NH002-mediált szonoporáció kemoterápiával haladó hasnyálmirigyrákban

Bevonási kritériumok:

1. Dátumozott és aláírt tájékoztatott beleegyezés
2. Bármely nem, 18 és 80 év közötti (beleértve) a beleegyezés dátumán
3. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt PDAC
4. Legalább 12 hetes várható élettartammal

5. Kettő vagy több májáttét; közülük legalább egy áttét legnagyobb átmérője (számítógépes tomográfián [CT] vagy mágneses rezonancián [MRI] mért) legalább 1 cm és legfeljebb 5 cm, valamint a bőrtől az áttét középpontjáig mért mélysége legfeljebb 7 cm, és a vizsgálatvezető szerint megfelelő a szonoporációhoz

   - Megjegyzés: A legalább 1 cm legnagyobb átmérőjű májáttétek száma nem lehet több 10-nél.

6. A gemcitabin alapú elsővonalas kemoterápia sikertelen volt, és kész az NHI-támogatott nal-IRI, LV és 5-FU kezelés alkalmazására
7. Nem kapott korábbi sugárterápiát, lokális terápiát (pl. rádiófrekvenciás abláció, irreverzibilis elektroporáció stb.) vagy sejtterápiát (autológ vagy allogén) PDAC-ra
8. Minden kezeléssel összefüggő toxicitásból felépült, vagy azok a bevonás előtt a mellékhatások közös terminológiájának kritériumai (CTCAE) v.5.0 szerint legfeljebb 1. fokra csökkentek
9. 0 vagy 1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményi állapottal

10. A szűréskor megfelelő hematológiai funkcióval, amely a következőket foglalja magában:

    • Fehérvérsejt (WBC) legalább 3,500/mm3
    • Abszolút neutrofil szám (ANC) legalább 1,500/mm3
    • Hemoglobin legalább 10.0 g/dL
    • Vérlemezke legalább 100,000/mm3
    • Protrombin idő (PT) legfeljebb 1.5-szerese a normál felső határértéknek (ULN)
    • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) legfeljebb 1.5-szerese az ULN-nak
    • Protrombin idő nemzetközi normalizált aránya (INR) legfeljebb 1.5-szerese az ULN-nak

11. A szűréskor megfelelő májfunkcióval, amely a következőket foglalja magában:

    • Teljes bilirubin legfeljebb 2-szerese az ULN-nak és 2.0 mg/dL
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) legfeljebb 5-szöröse az ULN-nak és 200 U/L

12. A szűréskor megfelelő vesefunkcióval, amely a következőket foglalja magában:

    • Szerum kreatinin legfeljebb 1.2 mg/dL
    • Kreatinin clearance legalább 50 mL/perc (Cockroft-Gault formula)
13. A gyermekvállalásra képes nők, beleértve a kémiai menopauzán átesetteket vagy orvosi okból menstruáció hiányában lévőket, bele kell egyezzenek legalább két fogamzásgátló módszer használatába, amelyek egyike kondom vagy más megfelelő akadályozó módszer kell legyen, és a tájékoztatott beleegyezéstől kezdve legalább 5 hónapig tartózkodjanak a szoptatástól a vizsgálati termék utolsó adagja után.
14. A férfiaknak bele kell egyezniük legalább egy fogamzásgátló módszer használatába a vizsgálati kezelés megkezdésétől a vizsgálati termék utolsó adagja után legalább 3 hónapig

Kizárási kritériumok:

1. Tünetes vagy a gyanított kezeléssel összefüggő tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését befolyásoló intersticiális tüdőbetegség a szűrés előtti 28 napon belül
2. Legalább 2. fokú hasmenés a CTCAE v.5.0 szerint
3. Egyidejű szisztémás fertőzés, amely kezelést igényel

4. Klinikailag jelentős együttjáró orvosi állapotok, beleértve a kardiovaszkuláris betegségeket, mint például:

   • Szívizominfarktus a szűrés előtti 180 napon belül
   • Nem kontrollálható angina pectoris a szűrés előtti 180 napon belül
   • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú kongeszív szívelégtelenség
   • Nem kontrollálható hypertonia megfelelő kezelés ellenére (pl. legalább 150 mmHg szisztolés vérnyomás vagy legalább 90 mmHg diasztolés vérnyomás, amely 24 óránál tovább tart)
   • Kezelést igénylő szívritmuszavar
5. Korábbi szervallotranszplantáció vagy allogén csontvelő-átültetés
6. Immunszuppresszánsokat kapott a szűrés előtti 28 napon belül, vagy szisztémás szteroidot prednizolon 30 mg/nap ekvivalens dózisban vagy annál magasabban kaptak 7 napnál hosszabb ideig a 1. ciklus 1. napja előtti 14 napon belül
7. Ismert előzmény humán immunhiány vírus (HIV) pozitív teszteléséről vagy ismert szerzett immunhiány szindróma
8. Közepes vagy súlyos ascites, pleurális effúzió vagy pericardialis effúzió, amely kezelést igényel
9. Központi idegrendszeri áttét
10. PDAC-tól eltérő korábbi vagy egyidejű malignitás az elmúlt 3 évben, kivéve a méhnyak carcinoma in situ-ját vagy bazális típusú bőrrákot
11. Bármilyen nagy műtét a szűrés előtti 4 héten belül. A betegeknek fel kell épülniük a nagy műtét vagy jelentős traumatikus sérülés hatásaiból legalább 14 nappal a 1. ciklus 1. napja előtt
12. Terhes nők vagy szoptató anyák, vagy pozitív terhességi tesztek a szűréskor
13. Súlyos mentális zavar, amely a vizsgálati alany vizsgálati protokollhoz való betartását befolyásolhatja a vizsgálatvezető megítélése szerint
14. Korábbi allergia az IP-hez hasonló anyagokra, mint bármilyen MB ultrahang kontrasztanyag vagy IRI vagy LV vagy 5-FU
15. A fővizsgáló (PI) vagy al-vizsgálók szerint nem megfelelő a részvételre ebben a vizsgálatban
16. Ismert vagy gyanított túlérzékenységi reakciók NH002-hez kapcsolódó foszfolipidokra vagy polietilén-glikolra (PEG), beleértve korábbi reakciókat gyakori PEG-tartalmú termékekre, mint kolonoszkópiás bél-előkészítők és bizonyos hashajtók (pl. Miralax)
17. Ismert vagy gyanított túlérzékenységi reakciók egy vagy több NH002, Definity vagy más perflutren-tartalmú echokardiográfiás kontrasztanyag összetevőjére

18. Klinikailag instabil kardiopulmonális állapotok, beleértve de nem kizárólag obstruktív tüdőbetegséget, szívshunt rendellenességeket vagy arteriovenás shunt rendellenességeket, amelyek a vizsgálatvezető megítélése szerint nem megfelelőek a vizsgálatban való részvételre

    -