Sonoporation médiée par NH002 avec chimiothérapie dans le cancer du pancréas avancé

Critères d'inclusion :

1. Consentement éclairé daté et signé
2. De l'un ou l'autre sexe, âgé de 18 à 80 ans (inclus) à la date du consentement
3. Adénocarcinome pancréatique (PDAC) confirmé histologiquement ou cytologiquement
4. Avec une espérance de vie d'au moins 12 semaines

5. Deux lésions métastatiques hépatiques ou plus ; parmi elles, au moins une lésion avec le plus grand diamètre (mesuré sur tomodensitométrie [TDM] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) d'au moins 1 cm et pas plus de 5 cm ainsi qu'une profondeur ne dépassant pas 7 cm de la peau au centre de la lésion, et considérée comme réalisable pour la sonoporation par l'investigateur

   - Note : Le nombre de lésions métastatiques hépatiques avec le plus grand diamètre d'au moins 1 cm ne doit pas dépasser 10.

6. Ayant échoué à une chimiothérapie de première ligne à base de gemcitabine et est prêt pour une application du traitement nal-IRI, LV et 5-FU remboursé par l'assurance maladie nationale
7. N'a pas reçu de radiothérapie, de thérapie locale (par exemple, ablation par radiofréquence, électroporation irréversible, etc.) ou de thérapie cellulaire (autologue ou allogénique) antérieure pour le PDAC
8. S'est rétabli de toutes les toxicités liées au traitement ou résolu à un grade ne dépassant pas 1, selon les critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) v.5.0, avant l'inclusion
9. Avec un état fonctionnel de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

10. Avec une fonction hématologique adéquate au dépistage, définie comme :

    • Leucocytes (globules blancs) d'au moins 3 500/mm³
    • Numération absolue des neutrophiles (NAN) d'au moins 1 500/mm³
    • Hémoglobine d'au moins 10,0 g/dL
    • Plaquettes d'au moins 100 000/mm³
    • Temps de prothrombine (TP) ne dépassant pas 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Temps de céphaline activé (TCA) ne dépassant pas 1,5 fois la LSN
    • Rapport international normalisé (INR) du TP ne dépassant pas 1,5 fois la LSN

11. Avec une fonction hépatique adéquate au dépistage, définie comme :

    • Bilirubine totale ne dépassant pas 2 fois la LSN et 2,0 mg/dL
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ne dépassant pas 5 fois la LSN et 200 U/L

12. Avec une fonction rénale adéquate au dépistage, définie comme :

    • Créatinine sérique ne dépassant pas 1,2 mg/dL
    • Clairance de la créatinine d'au moins 50 mL/min (formule de Cockroft-Gault)
13. Les femmes en âge de procréer, y compris celles en ménopause chimique ou sans menstruation pour des raisons médicales, doivent consentir à utiliser au moins deux précautions contraceptives, dont l'une doit être un préservatif ou une autre méthode barrière adéquate, et s'abstenir d'allaiter du consentement éclairé jusqu'à au moins 5 mois après la dernière dose du produit à l'étude.
14. Les hommes doivent consentir à utiliser au moins une précaution contraceptive du début du traitement de l'étude jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du produit à l'étude

Critères d'exclusion :

1. Maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou pouvant interférer avec la détection ou la gestion d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au traitement dans les 28 jours précédant le dépistage
2. Présence de diarrhée d'au moins grade 2 selon le CTCAE v.5.0
3. Infection systémique concomitante nécessitant un traitement

4. Affections médicales comorbides cliniquement significatives, y compris les maladies cardiovasculaires, telles que :

   • Infarctus du myocarde dans les 180 jours précédant le dépistage
   • Angine de poitrine incontrôlable dans les 180 jours précédant le dépistage
   • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
   • Hypertension incontrôlable malgré un traitement approprié (par exemple, pression artérielle systolique d'au moins 150 mmHg ou pression artérielle diastolique d'au moins 90 mmHg durant 24 heures ou plus)
   • Arythmie nécessitant un traitement
5. Greffe d'organe ou transplantation de moelle osseuse allogénique antérieure
6. A reçu des immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant le dépistage ou a reçu une corticothérapie systémique à une dose équivalente supérieure à 30 mg/jour de prednisolone pendant plus de 7 jours dans les 14 jours précédant le jour 1 du cycle 1
7. Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise connu
8. Ascite, épanchement pleural ou épanchement péricardique modéré ou sévère nécessitant un traitement
9. Métastases du système nerveux central
10. Tumeur maligne antérieure ou concomitante autre que le PDAC au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer de la peau de type basocellulaire
11. Toute chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage. Les patients doivent s'être remis des effets d'une chirurgie majeure ou d'un traumatisme important au moins 14 jours avant le jour 1 du cycle 1
12. Femmes enceintes ou mères allaitantes, ou tests de grossesse positifs au dépistage
13. Trouble mental sévère pouvant affecter la compliance du sujet au protocole de l'étude, selon l'appréciation de l'investigateur
14. Antécédents d'allergie à des agents similaires au produit à l'étude, tels que tout agent de contraste échographique MB ou IRI ou LV ou 5-FU
15. Jugé par l'investigateur principal (IP) ou les sous-investigateurs comme inapproprié pour participer à cette étude
16. Réactions d'hypersensibilité connues ou suspectées aux phospholipides liés au NH002 ou au polyéthylène glycol (PEG), y compris les réactions antérieures aux produits contenant du PEG courants tels que les préparations intestinales pour coloscopie et certains laxatifs (par exemple, Miralax)
17. Réactions d'hypersensibilité connues ou suspectées à un ou plusieurs ingrédients du NH002, du Definity ou d'autres agents de contraste échographiques contenant du perflutrène.

18. Affections cardiopulmonaires cliniquement instables, y compris mais sans s'y limiter, la maladie pulmonaire obstructive, les anomalies des shunts cardiaques ou les anomalies des shunts artério-veineux, considérées comme non adaptées à la participation à l'essai, selon le jugement de l'investigateur

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