Sonoporazione mediata da NH002 con chemioterapia nel carcinoma pancreatico avanzato

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato datato e firmato
2. Entrambi i sessi, di età compresa tra 18 e 80 anni (inclusi) alla data del consenso
3. Con PDAC confermato istologicamente o citologicamente
4. Con aspettativa di vita di almeno 12 settimane

5. Due o più lesioni metastatiche epatiche; tra queste, almeno una lesione con il diametro maggiore (misurato mediante tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [RM]) di almeno 1 cm e non superiore a 5 cm, nonché una profondità non superiore a 7 cm dalla pelle al centro della lesione, e considerata fattibile per la sonoporazione dallo sperimentatore

   - Nota: Il numero di lesioni metastatiche epatiche con il diametro maggiore di almeno 1 cm non deve essere superiore a 10.

6. Ha fallito la chemioterapia di prima linea a base di gemcitabina ed è pronto per un'applicazione del trattamento con nal-IRI, LV e 5-FU rimborsato dal SSN
7. Non ha ricevuto precedenti radioterapie, terapie locali (ad esempio, ablazione a radiofrequenza, elettroporazione irreversibile, ecc.) o terapie cellulari (autologhe o allogeniche) per il PDAC
8. Si è ripreso da tutte le tossicità correlate al trattamento o queste si sono risolte a non più di grado 1, in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) v.5.0, prima dell'arruolamento
9. Con stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1

10. Con adeguata funzione ematologica allo screening, definita come:

    • Globuli bianchi (WBC) almeno 3.500/mm³
    • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) almeno 1.500/mm³
    • Emoglobina almeno 10,0 g/dL
    • Piastrine almeno 100.000/mm³
    • Tempo di protrombina (PT) non superiore a 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN)
    • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) non superiore a 1,5 volte ULN
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) del PT non superiore a 1,5 volte ULN

11. Con adeguata funzione epatica allo screening, definita come:

    • Bilirubina totale non superiore a 2 volte ULN e 2,0 mg/dL
    • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) non superiori a 5 volte ULN e 200 U/L

12. Con adeguata funzione renale allo screening, definita come:

    • Creatinina sierica non superiore a 1,2 mg/dL
    • Clearance della creatinina almeno 50 mL/min (formula di Cockroft-Gault)
13. Donne in età fertile, incluse quelle che sperimentano menopausa chimica o assenza di mestruazioni per motivi medici, devono acconsentire a utilizzare almeno due precauzioni contraccettive, una delle quali deve essere un preservativo o un altro metodo di barriera adeguato, e astenersi dall'allattamento al seno dal consenso informato fino ad almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del prodotto in sperimentazione.
14. Gli uomini devono acconsentire a utilizzare almeno una precauzione contraccettiva dall'inizio del trattamento di studio fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del prodotto in sperimentazione

Criteri di esclusione:

1. Malattia polmonare interstiziale sintomatica o che potrebbe interferire con il rilevamento o la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al trattamento entro 28 giorni prima dello screening
2. Presenza di diarrea di almeno grado 2 in base a CTCAE v.5.0
3. Infezione sistemica concomitante che richiede trattamento

4. Condizioni mediche comorbidità clinicamente significative, inclusa malattia cardiovascolare, come:

   • Infarto miocardico entro 180 giorni prima dello screening
   • Angina pectoris incontrollabile entro 180 giorni prima dello screening
   • Insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA)
   • Ipertensione incontrollabile nonostante trattamento appropriato (ad esempio, pressione sistolica almeno 150 mmHg o pressione diastolica almeno 90 mmHg persistente per 24 ore o più)
   • Aritmia che richiede trattamento
5. Trapianto d'organo allogenico precedente o trapianto di midollo osseo allogenico
6. Ha ricevuto immunosoppressori entro 28 giorni prima dello screening o ha ricevuto steroidi sistemici a dosaggio equivalente superiore a prednisolone 30 mg/giorno per più di 7 giorni entro 14 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1
7. Storia nota di test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota
8. Ascite moderata o grave, versamento pleurico o versamento pericardico che richiede trattamento
9. Metastasi del sistema nervoso centrale
10. Neoplasia maligna precedente o concomitante diversa dal PDAC negli ultimi 3 anni, eccetto carcinoma in situ della cervice o carcinoma cutaneo di tipo basale
11. Qualsiasi intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dello screening. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti dell'intervento chirurgico maggiore o di un trauma significativo almeno 14 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1
12. Donne in gravidanza o in allattamento, o test di gravidanza positivi allo screening
13. Disturbo mentale grave che potrebbe influire sull'adesione del soggetto al protocollo di studio, a giudizio dello sperimentatore
14. Storia precedente di allergia ad agenti simili al prodotto in sperimentazione, come qualsiasi mezzo di contrasto ecografico MB, o IRI, o LV, o 5-FU
15. Giudicato dal ricercatore principale (PI) o dai sub-investigatori inappropriato per la partecipazione a questo studio
16. Reazioni di ipersensibilità note o sospette ai fosfolipidi correlati a NH002 o al polietilenglicole (PEG), incluse reazioni precedenti a prodotti comuni contenenti PEG come preparazioni intestinali per colonscopia e alcuni lassativi (ad esempio, Miralax)
17. Reazioni di ipersensibilità note o sospette a uno o più degli ingredienti di NH002, Definity o altri agenti di contrasto ecocardiografici contenenti perflutrene.

18. Condizioni cardiopolmonari clinicamente instabili, incluse ma non limitate a malattia polmonare ostruttiva, anomalie dello shunt cardiaco o anomalie dello shunt artero-venoso, considerate non idonee per la partecipazione alla sperimentazione, a giudizio dello sperimentatore

    -