Sonoporación mediada por NH002 con quimioterapia en cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado fechado y firmado
2. Cualquier sexo, con edad entre 18 y 80 años (inclusive) en la fecha del consentimiento
3. Con PDAC confirmado histológica o citológicamente
4. Con una esperanza de vida de al menos 12 semanas

5. Dos o más lesiones metastásicas hepáticas; de ellas, al menos una lesión con el diámetro más largo (medido en tomografía computarizada [TC] o resonancia magnética [RM]) de al menos 1 cm y no más de 5 cm, así como una profundidad no mayor de 7 cm desde la piel hasta el centro de la lesión, y considerada factible para sonoporación por el investigador

   - Nota: El número de lesiones metastásicas hepáticas con el diámetro más largo de al menos 1 cm no debe ser superior a 10.

6. Ha fallado la quimioterapia de primera línea basada en gemcitabina y está preparado para una aplicación del tratamiento con nal-IRI, LV y 5-FU reembolsado por el Sistema Nacional de Salud (SNS)
7. No ha recibido radioterapia previa, terapia local (por ejemplo, ablación por radiofrecuencia, electroporación irreversible, etc.) o terapia celular (autóloga o alogénica) para PDAC
8. Se ha recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento o se han resuelto hasta no más de grado 1, según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v.5.0, antes de la inscripción
9. Con un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1

10. Con función hematológica adecuada en el cribado, definida como:

    • Glóbulos blancos (GB) de al menos 3.500/mm³
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de al menos 1.500/mm³
    • Hemoglobina de al menos 10.0 g/dL
    • Plaquetas de al menos 100.000/mm³
    • Tiempo de protrombina (TP) no superior a 1.5 veces el límite superior normal (LSN)
    • Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) no superior a 1.5 veces el LSN
    • Relación internacional normalizada (INR) del TP no superior a 1.5 veces el LSN

11. Con función hepática adecuada en el cribado, definida como:

    • Bilirrubina total no superior a 2 veces el LSN y 2.0 mg/dL
    • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) no superiores a 5 veces el LSN y 200 U/L

12. Con función renal adecuada en el cribado, definida como:

    • Creatinina sérica no superior a 1.2 mg/dL
    • Aclaramiento de creatinina de al menos 50 mL/min (fórmula de Cockroft-Gault)
13. Mujeres en edad fértil, incluidas aquellas que experimentan menopausia química o ausencia de menstruación por razones médicas, deben consentir en usar al menos dos precauciones anticonceptivas, una de las cuales debe ser un condón u otro método de barrera adecuado, y abstenerse de la lactancia desde el consentimiento informado hasta al menos 5 meses después de la dosis final del producto en investigación.
14. Los hombres deben consentir en usar al menos una precaución anticonceptiva desde el inicio del tratamiento del estudio hasta al menos 3 meses después de la dosis final del producto en investigación

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad pulmonar intersticial que sea sintomática o pueda interferir con la detección o manejo de toxicidad pulmonar sospechosa relacionada con el tratamiento dentro de los 28 días antes del cribado
2. Presencia de diarrea de al menos grado 2 según CTCAE v.5.0
3. Infección sistémica concomitante que requiera tratamiento

4. Condiciones médicas comórbidas clínicamente significativas, incluidas enfermedades cardiovasculares, tales como:

   • Infarto de miocardio dentro de los 180 días antes del cribado
   • Angina de pecho incontrolable dentro de los 180 días antes del cribado
   • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
   • Hipertensión incontrolable a pesar del tratamiento adecuado (por ejemplo, presión arterial sistólica de al menos 150 mmHg o presión arterial diastólica de al menos 90 mmHg que dure 24 horas o más)
   • Arritmia que requiera tratamiento
5. Trasplante de órgano alogénico previo o trasplante de médula ósea alogénica
6. Recibió inmunosupresores dentro de los 28 días antes del cribado o ha recibido esteroides sistémicos de dosis equivalente superior a prednisolona 30 mg/día durante más de 7 días dentro de los 14 días previos al Ciclo 1 Día 1
7. Historial conocido de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido
8. Ascitis moderada o grave, derrame pleural o derrame pericárdico que requiera tratamiento
9. Metástasis del sistema nervioso central
10. Malignidad previa o concurrente distinta del PDAC en los últimos 3 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel de tipo basal
11. Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes del cribado. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de la cirugía mayor o lesión traumática significativa al menos 14 días antes del Ciclo 1 Día 1
12. Mujeres embarazadas o madres lactantes, o pruebas de embarazo positivas en el cribado
13. Trastorno mental grave que pueda afectar el cumplimiento del sujeto con el protocolo del estudio, según el criterio del investigador
14. Historial previo de alergia a agentes similares al producto en investigación, como cualquier agente de contraste de ultrasonido MB, o IRI, o LV, o 5-FU
15. Considerado por el investigador principal (IP) o subinvestigadores como inapropiado para participar en este estudio
16. Reacciones de hipersensibilidad conocidas o sospechadas a los fosfolípidos relacionados con NH002 o polietilenglicol (PEG), incluidas reacciones previas a productos comunes que contienen PEG, como preparaciones intestinales para colonoscopia y ciertos laxantes (por ejemplo, Miralax)
17. Reacciones de hipersensibilidad conocidas o sospechadas a uno o más de los ingredientes de NH002, Definity u otro agente de contraste ecocardiográfico que contenga perflutreno.

18. Condiciones cardiopulmonares clínicamente inestables, incluidas pero no limitadas a enfermedad pulmonar obstructiva, anomalías de derivación cardíaca o anomalías de derivación arteriovenosa, consideradas no adecuadas para participar en el ensayo, según el criterio del investigador

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