NH002-mediert sonoporering med kjemoterapi ved avansert bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

1. Datert og signert informert samtykke
2. Begge kjønn, alder 18 til 80 år (inklusive) på dato for samtykke
3. Med histologisk eller cytologisk bekreftet PDAC
4. Med forventet levetid på minst 12 uker

5. To eller flere levermetastatiske lesjoner; av disse må minst én lesjon ha lengste diameter (målt på datortomografi [CT] eller magnetisk resonansavbildning [MRI]) på minst 1 cm og ikke mer enn 5 cm, samt en dybde ikke mer enn 7 cm fra huden til lesjonssenteret, og anses som gjennomførbar for sonoporasjon av forskeren

   - Merk: Antallet levermetastatiske lesjoner med lengste diameter minst 1 cm bør ikke være mer enn 10.

6. Har mislyktes med første linjes gemcitabin-basert kjemoterapi og er forberedt på en søknad om NHI-refundert nal-IRI, LV og 5-FU-behandling
7. Har ikke tidligere mottatt stråleterapi, lokal terapi (f.eks. radiofrekvensablasjon, irreversibel elektroporasjon, etc.) eller celleterapi (autolog eller allogen) for PDAC
8. Har kommet seg fra alle behandlingsrelaterte toksisiteter eller disse har bedret seg til ikke mer enn grad 1, basert på common terminology criteria for adverse events (CTCAE) v.5.0, før inkludering
9. Med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1

10. Med adekvat hematologisk funksjon ved screening, definert som:

    • Hvite blodceller (WBC) minst 3.500/mm³
    • Absolutt nøytrofilantall (ANC) minst 1.500/mm³
    • Hemoglobin minst 10,0 g/dL
    • Blodplater minst 100.000/mm³
    • Protrombintid (PT) ikke mer enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
    • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ikke mer enn 1,5 ganger ULN
    • Internasjonal normalisert ratio (INR) for PT ikke mer enn 1,5 ganger ULN

11. Med adekvat leverfunksjon ved screening, definert som:

    • Totalt bilirubin ikke mer enn 2 ganger ULN og 2,0 mg/dL
    • Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ikke mer enn 5 ganger ULN og 200 U/L

12. Med adekrat nyrefunksjon ved screening, definert som:

    • Serumkreatinin ikke mer enn 1,2 mg/dL
    • Kreatininklarering minst 50 mL/min (Cockroft-Gault formel)
13. Kvinner i fruktbar alder, inkludert de som opplever kjemisk menopause eller fravær av menstruasjon av medisinske årsaker, må samtykke til å bruke minst to prevensjonsmidler, hvorav ett må være kondom eller annen adekvat barriere-metode, og avstå fra amming fra informert samtykke til minst 5 måneder etter siste dose av forsøkspreparatet.
14. Menn må samtykke til å bruke minst ett prevensjonsmiddel fra start av studiebehandlingen til minst 3 måneder etter siste dose av forsøkspreparatet

Eksklusjonskriterier:

1. Interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre oppdagelse eller håndtering av mistenkt behandlingsrelatert pulmonal toksisitet innen 28 dager før screening
2. Tilstedeværelse av diaré minst grad 2 basert på CTCAE v.5.0
3. Samtidig systemisk infeksjon som krever behandling

4. Klinisk signifikante komorbide medisinske tilstander, inkludert kardiovaskulær sykdom, som:

   • Myokardieinfarkt innen 180 dager før screening
   • Ukontrollerbar angina pectoris innen 180 dager før screening
   • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
   • Ukontrollerbar hypertensjon til tross for passende behandling (f.eks. systolisk blodtrykk minst 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk minst 90 mmHg som varer 24 timer eller mer)
   • Arytmi som krever behandling
5. Tidligere organtransplantat eller allogen beinmargstransplantasjon
6. Mottatt immunosuppressiva innen 28 dager før screening eller har mottatt systemiske steroider tilsvarende dose høyere enn prednisolon 30 mg/dag i mer enn 7 dager innen 14 dager før syklus 1 dag 1
7. Kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsvikt-syndrom
8. Moderat eller alvorlig ascites, pleural effusion eller perikardial effusion som krever behandling
9. Sentralnervesystem metastase
10. Tidligere eller samtidig malignitet annet enn PDAC innen de siste 3 årene, unntatt carcinoma in situ i livmorhalsen eller basaltype hudkreft
11. Større kirurgi innen 4 uker før screening. Pasienter må ha kommet seg fra effektene av større kirurgi eller betydelig traumatisk skade minst 14 dager før syklus 1 dag 1
12. Gravide kvinner eller ammende mødre, eller positive graviditetstester ved screening
13. Alvorlig psykisk lidelse som kan påvirke forsøkspersonens etterlevelse av studieprotokollen, etter forskerens vurdering
14. Tidligere historie med allergi mot midler som ligner på IP, som MB ultralydkontrastmidler eller IRI eller LV eller 5-FU
15. Vurdert av hovedforskeren (PI) eller underforskere som upassende for deltakelse i denne studien
16. Kjente eller mistenkte overfølsomhetsreaksjoner mot NH002-relaterte fosfolipider eller polyetylen glykol (PEG), inkludert tidligere reaksjoner på vanlige PEG-holdige produkter som koloskopitarmforberedelser, og visse avføringsmidler (f.eks. Miralax)
17. Kjente eller mistenkte overfølsomhetsreaksjoner mot ett eller flere ingredienser i NH002, Definity eller andre perflutren-holdige ekokardiografiske kontrastmidler.

18. Klinisk ustabile kardiopulmonale tilstander, inkludert men ikke begrenset til obstruktiv lungesykdom, kardiale shunt-abnormaliteter, eller arteriovenøse shunt-abnormaliteter, ansett som ikke egnet for deltakelse i forsøket, etter forskerens vurdering

    -