camrelizumab et Apatinib
Le camrelizumab (200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines) et l'apatinib (250 mg par voie orale une fois par jour) sont administrés selon le même calendrier que le bras F1/F2. La chimioembolisation artérielle (TACE) est réalisée 2 à 4 semaines après le début de la thérapie systémique, avec jusqu'à deux traitements par tumeur (maximum quatre séances au total). L'apatinib est interrompu 3 à 5 jours avant la TACE et repris 3 à 5 jours après.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Du premier dose jusqu'à la première progression documentée de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois.
L'ORR est définie comme la proportion de participants qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée selon RECIST v1.1, évaluée par imagerie toutes les 6 semaines. L'ORR sera calculée séparément pour chaque cohorte de sous-type FAD (F1/F2 et F3).
Du premier dose jusqu'à la première progression documentée de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (TRO) par mRECIST
Délai: De la première dose jusqu'à la première progression documentée de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois.
Taux de réponse objective (ORR) défini comme la proportion de participants ayant obtenu une réponse complète ou une réponse partielle selon les critères mRECIST.
De la première dose jusqu'à la première progression documentée de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois.
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Du premier dose jusqu'à la première progression documentée de la maladie ou le décès, selon ce qui survient en premier, évalué jusqu'à 24 mois.
Le DCR est défini comme la proportion de participants atteignant une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable selon RECIST v1.1.
Du premier dose jusqu'à la première progression documentée de la maladie ou le décès, selon ce qui survient en premier, évalué jusqu'à 24 mois.
Survie sans progression (SSP)
Délai: De la première dose jusqu'à la progression radiographique de la maladie ou au décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois.
La PFS sera estimée en utilisant les critères RECIST v1.1 et évaluée toutes les 6 semaines.
De la première dose jusqu'à la progression radiographique de la maladie ou au décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois.
Survie globale (OS)
Délai: De la première dose jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois.
L'OS est défini comme le délai entre le début du traitement de l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la première dose jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois.
Durée de réponse (DoR)
Délai: Du premier documenté réponse (CR ou PR) jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois.
La DoR s'applique aux participants ayant obtenu une RC ou une RP selon RECIST v1.1.
Du premier documenté réponse (CR ou PR) jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois.
Taux de conversion à la chirurgie ou à la thérapie ablative locale
Délai: Pendant toute la durée du traitement de l'étude, jusqu'à 24 mois
Proportion de participants convertis d'une maladie non résécable à une maladie résécable ou éligibles pour une thérapie locale curative basée sur une évaluation multidisciplinaire.
Pendant toute la durée du traitement de l'étude, jusqu'à 24 mois
Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose jusqu'à 90 jours après la dernière dose
La sécurité sera évaluée selon le CTCAE v5.0 ; les complications liées à la TACE seront décrites séparément pour la cohorte F3.
De la première dose jusqu'à 90 jours après la dernière dose

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation entre la fraction de graisse dérivée de l'IRM et le score transcriptomique du sous-type FAD
Délai: Du bilan tissulaire/IRM initial jusqu'à la fin du traitement, évalué sur une période allant jusqu'à 24 mois.

Cette mesure de résultat évalue la corrélation entre la teneur en graisse tumorale mesurée par IRM et l'activité de dégradation des acides gras (FAD) déterminée par analyse transcriptomique. Fraction de graisse IRM (FF) : Quantifiée en pourcentage (%) de la teneur en graisse intra-tumorale, mesurée par IRM avec encodage par déplacement chimique.

Score du sous-type FAD : Quantifié comme un score FAD continu calculé à partir des données transcriptomiques basées sur le séquençage d'ARN en utilisant l'analyse d'enrichissement d'ensemble de gènes sur échantillon unique (ssGSEA).

Une analyse de corrélation sera effectuée entre le pourcentage de fraction de graisse dérivé de l'IRM et le score FAD transcriptomique pour évaluer la concordance entre la classification FAD basée sur l'imagerie et celle basée sur la biologie moléculaire.
Du bilan tissulaire/IRM initial jusqu'à la fin du traitement, évalué sur une période allant jusqu'à 24 mois.
Corrélation entre les niveaux de biomarqueurs moléculaires et la réponse tumorale objective
Délai: Valeur initiale, pendant le traitement et à la progression de la maladie (jusqu'à 24 mois)

Cette mesure de résultat évalue la corrélation entre les niveaux de biomarqueurs moléculaires et la réponse tumorale objective.

Biomarqueurs transcriptomiques : Niveaux d'expression génique mesurés dans le tissu tumoral par séquençage d'ARN (RNA-seq) et exprimés en valeurs d'expression génique normalisées.

Biomarqueurs métabolomiques : Niveaux relatifs de métabolites mesurés dans le sang ou le tissu tumoral par profilage métabolomique basé sur la spectrométrie de masse, exprimés en unités d'abondance relative.

Réponse tumorale objective : Mesurée par RECIST v1.1 à l'aide de la TDM ou de l'IRM et exprimée sous forme de statut de réponse (réponse complète ou réponse partielle vs absence de réponse).

Des analyses de corrélation seront effectuées entre chaque mesure de biomarqueur moléculaire (valeurs d'expression génique, abondance de métabolites) et la réponse tumorale objective.
Valeur initiale, pendant le traitement et à la progression de la maladie (jusqu'à 24 mois)
Corrélation entre les niveaux de biomarqueurs moléculaires et la réponse au traitement
Délai: Du point de départ jusqu'à la progression de la maladie, évalué jusqu'à 24 mois.

Cette mesure évalue la corrélation entre les niveaux de biomarqueurs moléculaires et la réponse au traitement. Les niveaux de biomarqueurs seront quantifiés en utilisant :

Profilage transcriptomique : Les niveaux d'expression génique mesurés par séquençage d'ARN (RNA-seq) et exprimés en comptes d'expression normalisés.

Profilage métabolomique : Concentrations relatives de métabolites mesurées par spectrométrie de masse non ciblée, exprimées en unités d'abondance relative.

La réponse au traitement sera définie en utilisant RECIST v1.1. Des analyses de corrélation seront menées entre chaque mesure de biomarqueur (comptes d'expression génique et abondance de métabolites) et les résultats de réponse tumorale.
Du point de départ jusqu'à la progression de la maladie, évalué jusqu'à 24 mois.
Corrélation entre le sous-type métabolique FAD et les résultats cliniques
Délai: Jusqu'à 36 mois

Cette mesure de résultat évalue la corrélation entre le sous-type métabolique de dégradation des acides gras (FAD) et la survie globale (OS) ou la survie sans progression (PFS).

Sous-type métabolique FAD : Classifié comme F1, F2 ou F3 en utilisant l'analyse transcriptomique basée sur le séquençage d'ARN avec le score ssGSEA.

Survie globale (OS) : Mesurée en mois, définie comme le temps entre le début du traitement de l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.

Survie sans progression (PFS) : Mesurée en mois, définie comme le temps entre le début du traitement de l'étude et la progression radiographique de la maladie ou le décès, évaluée par RECIST v1.1 en utilisant l'imagerie par scanner ou IRM.

Des analyses de corrélation seront effectuées entre la classification du sous-type FAD et la durée de l'OS/PFS.
Jusqu'à 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Decai Yu, Doctor, The Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2025

Première publication (Estimé)

2 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2026

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FAD-HCC-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants (DIP) ne seront pas partagées. L'étude implique des données génomiques, transcriptomiques et d'imagerie clinique qui peuvent présenter des risques pour la vie privée des participants, et le partage de données n'est pas prévu.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner