NH002-medierad sonoporering med cellgiftsbehandling vid avancerad bukspottkörtelcancer

Inklusionskriterier:

1. Daterat och undertecknat informerat samtycke
2. Båda könen, 18 till 80 år gamla (inklusive) vid samtyckesdagen
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad PDAC
4. Förväntad livslängd minst 12 veckor

5. Två eller fler levermetastaser; av dessa minst en lesion med den längsta diametern (mätt på datortomografi [CT] eller magnetresonanstomografi [MRT]) minst 1 cm och högst 5 cm samt ett djup högst 7 cm från huden till lesionens centrum, och som bedöms vara genomförbar för sonoporering av utredaren

   - Obs: Antalet levermetastaser med den längsta diametern minst 1 cm bör vara högst 10.

6. Har misslyckats med första linjens gemcitabinbaserad kemoterapi och är förberedd för en ansökan om NHI-ersatt nal-IRI, LV och 5-FU-behandling
7. Har inte fått tidigare strålbehandling, lokal terapi (t.ex. radiofrekvensablation, irreversibel elektroporering, etc.) eller cellterapi (autolog eller allogen) för PDAC
8. Har återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter eller lösts till högst grad 1, baserat på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0, före inkludering
9. Med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1

10. Med adekvat hematologisk funktion vid screening, definierad som:

    • Vita blodkroppar (WBC) minst 3 500/mm³
    • Absolut neutrofilantal (ANC) minst 1 500/mm³
    • Hemoglobin minst 10,0 g/dL
    • Blodplättar minst 100 000/mm³
    • Protrombin tid (PT) högst 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN)
    • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) högst 1,5 gånger ULN
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) för PT högst 1,5 gånger ULN

11. Med adekvat leverfunktion vid screening, definierad som:

    • Totalt bilirubin högst 2 gånger ULN och 2,0 mg/dL
    • Alanin transaminas (ALT) och aspartat transaminas (AST) högst 5 gånger ULN och 200 U/L

12. Med adekvat njurfunktion vid screening, definierad som:

    • Serumkreatinin högst 1,2 mg/dL
    • Kreatininclearance minst 50 mL/min (Cockroft-Gault formel)
13. Kvinnor i fertil ålder, inklusive de som upplever kemisk menopaus eller frånvaro av menstruation av medicinska skäl, måste samtycka till att använda minst två preventivmedel, varav ett måste vara kondom eller annan adekvat barriärmetod, och avstå från amning från informerat samtycke till minst 5 månader efter den sista dosen av undersökningsprodukten.
14. Män måste samtycka till att använda minst ett preventivmedel från studiestart till minst 3 månader efter den sista dosen av undersökningsprodukten

Exklusionskriterier:

1. Interstitiell lungsjukdom som är symptomatisk eller kan störa upptäckt eller hantering av misstänkt behandlingsrelaterad lungtoxicitet inom 28 dagar före screening
2. Närvaro av diarré minst grad 2 baserat på CTCAE v.5.0
3. Samtidig systemisk infektion som kräver behandling

4. Kliniskt signifikanta samtidiga medicinska tillstånd, inklusive hjärt-kärlsjukdom, såsom:

   • Myokardinfarkt inom 180 dagar före screening
   • Okontrollerad angina pectoris inom 180 dagar före screening
   • New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt
   • Okontrollerad hypertoni trots lämplig behandling (t.ex. systoliskt blodtryck minst 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck minst 90 mmHg som varar 24 timmar eller mer)
   • Arytmi som kräver behandling
5. Tidig organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation
6. Har fått immunosuppressiva läkemedel inom 28 dagar före screening eller har fått systemiska steroider med ekvivalent dos högre än prednisolon 30 mg/dag i mer än 7 dagar inom 14 dagar före Cykel 1 Dag 1
7. Känd historia av positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känd förvärvad immunbristsyndrom
8. Måttlig eller svår ascites, pleuravätska eller perikardial effusion som kräver behandling
9. Centralnervös metastas
10. Tidig eller samtidig malignitet annan än PDAC inom de senaste 3 åren, förutom carcinoma in situ i cervix eller basaltyp hudcancer
11. Större kirurgi inom 4 veckor före screening. Patienter måste ha återhämtat sig från effekterna av större kirurgi eller signifikant traumatisk skada minst 14 dagar före Cykel 1 Dag 1
12. Gravida kvinnor eller ammande mödrar, eller positiva graviditetstester vid screening
13. Svår psykisk störning som kan påverka försökspersonens efterlevnad av studieprotokollet, enligt utredarens bedömning
14. Tidig historia av allergi mot substanser som liknar IP, såsom några MB-ultraljudskontrastmedel eller IRI eller LV eller 5-FU
15. Bedöms av huvudutredaren (PI) eller biträdande utredare vara olämplig för deltagande i denna studie
16. Känd eller misstänkt överkänslighetsreaktion mot NH002-relaterade fosfolipider eller polyetylenglykol (PEG), inklusive tidigare reaktioner mot vanliga PEG-innehållande produkter som tarmförberedelser för koloskopi och vissa laxermedel (t.ex. Miralax)
17. Känd eller misstänkt överkänslighetsreaktion mot en eller flera ingredienser i NH002, Definity eller andra perflutreninnehållande ekokardiografiska kontrastmedel.

18. Kliniskt instabila kardiopulmonala tillstånd, inklusive men inte begränsat till obstruktiv lungsjukdom, hjärt-shunt-abnormaliteter eller arteriovenösa shunt-abnormaliteter, bedöms inte lämpliga för deltagande i försöket, enligt utredarens bedömning

    -