Sonoporacja mediowana NH002 z chemioterapią w zaawansowanym raku trzustki

Kryteria włączenia:

1. Podpisana i datowana świadoma zgoda
2. Osoby obu płci w wieku od 18 do 80 lat (włącznie) w dniu wyrażenia zgody
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony PDAC
4. Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni

5. Dwa lub więcej przerzutów do wątroby; z nich co najmniej jedna zmiana o największej średnicy (zmierzonej na tomografii komputerowej [TK] lub obrazowaniu rezonansu magnetycznego [MRI]) co najmniej 1 cm i nie więcej niż 5 cm oraz głębokości nie większej niż 7 cm od skóry do środka zmiany, uznana przez badacza za nadającą się do sonoporacji

   - Uwaga: Liczba przerzutów do wątroby o największej średnicy co najmniej 1 cm nie powinna przekraczać 10.

6. Brak odpowiedzi na pierwszoliniową chemioterapię opartą na gemcytabinie i gotowość do zastosowania leczenia nal-IRI, LV i 5-FU refundowanego przez NFZ
7. Nie otrzymywał(a) wcześniej radioterapii, terapii miejscowej (np. ablacji prądem o częstotliwości radiowej, nieodwracalnej elektroporacji itp.) ani terapii komórkowej (autologicznej lub allogenicznej) w leczeniu PDAC
8. Wyzdrowiał(a) ze wszystkich toksyczności związanych z leczeniem lub ustąpienie do stopnia nie większego niż 1, zgodnie z kryteriami CTCAE v.5.0, przed włączeniem do badania
9. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

10. Prawidłowa funkcja hematologiczna w badaniu przesiewowym, zdefiniowana jako:

    • Liczba białych krwinek (WBC) co najmniej 3500/mm³
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) co najmniej 1500/mm³
    • Hemoglobina co najmniej 10,0 g/dL
    • Płytki krwi co najmniej 100 000/mm³
    • Czas protrombinowy (PT) nie większy niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
    • Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) nie większy niż 1,5-krotność GGN
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) PT nie większy niż 1,5-krotność GGN

11. Prawidłowa funkcja wątroby w badaniu przesiewowym, zdefiniowana jako:

    • Całkowita bilirubina nie większa niż 2-krotność GGN i 2,0 mg/dL
    • Alaminotransferaza (ALT) i asparaginianotransferaza (AST) nie większe niż 5-krotność GGN i 200 U/L

12. Prawidłowa funkcja nerek w badaniu przesiewowym, zdefiniowana jako:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy nie większe niż 1,2 mg/dL
    • Klirens kreatyniny co najmniej 50 mL/min (wzór Cockrofta-Gaulta)
13. Kobiety w wieku rozrodczym, w tym doświadczające menopauzy chemicznej lub braku miesiączki z przyczyn medycznych, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej dwóch środków antykoncepcyjnych, z których jeden musi być prezerwatywą lub inną odpowiednią metodą barierową, oraz powstrzymać się od karmienia piersią od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce produktu badawczego.
14. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednego środka antykoncepcyjnego od rozpoczęcia leczenia badawczego do co najmniej 3 miesięcy po ostatniej dawce produktu badawczego

Kryteria wykluczenia:

1. Objawowa śródmiąższowa choroba płuc, która może zakłócać wykrywanie lub postępowanie w przypadku podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z leczeniem w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym
2. Biegunka co najmniej stopnia 2 według CTCAE v.5.0
3. Współistniejące ogólnoustrojowe zakażenie wymagające leczenia

4. Klinicznie istotne choroby współistniejące, w tym choroby sercowo-naczyniowe, takie jak:

   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 180 dni przed badaniem przesiewowym
   • Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 180 dni przed badaniem przesiewowym
   • Niewydolność serca wg New York Heart Association (NYHA) klasy III lub IV
   • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo odpowiedniego leczenia (np. skurczowe ciśnienie krwi co najmniej 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi co najmniej 90 mmHg utrzymujące się 24 godziny lub dłużej)
   • Arytmia wymagająca leczenia
5. Wcześniejszy przeszczep allogeniczny narządu lub szpiku kostnego
6. Otrzymywanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym lub otrzymywanie systemowych steroidów w dawce równoważnej wyższej niż 30 mg/dzień prednizolonu przez ponad 7 dni w ciągu 14 dni przed Cyklem 1 Dniem 1
7. Znana historia dodatniego testu na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności
8. Umiarkowany lub ciężki wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub osierdziowy wymagający leczenia
9. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
10. Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy inny niż PDAC w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub raka skóry typu podstawnokomórkowego
11. Każda większa operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. Pacjenci muszą wyzdrowieć z efektów większej operacji lub znacznego urazu co najmniej 14 dni przed Cyklem 1 Dniem 1
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub dodatnie testy ciążowe w badaniu przesiewowym
13. Cieżkie zaburzenia psychiczne, które mogą wpłynąć na przestrzeganie protokołu badania przez uczestnika, w ocenie badacza
14. Wcześniejsza historia alergii na środki podobne do PB, takie jak jakiekolwiek środki kontrastowe do ultrasonografii MB lub IRI lub LV lub 5-FU
15. Uznane przez głównego badacza (PI) lub współbadaczy za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu
16. Znane lub podejrzewane reakcje nadwrażliwości na fosfolipidy związane z NH002 lub glikol polietylenowy (PEG), w tym wcześniejsze reakcje na powszechne produkty zawierające PEG, takie jak preparaty do kolonoskopii i niektóre środki przeczyszczające (np. Miralax)
17. Znane lub podejrzewane reakcje nadwrażliwości na jeden lub więcej składników NH002, Definity lub innego środka kontrastowego do echokardiografii zawierającego perflutren.

18. Klinicznie niestabilne stany kardiopulmonalne, w tym, ale nie ograniczając się do, obturacyjnej choroby płuc, nieprawidłowości przecieków sercowych lub nieprawidłowości przecieków tętniczo-żylnych, uznane za nieodpowiednie do udziału w badaniu, w ocenie badacza

    -