NH002-mediovaná sonoporace s chemoterapií u pokročilého karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Datumovaný a podepsaný informovaný souhlas
2. Osoby obou pohlaví ve věku od 18 do 80 let (včetně) v den souhlasu
3. S histologicky nebo cytologicky potvrzeným PDAC
4. S očekávanou délkou života alespoň 12 týdnů

5. Dvě nebo více jaterních metastatických ložisek; z nich alespoň jedno ložisko s nejdelším průměrem (měřeno na výpočetní tomografii [CT] nebo magnetické rezonanci [MRI]) alespoň 1 cm a ne více než 5 cm a hloubka ne více než 7 cm od kůže do středu ložiska, a považované za vhodné pro sonoporaci podle posouzení vyšetřovatele

   - Poznámka: Počet jaterních metastatických ložisek s nejdelším průměrem alespoň 1 cm by neměl být více než 10.

6. Selhání první linie chemoterapie založené na gemcitabinu a připravenost na aplikaci hrazené NHI léčby nal-IRI, LV a 5-FU
7. Neobdržel předchozí radioterapii, lokální terapii (např. radiofrekvenční ablace, ireverzibilní elektroporace atd.) nebo buněčnou terapii (autologní nebo alogenní) pro PDAC
8. Zotavení ze všech léčbou souvisejících toxicit nebo jejich vyřešení na stupeň nejvýše 1 podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí události (CTCAE) v.5.0 před zařazením
9. S výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

10. S adekvátní hematologickou funkcí při screeningu, definovanou jako:

    • Bílé krvinky (WBC) alespoň 3 500/mm³
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) alespoň 1 500/mm³
    • Hemoglobin alespoň 10,0 g/dL
    • Trombocyty alespoň 100 000/mm³
    • Protrombinový čas (PT) ne více než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
    • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ne více než 1,5násobek ULN
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) PT ne více než 1,5násobek ULN

11. S adekvátní jaterní funkcí při screeningu, definovanou jako:

    • Celkový bilirubin ne více než 2násobek ULN a 2,0 mg/dL
    • Alanin transamináza (ALT) a aspartát transamináza (AST) ne více než 5násobek ULN a 200 U/L

12. S adekvátní renální funkcí při screeningu, definovanou jako:

    • Serumový kreatinin ne více než 1,2 mg/dL
    • Clearance kreatininu alespoň 50 mL/min (Cockroft-Gaultův vzorec)
13. Ženy v reprodukčním věku, včetně těch s chemickou menopauzou nebo absencí menstruace z lékařských důvodů, musí souhlasit s použitím alespoň dvou kontracepčních opatření, z nichž jedno musí být kondom nebo jiná adekvátní bariérová metoda, a zdržet se kojení od informovaného souhlasu až alespoň 5 měsíců po poslední dávce zkoumaného přípravku.
14. Muži musí souhlasit s použitím alespoň jednoho kontracepčního opatření od zahájení studijní léčby až alespoň 3 měsíce po poslední dávce zkoumaného přípravku

Kritéria pro vyloučení:

1. Intersticiální plicní onemocnění, které je symptomatické nebo může interferovat s detekcí nebo zvládáním podezření na léčbou související plicní toxicitu do 28 dnů před screeningem
2. Přítomnost průjmu alespoň stupně 2 podle CTCAE v.5.0
3. Současná systémová infekce vyžadující léčbu

4. Klinicky významné komorbidní zdravotní stavy, včetně kardiovaskulárních onemocnění, jako jsou:

   • Infarkt myokardu do 180 dnů před screeningem
   • Nekontrolovatelná angina pectoris do 180 dnů před screeningem
   • Kongestivní srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV
   • Nekontrolovatelná hypertenze navzdory adekvátní léčbě (např. systolický krevní tlak alespoň 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak alespoň 90 mmHg trvající 24 hodin nebo více)
   • Arytmie vyžadující léčbu
5. Předchozí alotransplantace orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně
6. Podávání imunosupresiv do 28 dnů před screeningem nebo systémových steroidů v ekvivalentní dávce vyšší než prednisolon 30 mg/den po dobu více než 7 dnů do 14 dnů před Cyklem 1 Dnem 1
7. Známá anamnéza pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience
8. Středně těžký nebo těžký ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek vyžadující léčbu
9. Metastázy v centrálním nervovém systému
10. Předchozí nebo současný maligní nádor jiný než PDAC v posledních 3 letech, s výjimkou karcinomu in situ děložního hrdla nebo bazocelulárního typu kožního karcinomu
11. Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů před screeningem. Pacienti se musí zotavit z účinků většího chirurgického zákroku nebo významného traumatického poranění alespoň 14 dnů před Cyklem 1 Dnem 1
12. Těhotné ženy nebo kojící matky, nebo pozitivní těhotenské testy při screeningu
13. Těžká duševní porucha, která může ovlivnit dodržování studijního protokolu subjektem, podle posouzení vyšetřovatele
14. Předchozí anamnéza alergie na látky podobné IP, jako jsou jakékoli MB ultrazvukové kontrastní látky nebo IRI nebo LV nebo 5-FU
15. Hlavním vyšetřovatelem (PI) nebo spoluvyšetřovateli posouzeno jako nevhodné pro účast v této studii
16. Známé nebo podezření na hypersenzitivní reakce na fosfolipidy související s NH002 nebo polyethylenglykol (PEG), včetně předchozích reakcí na běžné produkty obsahující PEG, jako jsou přípravky na kolonoskopii a některá projímadla (např. Miralax)
17. Známé nebo podezření na hypersenzitivní reakce na jednu nebo více složek přípravku NH002, Definity nebo jiného echokardiografického kontrastního činidla obsahujícího perflutren.

18. Klinicky nestabilní kardiopulmonální stavy, včetně, ale neomezující se na obstrukční plicní onemocnění, abnormality srdečních zkratů nebo abnormality arteriovenózních zkratů, považované za nevhodné pro účast v pokusu podle posouzení vyšetřovatele

    -