FAD altípusvezérelt kombinációs terápia műtétileg nem eltávolítható májsejtes karcinómára (FAD-HCC-001)
A zsírsav lebontás (FAD) altípus által vezérelt átfogó terápia prospektív, II. fázisú vizsgálata műtétileg eltávolíthatatlan májsejtes karcinóma esetén
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a prospektív, multicentrikus, II. fázisú vizsgálat egy precíziós gyógyszeres kezelési stratégiát értékel a nem műthető májsejtes karcinóma (HCC) kezelésére, egy zsírsav-degradációra (FAD) alapuló metabolikus osztályozási rendszer segítségével. Korábbi transzlációs kutatások kimutatták, hogy az HCC heterogén metabolikus fenotípusokat mutat, és hogy a különböző FAD-jellegzetességekkel rendelkező daganatok eltérő immun mikrokörnyezetet és terápiás érzékenységet mutatnak. Ezekre az eredményekre építve ez a vizsgálat az FAD altípus-profilozást alkalmazza a klinikai gyakorlatban, hogy egyéni kezelésválasztást irányítson.
Minden bevont beteg daganatszövet-analízisen esik át transzkriptomikai értékelés és FAD-pontozás céljából. Ha a daganatszövet nem áll azonnal rendelkezésre, az MRI zsírtört-mérés ideiglenesen alkalmazható a bevonás elősegítésére, a szövetalapú osztályozás később történik. Az előre meghatározott FAD altípusok (F1, F2 és F3) alapján a betegeket testreszabott terápiás stratégiákhoz osztják be, amelyek úgy lettek tervezve, hogy megfeleljenek az egyes altípusok metabolikus és mikro-környezeti jellemzőinek.
Az F1 vagy F2 altípusú betegek camrelizumab és apatinib szisztémás terápiát kapnak, ami korábbi bizonyítékokra utal, miszerint ezek az altípusok az immunterápia és az antiangiogén terápia kombinációjától profitálhatnak. Az F3 altípusú, fokozott lipidek anyagcseréjével jellemezhető betegek a camrelizumab és az apatinib mellett TACE-kezelést is kapnak.
A kezelést 3 hetes ciklusokban adják, rendszeres képalkotó vizsgálatokkal értékelik a daganat válaszát. A biztonságot szorosan figyelik a vizsgálat során, beleértve az immunterápiához kapcsolódó toxicitásokat, az antiangiogén gyógyszerrel összefüggő eseményeket és a TACE-hez kapcsolódó szövődményeket. A vizsgálati kezelés befejezése után a résztvevők egy strukturált követési ütemterv szerint folytatják, hogy nyomon kövessék a túlélést és a későbbi kezeléseket.
A klinikai eredmények értékelése mellett a vizsgálat beépített feltáró biomarkerelemzéseket is tartalmaz, beleértve a transzkriptomikát, metabolomikát és a képalkotásra alapuló zsírkvantifikációt. Ezek az elemzések azt célozzák, hogy javítsák annak megértését, hogy a metabolikus altípusok hogyan befolyásolják a terápiás választ és a rezisztencia mechanizmusokat, és hogy értékeljék, hogy az MRI-alapú zsírtört szolgálhat-e nem invazív szurrogátumként a molekuláris FAD-osztályozáshoz.
Összességében ez a vizsgálat arra törekszik, hogy a metabolikus fenotipizálást a klinikai döntéshozatalba fordítsa, és meghatározza, hogy az FAD-vezérelt személyre szabott terápia javíthatja-e a nem műthető HCC-s betegek kezelési eredményeit.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Decai Yu, Doctor
- Telefonszám: 60911 +86-025-68182222
- E-mail: yudecai@nju.edu.cn
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Yuan Cheng, Doctor
- Telefonszám: +8613915963713
- E-mail: 19656093@qq.com
Tanulmányi helyek
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kína, 210008
- Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
-
Kapcsolatba lépni:
- Decai Yu
- Telefonszám: +8615996257605
- E-mail: lbhnju@163.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- 18 éves vagy annál idősebb felnőttek, akik önkéntesen vállalják a részvételt és aláírják a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot.
- Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt hepatocellularis karcinóma (HCC).
- Nem reszekálható vagy nem alkalmas gyógyító helyi terápiára, vagy előző műtét vagy helyi terápia utáni progresszió.
- BCLC B vagy C stádium.
- Nincs előzetes szisztémás terápia HCC-re.
- Legalább egy RECIST v1.1 szerint mérhető lézió.
- Friss vagy archív tumor szövet rendelkezésre állása FAD szubtípus teszteléshez; ha nem áll rendelkezésre a szűréskor, ideiglenesen MRI zsírtörték használható.
- Child-Pugh A vagy B osztály (≤7 pont).
- ECOG teljesítményállapot 0-1.
Megfelelő szervfunkció, beleértve:
- ANC ≥1,5 × 10⁹/L
- Trombociták ≥75 × 10⁹/L
- Hemoglobin ≥90 g/L
- Albumin ≥30 g/L
- Teljes bilirubin ≤1,5 × ULN
- ALT és AST ≤3 × ULN
- Szerum kreatinin ≤1,5 × ULN vagy kreatinin clearance >50 mL/perc
- INR ≤1,2 vagy PT 2 másodpercen belül ULN felett
- Vizelet fehérje <2+ vagy 24 órás vizelet fehérje <1,0 g
- Kontrollált HBV fertőzés (HBV-DNA <2000 IU/mL; ha ennél magasabb, ≥1 hét antivirális terápia ≥1-log csökkenéssel az első adag előtt). HCV-pozitív egyéneknek klinikai irányelvek szerint kell kezelni.
- Várható élettartam ≥12 hét.
- Szülőképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk; szaporodásra képes résztvevőknek hatékony fogamzásgátlásban kell egyezniük a kezelés alatt és azt követő 6 hónapban.
Kizárási kritériumok:
- Nem HCC primer májrákok (pl. cholangiocarcinoma, kombinált HCC-CCA).
- F3 szubtípus képalkotásban látható májléziók nélkül.
- Klinikailag jelentős ascites, amely terápiás beavatkozást igényel, vagy kontrollálatlan pleurális/pericardiális effúzió.
- Intersticiális tüdőbetegség, szteroidot igénylő tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőfertőzés.
- Aktív vagy anamnézisben autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel (kivételek megengedettek protokoll szerint, pl. kontrollált hypothyreosis).
- Legutóbbi használat (2 héten belül) szisztémás immunszuppresszív terápia >10 mg/nap prednizolon ekvivalens.
- Gyomor-bél vérzés 6 hónapon belül, magas kockázatú varicosis, aktív fekély, fistula, perforáció vagy intraabdominalis abscesszus.
- Ismert vérzési vagy véralvadási rendellenességek; terápiás antikoaguláció nem megengedett.
- Thromboemboliás események 6 hónapon belül (pl. stroke, PE).
- Jelentős cardiovascularis betegség, beleértve NYHA ≥II osztályú szívelégtelenség, legutóbbi MI (1 éven belül), instabil angina pectoris, klinikailag jelentős arrhythmiák vagy QTc meghosszabbodás.
- Kontrollálatlan hypertonia (SBP ≥140 Hgmm vagy DBP ≥90 Hgmm kezelés ellenére), vagy hypertoniás krízis anamnézise.
- Főérrendszeri betegség 6 hónapon belül (pl. artériás thrombosis, javítást igénylő aneurysma).
- Súlyos nem gyógyuló sebek, aktív fekélyek vagy törések.
- Oralis gyógyszer lenyelésének képtelensége vagy a gyógyszer felszívódását befolyásoló állapotok.
- Súlyos fertőzés 4 héten belül, terápiás antibiotikumok 14 napon belül, láz ≥38,5°C 7 napon belül a bevonás előtt, vagy WBC >15 × 10⁹/L.
- Ismert HIV fertőzés vagy egyéb immunhiány okok.
- Csökkentett virulenciájú élő oltóanyagok beadása 28 napon belül a kezelés előtt.
- Bármely olyan állapot, amely a vizsgáló ítélete szerint zavarná a vizsgálatban való részvételt vagy az eredmények értelmezését, beleértve a szerhasználatot, súlyos pszichiátriai betegséget vagy társadalmi tényezőket.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: F1/F2 altípus: Camrelizumab plusz Apatinib
Azok a résztvevők, akiknek daganata a zsírsav-bontás (FAD) altípus alapján F1 vagy F2 besorolású, rendszeres kezelésben részesülnek camrelizumabmal és apatinibbal.
A camrelizumabból intravenásan 200 mg-ot adnak be 3 hetente, az apatinibet pedig szájon át 250 mg-ban szedik naponta egyszer.
A kezelés addig folytatódik, amíg a betegség előrehalad, elfogadhatatlan toxicitás lép fel, a beleegyezést visszavonják, vagy a tervezett kezelési időtartam teljesül.
A képalkotó vizsgálatokat 6 hetente végezzük el a tumorválasz értékelésére.
|
A camrelizumabot 200 mg-onként, 3 hetente intravénásan adják be, az apatinibot pedig 250 mg-onként naponta egyszer szájon át szedik.
|
|
Kísérleti: F3 Altípus: TACE Plus Camrelizumab és Apatinib
Az F3 metabolikus altípusú résztvevők, akiket a magas zsírsav-degradációs aktivitás jellemez, a rendszertes terápia mellett transzarteriális kemembolizációt (TACE) kapnak.
Camrelizumab (200 mg intravénásan 3 hetente) és apatinib (250 mg szájon át naponta egyszer) ugyanazon ütemezés szerint történik, mint az F1/F2 csoportban.
A TACE-t 2-4 héttel a rendszertes terápia megkezdése után végzik, legfeljebb két kezelést daganatanként (maximum négy összes ülés).
Az apatinibet 3-5 nappal a TACE előtt szüneteltetik, majd 3-5 nappal utána újraindítják.
A kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy klinikai okokból történő leállításig folytatódik.
A képalkotó vizsgálatok 6 hetente történnek.
|
A camrelizumabot (200 mg intravénásan 3 hetente) és az apatinibot (250 mg orálisan naponta egyszer) ugyanazon ütemezés szerint adják be, mint az F1/F2 ágon.
A TACE-t a szisztémás terápia kezdete után 2-4 héttel hajtják végre, legfeljebb két kezeléssel tumoronként (összesen legfeljebb négy alkalommal).
Az apatinibot 3-5 nappal a TACE előtt szüneteltetik, majd 3-5 nappal utána újraindítják.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív Válaszráta (ORR)
Időkeret: Az első adag beadásától a betegség előrehaladásának első dokumentált megjelenéséig vagy a halál bekövetkeztéig, attól függően, hogy melyik következik be először, legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
Az ORR a RECIST v1.1 szerint teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) elérő résztvevők arányaként van meghatározva, amelyet 6 hetente képalkotó vizsgálattal értékelnek.
Az ORR-t minden egyes FAD altípus kohorsz (F1/F2 és F3) esetében külön számítják ki.
|
Az első adag beadásától a betegség előrehaladásának első dokumentált megjelenéséig vagy a halál bekövetkeztéig, attól függően, hogy melyik következik be először, legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszráta (ORR) mRECIST szerint
Időkeret: Az első adagtól a dokumentált betegségprogresszió vagy halál első előfordulásáig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először, legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
Az ORR a teljes válasz vagy részleges válasz elérését mutató résztvevők arányaként definiálva az mRECIST kritériumok szerint.
|
Az első adagtól a dokumentált betegségprogresszió vagy halál első előfordulásáig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először, legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
|
Betegségkontroll ráta (DCR)
Időkeret: Az első adag beadásától kezdve a dokumentált betegségprogresszió első megjelenéséig vagy a halál bekövetkeztéig, attól függően, hogy melyik következik be először, legfeljebb 24 hónapon át értékelve.
|
A DCR-t a RECIST v1.1 szerint teljes választ, részleges választ vagy stabil betegséget elérő résztvevők arányaként határozzák meg.
|
Az első adag beadásától kezdve a dokumentált betegségprogresszió első megjelenéséig vagy a halál bekövetkeztéig, attól függően, hogy melyik következik be először, legfeljebb 24 hónapon át értékelve.
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az első adagtól a radiográfiás betegségprogresszióig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következik be először, legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
A PFS a RECIST v1.1 kritériumok alapján kerül becslésre, és 6 hetente értékelik.
|
Az első adagtól a radiográfiás betegségprogresszióig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következik be először, legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
|
Össztúlélés (OS)
Időkeret: Az első adagtól a bármilyen okból bekövetkező halálig, legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
Az OS a vizsgálati kezelés megkezdésétől bármely okból bekövetkező halálig eltelt idő.
|
Az első adagtól a bármilyen okból bekövetkező halálig, legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
|
Válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Az első dokumentált választól (CR vagy PR) a betegség progressziójáig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következik be először, legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
A DoR azon résztvevőkre vonatkozik, akik RECIST v1.1 szerint CR-t vagy PR-t érnek el.
|
Az első dokumentált választól (CR vagy PR) a betegség progressziójáig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következik be először, legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
|
Konverzió-sebesség sebészeti vagy lokális ablativ terápiára
Időkeret: A vizsgálati kezelés során, legfeljebb 24 hónapig
|
A résztvevők aránya, akik multidiszciplináris értékelés alapján műthetetlen betegségből műthetővé váltak vagy kurabilis lokális terápiára alkalmasak.
|
A vizsgálati kezelés során, legfeljebb 24 hónapig
|
|
Káros események (AE) és súlyos káros események (SAE) előfordulása
Időkeret: Az első adagtól a legutóbbi adag utáni 90 napig
|
A biztonságot a CTCAE v5.0 szerint értékelik; a TACE-kapcsolatos szövődményeket külön írják le az F3 kohorszra vonatkozóan.
|
Az első adagtól a legutóbbi adag utáni 90 napig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Korreláció az MRI-ből származó zsírfrakció és a transzkriptomikus FAD szubtípus pontszám között
Időkeret: Az alapvonali szöveti/MRI értékeléstől a kezelés végéig, legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
Ez az eredménymérő a MRI-vel mért tumorzsírtartalom és a transzkriptomikus elemzéssel meghatározott zsírsav-degradációs (FAD) aktivitás közötti korrelációt értékeli ki. MRI zsírtört (FF): A tumoron belüli zsírtartalom százalékos (%) mennyiségeként számszerűsítve, kémiai eltolódás-kódolásos MRI segítségével mérve. FAD altípus pontszám: Folyamatos FAD-pontszámként számszerűsítve, amelyet RNS-szekvenáláson alapuló transzkriptomikus adatokból számítanak egyedi minta génhalmaz-gazdagodási elemzés (ssGSEA) segítségével. Korreláció-analízist végeznek az MRI-ből származtatott zsírtört százalék és a transzkriptomikus FAD-pontszám között, hogy felmérjék a képalkotáson alapuló és a molekulárisan alapuló FAD-osztályozás közötti egyezést. |
Az alapvonali szöveti/MRI értékeléstől a kezelés végéig, legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
|
A molekuláris biomarkerek szintje és az objektív tumorválasz közötti összefüggés
Időkeret: Alapvonal, kezelés alatt és a betegség progressziója során (legfeljebb 24 hónapig)
|
Ez a kimeneti mérőszám a molekuláris biomarker szintek és az objektív tumorválasz közötti korrelációt értékeli. Transzkriptomikai biomarkerek: RNS szekvenálással (RNA-seq) mért génexpressziós szintek tumor szövetben, normalizált génexpressziós értékekként kifejezve. Metabolomikai biomarkerek: Tömegspektrometrián alapuló metabolomikai profilkészítéssel vérben vagy tumor szövetben mért relatív metabolit szintek, relatív abundancia egységekben kifejezve. Objektív tumorválasz: RECIST v1.1 szerint mérve CT vagy MRI segítségével, válaszstátuszként kifejezve (teljes válasz vagy részleges válasz a válasz hiányával szemben). Korrelációs elemzéseket végeznek minden egyes molekuláris biomarker mérés (génexpressziós értékek, metabolit abundancia) és az objektív tumorválasz között. |
Alapvonal, kezelés alatt és a betegség progressziója során (legfeljebb 24 hónapig)
|
|
A molekuláris biomarkerek szintje és a kezelésre adott válasz közötti korreláció
Időkeret: Az alapvizsgálattól kezdve a betegség progressziójáig, legfeljebb 24 hónapon keresztül értékelve.
|
Ez a mérőszám a molekuláris biomarkerek szintje és a kezelési válasz közötti korrelációt értékeli. A biomarkerek szintje a következő módon lesz kvantifikálva: Transzkriptomikai profilozás: A génexpressziós szinteket RNS-szekvenálással (RNA-seq) mérik, és normalizált expressziós számként fejezik ki. Metabolomikai profilozás: A relatív metabolitkoncentrációkat célozatlan tömegspektrometriával mérik, és relatív abundancia egységekben fejezik ki. A kezelési választ a RECIST v1.1 alapján határozzák meg. Korrelációs elemzéseket végeznek az egyes biomarkermérések (génexpressziós számok és metabolit abundancia) és a tumorválaszeredmények között. |
Az alapvizsgálattól kezdve a betegség progressziójáig, legfeljebb 24 hónapon keresztül értékelve.
|
|
A FAD metabolikus altípus és a klinikai eredmények közötti összefüggés
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
Ez az eredménymérő a zsírsav-bontás (FAD) metabolikus altípus és a teljes túlélés (OS) vagy a progressziómentes túlélés (PFS) közötti korrelációt értékeli. FAD metabolikus altípus: Az F1, F2 vagy F3 besorolású, RNA-szekvenáláson alapuló transzkriptomikai elemzés és ssGSEA pontozás segítségével. Teljes túlélés (OS): Hónapokban mérve, a vizsgálati kezelés megkezdésétől bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. Progressziómentes túlélés (PFS): Hónapokban mérve, a vizsgálati kezelés megkezdésétől a radiográfiás betegségprogresszióig vagy halálig eltelt idő, RECIST v1.1 alapján CT vagy MRI képalkotással értékelve. Korrelációs elemzéseket végeznek az FAD altípus besorolása és az OS/PFS időtartama között. |
Akár 36 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Decai Yu, Doctor, The Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Li B, Wen J, Xu Z, Yan P, Han B, Yu D. Comprehensive analysis of transcriptomic biomarkers for predicting response to atezolizumab plus bevacizumab immunotherapy in hepatocellular carcinoma. Clin Mol Hepatol. 2025 Jan;31(1):e31-e34. doi: 10.3350/cmh.2024.0628. Epub 2024 Sep 20. No abstract available.
- Li B, Li Y, Zhou H, Xu Y, Cao Y, Cheng C, Peng J, Li H, Zhang L, Su K, Xu Z, Hu Y, Lu J, Lu Y, Qian L, Wang Y, Zhang Y, Liu Q, Xie Y, Guo S, Mehal WZ, Yu D. Multiomics identifies metabolic subtypes based on fatty acid degradation allocating personalized treatment in hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2024 Feb 1;79(2):289-306. doi: 10.1097/HEP.0000000000000553. Epub 2023 Aug 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FAD-HCC-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .