NH002-vermittelte Sonoporation mit Chemotherapie bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Datiertes und unterschriebenes Einverständnisformular
2. Beide Geschlechter, im Alter von 18 bis 80 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einwilligung
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes PDAC
4. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen

5. Zwei oder mehr Lebermetastasen; davon mindestens eine Läsion mit einem längsten Durchmesser (gemessen mittels Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) von mindestens 1 cm und nicht mehr als 5 cm sowie einer Tiefe von nicht mehr als 7 cm von der Haut bis zum Läsionszentrum, und vom Prüfer als für Sonoporation geeignet eingestuft

   - Hinweis: Die Anzahl der Lebermetastasen mit einem längsten Durchmesser von mindestens 1 cm sollte nicht mehr als 10 betragen.

6. Versagen einer erstlinigen Gemcitabin-basierten Chemotherapie und Bereitschaft für eine Anwendung von NHI-erstattetem nal-IRI, LV und 5-FU
7. Keine vorherige Strahlentherapie, lokale Therapie (z.B. Radiofrequenzablation, irreversible Elektroporation usw.) oder Zelltherapie (autolog oder allogen) für PDAC erhalten
8. Erholung von allen behandlungsbedingten Toxizitäten oder Rückbildung auf nicht mehr als Grad 1 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 vor Studieneinschluss
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0 oder 1

10. Ausreichende hämatologische Funktion bei Screening, definiert als:

    • Weiße Blutkörperchen (WBC) mindestens 3.500/mm³
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) mindestens 1.500/mm³
    • Hämoglobin mindestens 10,0 g/dL
    • Thrombozyten mindestens 100.000/mm³
    • Prothrombinzeit (PT) nicht mehr als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN)
    • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) nicht mehr als das 1,5-fache der ULN
    • International Normalized Ratio (INR) der PT nicht mehr als das 1,5-fache der ULN

11. Ausreichende Leberfunktion bei Screening, definiert als:

    • Gesamtbilirubin nicht mehr als das 2-fache der ULN und 2,0 mg/dL
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) nicht mehr als das 5-fache der ULN und 200 U/L

12. Ausreichende Nierenfunktion bei Screening, definiert als:

    • Serum-Kreatinin nicht mehr als 1,2 mg/dL
    • Kreatinin-Clearance mindestens 50 mL/min (Cockroft-Gault-Formel)
13. Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich solcher mit chemischer Menopause oder fehlender Menstruation aus medizinischen Gründen, müssen der Verwendung mindestens zweier Verhütungsmethoden zustimmen, von denen eine ein Kondom oder eine andere adäquate Barrieremethode sein muss, und auf das Stillen von der Einwilligung bis mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats verzichten.
14. Männer müssen der Verwendung mindestens einer Verhütungsmethode vom Beginn der Studientherapie bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zustimmen

Ausschlusskriterien:

1. Symptomatische interstitielle Lungenerkrankung oder solche, die die Erkennung oder Behandlung vermuteter behandlungsbedingter pulmonaler Toxizität innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening beeinträchtigen kann
2. Vorliegen von Durchfall mindestens Grad 2 gemäß CTCAE v.5.0
3. Begleitende systemische Infektion, die eine Behandlung erfordert

4. Klinisch signifikante Begleiterkrankungen, einschließlich kardiovaskulärer Erkrankungen, wie:

   • Myokardinfarkt innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening
   • Unkontrollierbare Angina pectoris innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening
   • New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz
   • Unkontrollierbare Hypertonie trotz angemessener Behandlung (z.B. systolischer Blutdruck mindestens 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck mindestens 90 mmHg über 24 Stunden oder länger)
   • Arrhythmie, die eine Behandlung erfordert
5. Frühere Organtransplantation oder allogene Knochenmarktransplantation
6. Einnahme von Immunsuppressiva innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening oder systemische Steroide in einer äquivalenten Dosis höher als Prednisolon 30 mg/Tag für mehr als 7 Tage innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 erhalten
7. Bekannte Vorgeschichte eines positiven Tests auf Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefektsyndrom
8. Mäßiger oder schwerer Aszites, Pleuraerguss oder Perikarderguss, die eine Behandlung erfordern
9. Zentralnervensystem-Metastasen
10. Frühere oder gleichzeitige Malignome außer PDAC innerhalb der letzten 3 Jahre, außer Zervixkarzinom in situ oder Basalzellkarzinom der Haut
11. Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening. Patienten müssen sich von den Auswirkungen größerer Operationen oder erheblicher traumatischer Verletzungen mindestens 14 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 erholt haben
12. Schwangere Frauen oder stillende Mütter oder positive Schwangerschaftstests beim Screening
13. Schwere psychische Störung, die die Compliance des Probanden mit dem Studienprotokoll beeinträchtigen kann, nach Einschätzung des Prüfers
14. Frühere Allergie gegen Substanzen, die dem Prüfpräparat ähnlich sind, wie z.B. MB-Ultraschallkontrastmittel oder IRI oder LV oder 5-FU
15. Vom Hauptprüfer (PI) oder Unterprüfern als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie eingestuft
16. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeitsreaktionen auf NH002-verwandte Phospholipide oder Polyethylenglykol (PEG), einschließlich früherer Reaktionen auf gängige PEG-haltige Produkte wie Darmvorbereitungen für Koloskopien und bestimmte Abführmittel (z.B. Miralax)
17. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen oder mehrere Bestandteile von NH002, Definity oder anderen perflutrenhaltigen echokardiographischen Kontrastmitteln.

18. Klinisch instabile kardiopulmonale Zustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf obstruktive Lungenerkrankungen, kardiale Shunt-Anomalien oder arteriovenöse Shunt-Anomalien, die nach Einschätzung des Prüfers für eine Teilnahme an der Studie nicht geeignet sind

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