NH002-опосредованная соноопорация с химиотерапией при распространённом раке поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Датированное и подписанное информированное согласие
2. Лица любого пола в возрасте от 18 до 80 лет (включительно) на момент подписания согласия
3. Гистологически или цитологически подтверждённая PDAC (аденокарцинома поджелудочной железы)
4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель

5. Два или более метастатических поражения печени; из них хотя бы одно поражение с наибольшим диаметром (измеренным на компьютерной томографии [КТ] или магнитно-резонансной томографии [МРТ]) не менее 1 см и не более 5 см, а также глубиной не более 7 см от кожи до центра поражения, и признанное исследователем подходящим для сонопорации

   - Примечание: Количество метастатических поражений печени с наибольшим диаметром не менее 1 см должно быть не более 10.

6. Неэффективность терапии первой линии на основе гемцитабина и готовность к применению покрываемого национальной страховкой лечения нали-IRI, LV и 5-ФУ
7. Не получал ранее лучевую терапию, локальную терапию (например, радиочастотную абляцию, необратимую электропорацию и т.д.) или клеточную терапию (аутологичную или аллогенную) по поводу PDAC
8. Полное восстановление от всех токсических эффектов, связанных с лечением, или их разрешение до степени не выше 1 по критериям CTCAE версии 5.0 до включения в исследование
9. Общий статус по шкале ECOG 0 или 1

10. Адекватная гематологическая функция при скрининге, определяемая как:

    • Количество лейкоцитов (WBC) не менее 3,500/мм³
    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) не менее 1,500/мм³
    • Гемоглобин не менее 10,0 г/дл
    • Тромбоциты не менее 100,000/мм³
    • Протромбиновое время (PT) не более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ULN)
    • Активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) не более чем в 1,5 раза выше ULN
    • Международное нормализованное отношение (INR) PT не более чем в 1,5 раза выше ULN

11. Адекватная функция печени при скрининге, определяемая как:

    • Общий билирубин не более чем в 2 раза выше ULN и не более 2,0 мг/дл
    • Аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) не более чем в 5 раз выше ULN и не более 200 Ед/л

12. Адекватная функция почек при скрининге, определяемая как:

    • Креатинин сыворотки не более 1,2 мг/дл
    • Клиренс креатинина не менее 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
13. Женщины детородного возраста, включая тех, у кого наблюдается химически индуцированная менопауза или отсутствие менструации по медицинским причинам, должны согласиться использовать не менее двух методов контрацепции, один из которых должен быть презервативом или другим адекватным барьерным методом, и воздерживаться от грудного вскармливания с момента подписания информированного согласия до как минимум 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
14. Мужчины должны согласиться использовать не менее одного метода контрацепции с начала лечения до как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата

Критерии исключения:

1. Симптоматическое интерстициальное заболевание лёгких или состояние, которое может мешать выявлению или ведению подозреваемой лёгочной токсичности, связанной с лечением, в течение 28 дней до скрининга
2. Наличие диареи степени не ниже 2 по CTCAE версии 5.0
3. Сопутствующая системная инфекция, требующая лечения

4. Клинически значимые сопутствующие заболевания, включая сердечно-сосудистые заболевания, такие как:

   • Инфаркт миокарда в течение 180 дней до скрининга
   • Неконтролируемая стенокардия в течение 180 дней до скрининга
   • Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по классификации NYHA
   • Неконтролируемая гипертензия, несмотря на адекватное лечение (например, систолическое артериальное давление не менее 150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление не менее 90 мм рт.ст., сохраняющееся 24 часа или более)
   • Аритмия, требующая лечения
5. Предыдущая трансплантация аллогенного органа или аллогенного костного мозга
6. Приём иммунодепрессантов в течение 28 дней до скрининга или приём системных стероидов в эквивалентной дозе выше преднизолона 30 мг/сутки более 7 дней в течение 14 дней до Цикла 1 Дня 1
7. Известный анамнез положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД)
8. Умеренный или тяжёлый асцит, плевральный выпот или перикардиальный выпот, требующие лечения
9. Метастазы в центральную нервную систему
10. Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, кроме PDAC, в течение последних 3 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки или базальноклеточного рака кожи
11. Любое крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до скрининга. Пациенты должны восстановиться после последствий крупного хирургического вмешательства или значительной травмы как минимум за 14 дней до Цикла 1 Дня 1
12. Беременные женщины или кормящие матери, или положительные тесты на беременность при скрининге
13. Тяжёлое психическое расстройство, которое, по мнению исследователя, может повлиять на соблюдение пациентом протокола исследования
14. Предыдущий анамнез аллергии на агенты, сходные с исследуемым препаратом, такие как любые ультразвуковые контрастные агенты на основе микропузырьков, или IRI, или LV, или 5-ФУ
15. Признанные главным исследователем (PI) или соисследователями неподходящими для участия в данном исследовании
16. Известные или предполагаемые реакции гиперчувствительности к фосфолипидам, связанным с NH002, или полиэтиленгликолю (ПЭГ), включая предыдущие реакции на распространённые продукты, содержащие ПЭГ, такие как препараты для подготовки кишечника к колоноскопии и некоторые слабительные (например, Миралакс)
17. Известные или предполагаемые реакции гиперчувствительности на один или несколько ингредиентов NH002, Definity или другого эхокардиографического контрастного агента, содержащего перфлутрен.

18. Клинически нестабильные кардиопульмональные состояния, включая, но не ограничиваясь, обструктивную болезнь лёгких, шунтовые аномалии сердца или артериовенозные шунтовые аномалии, которые, по мнению исследователя, делают участие в испытании неподходящим

    -