FAD 아형 기반 불가절제 간세포암종 병용요법 (FAD-HCC-001)
비절제 가능 간세포암종에 대한 지방산 분해(FAD) 아형 유도 포괄 치료의 전향적 2상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
이 전향적, 다기관 II상 연구는 지방산 분해(FAD) 기반 대사 분류 시스템을 사용하여 절제 불가능 간세포암종(HCC)에 대한 정밀의학 치료 전략을 평가합니다. 사전 이행 연구는 HCC가 이질적인 대사 표현형을 보이며, 뚜렷한 FAD 서명을 가진 종양이 서로 다른 면역 미세환경과 치료 민감도를 보인다는 것을 입증했습니다. 이러한 연구 결과를 바탕으로, 본 연구는 임상 실무에서 FAD 아형 프로파일링을 적용하여 맞춤형 치료 선택을 안내합니다.
모든 등록 환자는 전사체 평가와 FAD 점수를 위해 종양 조직 분석을 받게 됩니다. 종양 조직을 즉시 확보할 수 없는 경우, 등록을 용이하게 하기 위해 MRI 지방 분율 측정이 일시적으로 사용될 수 있으며, 이후 조직 기반 분류가 수행됩니다. 사전 정의된 FAD 아형(F1, F2, F3)을 기반으로, 환자는 각 아형의 대사 및 미세환경 특성과 일치하도록 설계된 맞춤형 치료 전략에 할당됩니다.
F1 또는 F2 아형 환자는 이전 증거에 따라 면역요법과 항혈관생성 요법의 병용 치료에서 이점을 얻을 수 있다는 점을 반영하여, camrelizumab과 apatinib을 통한 전신 요법을 받게 됩니다. 강화된 지질 대사 활성을 특징으로 하는 F3 아형 환자는 camrelizumab과 apatinib 외에도 TACE를 받게 됩니다.
치료는 3주 주기로 진행되며, 종양 반응을 평가하기 위해 정기적으로 영상 평가가 수행됩니다. 연구 전반에 걸쳐 면역요법 관련 독성, 항혈관생성 약물 관련 사건, TACE 관련 합병증을 포함한 안전성이 면밀히 모니터링됩니다. 연구 치료 중단 후, 참가자는 생존 및 후속 치료를 모니터링하기 위한 구조화된 추적 일정에 들어갑니다.
임상 결과 평가 외에도, 본 연구는 전사체학, 대사체학, 영상 기반 지방 정량 분석을 포함한 탐색적 바이오마커 분석을 통합합니다. 이러한 분석은 대사 아형이 치료 반응과 내성 기전에 어떻게 영향을 미치는지에 대한 이해를 개선하고, MRI 기반 지방 분율이 분자적 FAD 분류의 비침습적 대리 지표 역할을 할 수 있는지 평가하는 것을 목표로 합니다.
전반적으로, 본 연구는 대사 표현형을 임상 의사 결정으로 전환하고, FAD 지도 맞춤형 치료가 절제 불가능 HCC 환자의 치료 결과를 개선할 수 있는지 확인하고자 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Decai Yu, Doctor
- 전화번호: 60911 +86-025-68182222
- 이메일: yudecai@nju.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Yuan Cheng, Doctor
- 전화번호: +8613915963713
- 이메일: 19656093@qq.com
연구 장소
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-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, 중국, 210008
- Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
-
연락하다:
- Decai Yu
- 전화번호: +8615996257605
- 이메일: lbhnju@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 자발적으로 참여에 동의하고 동의서에 서명한 만 18세 이상 성인.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 간세포암종(HCC).
- 절제 불가능하거나 근치적 국소 치료에 적합하지 않거나, 이전 수술 또는 국소 치료 후 진행된 경우.
- BCLC B기 또는 C기.
- HCC에 대한 이전 전신 치료 경험이 없음.
- RECIST v1.1 기준 측정 가능한 병소가 적어도 1개 이상.
- FAD 아형 검사를 위한 신선 또는 보관된 종양 조직 이용 가능; 선별 시 이용 불가능한 경우, MRI 지방 함량이 일시적으로 사용될 수 있음.
- Child-Pugh A등급 또는 B등급(≤7점).
- ECOG 수행 상태 0-1.
적절한 장기 기능, 포함:
- ANC ≥1.5 × 10⁹/L
- 혈소판 ≥75 × 10⁹/L
- 혈색소 ≥90 g/L
- 알부민 ≥30 g/L
- 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN
- ALT 및 AST ≤3 × ULN
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 >50 mL/min
- INR ≤1.2 또는 PT이 ULN보다 2초 이내
- 요단백 <2+ 또는 24시간 요단백 <1.0 g
- 조절된 HBV 감염(HBV-DNA <2000 IU/mL; 이 수준 이상인 경우, 첫 투여 전 1주 이상의 항바이러스 치료로 ≥1-log 감소). HCV 양성자는 임상 지침에 따라 관리되어야 함.
- 기대 생존 기간 ≥12주.
- 가임기 여성은 음성 임신 검사 결과가 있어야 함; 가임 가능한 참가자는 치료 중 및 치료 후 6개월 동안 효과적인 피임에 동의해야 함.
배제 기준:
- 비-HCC 원발성 간암(예: 담관암, 복합 HCC-CCA).
- 영상에서 간 병변이 없는 F3 아형.
- 치료적 개입이 필요한 임상적으로 유의한 복수, 또는 조절되지 않은 흉막/심막 삼출.
- 간질성 폐질환, 스테로이드가 필요한 폐렴, 또는 활동성 폐 감염.
- 전신 치료가 필요한 활동성 또는 과거 자가면역 질환(프로토콜에 따라 허용되는 예외 있음, 예: 조절된 갑상선기능저하증).
- 최근(2주 이내) 전신 면역억제제 사용(프레드니손 당량 >10 mg/일).
- 6개월 이내 위장관 출혈, 고위험 정맥류, 활동성 궤양, 누공, 천공, 또는 복강 내 농양.
- 알려진 출혈 또는 응고 장애; 치료적 항응고는 허용되지 않음.
- 6개월 이내 혈전색전증 사건(예: 뇌졸중, 폐색전증).
- 유의한 심혈관 질환, 포함: NYHA 등급 ≥II 심부전, 최근 심근경색(1년 이내), 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 부정맥, 또는 QTc 연장.
- 조절되지 않는 고혈압(치료에도 불구하고 수축기 혈압 ≥140 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90 mmHg), 또는 고혈압 위기 병력.
- 6개월 이내 주요 혈관 질환(예: 동맥 혈전증, 수리가 필요한 동맥류).
- 심각한 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양, 또는 골절.
- 경구 약물 섭취 불가능 또는 약물 흡수에 영향을 미치는 상태.
- 4주 이내 심각한 감염, 14일 이내 치료적 항생제 사용, 등록 7일 이내 발열 ≥38.5°C, 또는 WBC >15 × 10⁹/L.
- 알려진 HIV 감염 또는 기타 면역결핍 원인.
- 치료 28일 이내 생백신 접종.
- 연구자의 판단에 따라 연구 참여 또는 결과 해석을 방해할 수 있는 모든 상태, 포함: 약물 남용, 심각한 정신 질환, 또는 사회적 요인.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: F1/F2 아형: 캠렐리주맙 플러스 아파티닙
지방산 분해(FAD) 아형에 기반하여 종양이 F1 또는 F2로 분류된 참가자들은 캄렐리주맙과 아파티닙을 이용한 전신 치료를 받게 됩니다.
캄렐리주맙은 3주마다 200mg을 정맥 주사로 투여하며, 아파티닙은 하루 한 번 250mg을 경구 복용합니다.
치료는 질병 진행, 허용 불가한 독성, 동의 철회 또는 계획된 치료 기간 완료 시까지 계속됩니다.
영상 평가는 종양 반응을 평가하기 위해 6주마다 실시됩니다.
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Camrelizumab는 3주마다 200mg을 정맥 내 투여하며, apatinib는 하루에 한 번 250mg을 경구 복용합니다.
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실험적: F3 아형: TACE 플러스 카믈리주맙 및 아파티닙
고지방산 분해 활성이 높은 F3 대사 아형 참가자는 전신 치료에 더해 경동맥 화학색전술(TACE)을 받게 됩니다.
Camrelizumab(200 mg 정맥주사, 3주마다)과 apatinib(250 mg 경구 투여, 1일 1회)은 F1/F2 군과 동일한 일정으로 투여됩니다.
TACE는 전신 치료 시작 후 2-4주에 시행되며, 종양당 최대 두 번의 치료(총 최대 4회)를 받을 수 있습니다.
Apatinib은 TACE 시행 3-5일 전에 중단하고, 시행 3-5일 후에 다시 시작합니다.
치료는 질병 진행, 허용 불가능한 독성, 또는 임상적 이유로 중단할 때까지 계속됩니다.
영상 평가는 6주마다 시행됩니다.
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Camrelizumab(200 mg 정맥 주사, 3주마다)와 apatinib(250 mg 경구 투여, 1일 1회)는 F1/F2 군과 동일한 일정으로 투여됩니다.
TACE는 전신 치료 시작 후 2-4주 후에 시행되며, 종양당 최대 2회(총 최대 4회) 치료를 시행할 수 있습니다.
Apatinib는 TACE 시행 3-5일 전에 중단하고, TACE 시행 3-5일 후에 재개합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률 (ORR)
기간: 첫 투여부터 처음으로 문서화된 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 평가하며, 최대 24개월까지 평가합니다.
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ORR은 RECIST v1.1에 따라 확인된 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)를 달성한 참가자의 비율로 정의되며, 6주마다 영상 평가를 통해 평가됩니다.
ORR은 각 FAD 아형 코호트(F1/F2 및 F3)에 대해 별도로 계산됩니다.
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첫 투여부터 처음으로 문서화된 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 평가하며, 최대 24개월까지 평가합니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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mRECIST 기준 객관적 반응률(ORR)
기간: 첫 투여 시점부터 처음으로 문서화된 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지, 최대 24개월 동안 평가됨.
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mRECIST 기준에 따라 완전 반응 또는 부분 반응을 달성한 참가자의 비율로 정의된 ORR
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첫 투여 시점부터 처음으로 문서화된 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지, 최대 24개월 동안 평가됨.
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질병 조절률 (DCR)
기간: 첫 투약 시점부터 처음으로 문서화된 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 평가되며, 최대 24개월까지 평가됩니다.
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DCR는 RECIST v1.1 기준에 따라 완전 관해, 부분 관해 또는 질병 안정을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다.
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첫 투약 시점부터 처음으로 문서화된 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 평가되며, 최대 24개월까지 평가됩니다.
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무진행 생존율 (PFS)
기간: 첫 투여부터 방사선학적 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 평가되며, 최대 24개월 동안 평가됩니다.
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PFS는 RECIST v1.1 기준을 사용하여 추정되며 6주마다 평가됩니다.
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첫 투여부터 방사선학적 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 평가되며, 최대 24개월 동안 평가됩니다.
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전체 생존율 (OS)
기간: 첫 투약 시점부터 24개월까지 평가한 모든 원인에 의한 사망까지.
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OS는 연구 치료 시작부터 어떠한 원인으로든 발생한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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첫 투약 시점부터 24개월까지 평가한 모든 원인에 의한 사망까지.
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반응 지속 기간 (DoR)
기간: 최초 문서화된 반응(CR 또는 PR)부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 평가하며, 최대 24개월까지 평가합니다.
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DoR은 RECIST v1.1 기준으로 CR 또는 PR을 달성한 참가자에게 적용됩니다.
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최초 문서화된 반응(CR 또는 PR)부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 평가하며, 최대 24개월까지 평가합니다.
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수술 또는 국소 절제 치료로의 전환율
기간: 연구 치료 기간 동안, 최대 24개월
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다학제 평가에 기반하여 절제 불가능에서 절제 가능으로 전환되거나 치유적 국소 치료 자격을 갖춘 참가자의 비율.
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연구 치료 기간 동안, 최대 24개월
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부작용(AEs) 및 심각한 부작용(SAEs)의 발생률
기간: 첫 투여부터 마지막 투여 후 90일까지
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안전성은 CTCAE v5.0에 따라 평가됩니다; TACE 관련 합병증은 F3 코호트에 대해 별도로 설명됩니다.
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첫 투여부터 마지막 투여 후 90일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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MRI 유래 지방 분율과 전사체 FAD 아형 점수 간의 상관관계
기간: 기초 조직/MRI 평가부터 치료 종료까지, 최대 24개월 동안 평가됨.
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이 결과 측정은 MRI로 측정한 종양 지방 함량과 전사체 분석으로 결정된 지방산 분해(FAD) 활성 간의 상관 관계를 평가합니다. MRI 지방 분율(FF): 화학적 이동 부호화 MRI를 사용하여 측정된 종양 내 지방 함량의 백분율(%)로 정량화됩니다. FAD 하위 유형 점수: 단일 샘플 유전자 집합 농축 분석(ssGSEA)을 사용하여 RNA 시퀀싱 기반 전사체 데이터에서 계산된 연속 FAD 점수로 정량화됩니다. MRI 유래 지방 분율 백분율과 전사체 FAD 점수 간의 상관 관계 분석을 수행하여 영상 기반 및 분자 기반 FAD 분류 간의 일치성을 평가합니다. |
기초 조직/MRI 평가부터 치료 종료까지, 최대 24개월 동안 평가됨.
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분자 바이오마커 수준과 객관적 종양 반응 간의 상관관계
기간: 기준선, 치료 중, 및 질병 진행 시(최대 24개월)
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이 결과 측정 항목은 분자 바이오마커 수준과 객관적 종양 반응 간의 상관 관계를 평가합니다. 전사체학 바이오마커: RNA 시퀀싱(RNA-seq)을 통해 종양 조직에서 측정된 유전자 발현 수준으로, 정규화된 유전자 발현 값으로 표현됩니다. 대사체학 바이오마커: 질량 분석 기반 대사체학 프로파일링을 통해 혈액 또는 종양 조직에서 측정된 상대적 대사체 수준으로, 상대적 풍부도 단위로 표현됩니다. 객관적 종양 반응: CT 또는 MRI를 사용한 RECIST v1.1에 따라 측정되며, 반응 상태(완전 반응 또는 부분 반응 대 무반응)로 표현됩니다. 각 분자 바이오마커 측정(유전자 발현 값, 대사체 풍부도)과 객관적 종양 반응 간의 상관 관계 분석이 수행됩니다. |
기준선, 치료 중, 및 질병 진행 시(최대 24개월)
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분자 바이오마커 수준과 치료 반응 간의 상관관계
기간: 기저선부터 질병 진행까지 평가, 최대 24개월 동안 평가됨.
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이 측정은 분자 바이오마커 수준과 치료 반응 간의 상관관계를 평가합니다. 바이오마커 수준은 다음을 사용하여 정량화됩니다: 전사체 프로파일링: RNA 시퀀싱(RNA-seq)으로 측정된 유전자 발현 수준으로, 정규화된 발현 카운트로 표현됩니다. 대사체 프로파일링: 비표적 질량 분석법으로 측정된 상대적 대사체 농도로, 상대적 풍부도 단위로 표현됩니다. 치료 반응은 RECIST v1.1을 사용하여 정의됩니다. 각 바이오마커 측정(유전자 발현 카운트 및 대사체 풍부도)과 종양 반응 결과 간의 상관관계 분석이 수행됩니다. |
기저선부터 질병 진행까지 평가, 최대 24개월 동안 평가됨.
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FAD 대사 아형과 임상 결과 간의 상관관계
기간: 최대 36개월
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이 결과 측정 항목은 지방산 분해(FAD) 대사 아형과 전체 생존(OS) 또는 무진행 생존(PFS) 사이의 상관 관계를 평가합니다. FAD 대사 아형: ssGSEA 점수를 사용한 RNA 시퀀싱 기반 전사체 분석으로 F1, F2 또는 F3로 분류됩니다. 전체 생존(OS): 개월 단위로 측정되며, 연구 치료 시작부터 모든 원인에 의한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 무진행 생존(PFS): 개월 단위로 측정되며, 연구 치료 시작부터 CT 또는 MRI 영상을 사용한 RECIST v1.1에 의해 평가된 방사선학적 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다. FAD 아형 분류와 OS/PFS 기간 사이의 상관 관계 분석이 수행될 것입니다. |
최대 36개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Decai Yu, Doctor, the Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Li B, Wen J, Xu Z, Yan P, Han B, Yu D. Comprehensive analysis of transcriptomic biomarkers for predicting response to atezolizumab plus bevacizumab immunotherapy in hepatocellular carcinoma. Clin Mol Hepatol. 2025 Jan;31(1):e31-e34. doi: 10.3350/cmh.2024.0628. Epub 2024 Sep 20. No abstract available.
- Li B, Li Y, Zhou H, Xu Y, Cao Y, Cheng C, Peng J, Li H, Zhang L, Su K, Xu Z, Hu Y, Lu J, Lu Y, Qian L, Wang Y, Zhang Y, Liu Q, Xie Y, Guo S, Mehal WZ, Yu D. Multiomics identifies metabolic subtypes based on fatty acid degradation allocating personalized treatment in hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2024 Feb 1;79(2):289-306. doi: 10.1097/HEP.0000000000000553. Epub 2023 Aug 7.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FAD-HCC-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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Guangzhou Virotech Pharmaceutical Co., Ltd.모병
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