NH002介导的声孔疗法联合化疗治疗晚期胰腺癌

纳入标准：

1. 签署并注明日期的知情同意书
2. 签署同意书时，性别不限，年龄18至80岁（含）
3. 经组织学或细胞学确诊为胰腺导管腺癌（PDAC）
4. 预期寿命至少12周

5. 存在两个或以上肝脏转移病灶；其中至少一个病灶最长直径（通过计算机断层扫描[CT]或磁共振成像[MRI]测量）至少1厘米且不超过5厘米，且从皮肤到病灶中心的深度不超过7厘米，研究者认为适合进行声孔化治疗

   - 注：最长直径至少1厘米的肝脏转移病灶数量不应超过10个。

6. 一线吉西他滨化疗失败，并准备接受国家健康保险（NHI）报销的伊立替康脂质体（nal-IRI）、亚叶酸（LV）和5-氟尿嘧啶（5-FU）治疗
7. 未接受过针对PDAC的既往放疗、局部治疗（如射频消融、不可逆电穿孔等）或细胞疗法（自体或异体）
8. 入组前，根据不良事件通用术语标准（CTCAE）v.5.0，已从所有治疗相关毒性中恢复或缓解至不超过1级
9. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1

10. 筛查时血液学功能充足，定义为：

    • 白细胞（WBC）至少3,500/mm³
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）至少1,500/mm³
    • 血红蛋白至少10.0 g/dL
    • 血小板至少100,000/mm³
    • 凝血酶原时间（PT）不超过正常值上限（ULN）的1.5倍
    • 活化部分凝血活酶时间（aPTT）不超过ULN的1.5倍
    • 凝血酶原时间国际标准化比值（INR）不超过ULN的1.5倍

11. 筛查时肝功能充足，定义为：

    • 总胆红素不超过ULN的2倍且≤2.0 mg/dL
    • 丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）不超过ULN的5倍且≤200 U/L

12. 筛查时肾功能充足，定义为：

    • 血清肌酐不超过1.2 mg/dL
    • 肌酐清除率至少50 mL/min（Cockroft-Gault公式）
13. 有生育潜力的女性，包括经历化学性绝经或因医疗原因无月经者，必须同意从签署知情同意书至研究产品末次给药后至少5个月内，使用至少两种避孕措施，其中一种必须是避孕套或其他有效屏障方法，并避免哺乳。
14. 男性必须同意从研究治疗开始至研究产品末次给药后至少3个月内，使用至少一种避孕措施

排除标准：

1. 筛查前28天内存在有症状或可能干扰疑似治疗相关肺毒性检测或管理的间质性肺病
2. 根据CTCAE v.5.0，存在至少2级的腹泻
3. 需要治疗的并发全身性感染

4. 具有临床意义的合并疾病，包括心血管疾病，例如：

   • 筛查前180天内发生心肌梗死
   • 筛查前180天内存在无法控制的稳定性心绞痛
   • 纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级充血性心力衰竭
   • 尽管适当治疗仍无法控制的高血压（例如，收缩压至少150 mmHg或舒张压至少90 mmHg持续24小时或以上）
   • 需要治疗的心律失常
5. 既往器官移植或异体骨髓移植
6. 筛查前28天内接受过免疫抑制剂，或在第1周期第1天前14天内接受过相当于泼尼松30 mg/天以上剂量的全身性类固醇治疗超过7天
7. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性史或已知获得性免疫缺陷综合征
8. 需要治疗的中度或重度腹水、胸腔积液或心包积液
9. 中枢神经系统转移
10. 过去3年内除PDAC外，既往或并发其他恶性肿瘤，宫颈原位癌或基底型皮肤癌除外
11. 筛查前4周内接受过任何大手术。患者必须在第1周期第1天前至少14天从大手术或重大创伤性损伤的影响中恢复
12. 孕妇或哺乳期女性，或筛查时妊娠试验阳性
13. 研究者判断可能影响受试者遵守研究方案的严重精神障碍
14. 既往对与研究产品（IP）类似的药物（如任何微泡超声造影剂、伊立替康、亚叶酸或5-氟尿嘧啶）有过敏史
15. 主要研究者（PI）或副研究者判断不适合参与本研究
16. 已知或疑似对NH002相关磷脂或聚乙二醇（PEG）有超敏反应，包括既往对常见含PEG产品（如结肠镜检查肠道准备剂和某些泻药，例如Miralax）的反应
17. 已知或疑似对NH002、Definity或其他含全氟丙烷超声心动图造影剂的一种或多种成分有超敏反应

18. 临床不稳定的心肺状况，包括但不限于阻塞性肺病、心脏分流异常或动静脉分流异常，研究者判断不适合参与试验

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