NH002-gemediëerde Sonoporatie Met Chemotherapie Bij Gevorderde Alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Gedateerde en ondertekende geïnformeerde toestemming
2. Beide geslachten, leeftijd 18 tot 80 jaar (inclusief) op de datum van toestemming
3. Met histologisch of cytologisch bevestigd PDAC
4. Met een levensverwachting van minimaal 12 weken

5. Twee of meer levermetastatische laesies; hiervan ten minste één laesie met de langste diameter (gemeten op computertomografie [CT] of magnetische resonantie beeldvorming [MRI]) minimaal 1 cm en niet meer dan 5 cm, evenals een diepte van niet meer dan 7 cm van de huid tot het centrum van de laesie, en door de onderzoeker als uitvoerbaar voor sonoporatie beschouwd

   - Opmerking: Het aantal levermetastatische laesies met de langste diameter van minimaal 1 cm mag niet meer dan 10 bedragen.

6. Heeft gefaald op eerstelijns gemcitabine-gebaseerde chemotherapie en is voorbereid op een toepassing van NHI-vergoede nal-IRI, LV en 5-FU behandeling
7. Heeft geen eerdere radiotherapie, lokale therapie (bijv. radiofrequente ablatie, onomkeerbare elektroporatie, etc.) of celtherapie (autoloog of allogeen) voor PDAC ondergaan
8. Heeft hersteld van alle behandeling-gerelateerde toxiciteiten of deze zijn opgelost tot niet meer dan graad 1, gebaseerd op de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0, vóór inclusie
9. Met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1

10. Met adequate hematologische functie bij screening, gedefinieerd als:

    • Witte bloedcellen (WBC) minimaal 3.500/mm³
    • Absolute neutrofielentelling (ANC) minimaal 1.500/mm³
    • Hemoglobine minimaal 10,0 g/dL
    • Bloedplaatjes minimaal 100.000/mm³
    • Protrombinetijd (PT) niet meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) niet meer dan 1,5 keer ULN
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) van PT niet meer dan 1,5 keer ULN

11. Met adequate leverfunctie bij screening, gedefinieerd als:

    • Totaal bilirubine niet meer dan 2 keer ULN en 2,0 mg/dL
    • Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) niet meer dan 5 keer ULN en 200 U/L

12. Met adequate nierfunctie bij screening, gedefinieerd als:

    • Serumcreatinine niet meer dan 1,2 mg/dL
    • Creatinineklaring minimaal 50 mL/min (Cockroft-Gault-formule)
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, inclusief diegenen die chemische menopauze ervaren of afwezigheid van menstruatie om medische redenen, moeten instemmen met het gebruik van ten minste twee anticonceptieve voorzorgsmaatregelen, waarvan één een condoom of andere adequate barrièremethode moet zijn, en zich onthouden van borstvoeding vanaf geïnformeerde toestemming tot ten minste 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
14. Mannen moeten instemmen met het gebruik van ten minste één anticonceptieve voorzorgsmaatregel vanaf het begin van de studiebehandeling tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct

Exclusiecriteria:

1. Interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke behandeling-gerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren binnen 28 dagen vóór screening
2. Aanwezigheid van diarree ten minste graad 2 gebaseerd op CTCAE v.5.0
3. Gelijktijdige systemische infectie die behandeling vereist

4. Klinisch significante comorbiditeiten, waaronder cardiovasculaire aandoeningen, zoals:

   • Myocardinfarct binnen 180 dagen vóór screening
   • Oncontroleerbare angina pectoris binnen 180 dagen vóór screening
   • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen
   • Oncontroleerbare hypertensie ondanks passende behandeling (bijv. systolische bloeddruk minimaal 150 mmHg of diastolische bloeddruk minimaal 90 mmHg gedurende 24 uur of langer)
   • Aritmie die behandeling vereist
5. Eerdere orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie
6. Immunosuppressiva ontvangen binnen 28 dagen vóór screening of systemische steroïden van equivalente dosering hoger dan prednisolon 30 mg/dag gedurende meer dan 7 dagen ontvangen binnen 14 dagen vóór Cyclus 1 Dag 1
7. Bekende geschiedenis van positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom
8. Matige of ernstige ascites, pleuravocht of pericardvocht dat behandeling vereist
9. Centraal zenuwstelselmetastase
10. Eerdere of gelijktijdige maligniteit anders dan PDAC binnen de laatste 3 jaar, behalve carcinoma in situ van de baarmoederhals of basaalcelcarcinoom van de huid
11. Enige grote chirurgie binnen 4 weken vóór screening. Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van grote chirurgie of significant traumatisch letsel ten minste 14 dagen vóór Cyclus 1 Dag 1
12. Zwangere vrouwen of zogende moeders, of positieve zwangerschapstests bij screening
13. Ernstige psychische aandoening die de naleving van het studieprotocol door de proefpersoon kan beïnvloeden, naar oordeel van de onderzoeker
14. Eerdere geschiedenis van allergie voor middelen die vergelijkbaar zijn met het onderzoeksproduct, zoals MB-echocontrastmiddelen of IRI of LV of 5-FU
15. Naar oordeel van de hoofdonderzoeker (PI) of medeonderzoekers ongeschikt voor deelname aan deze studie
16. Bekende of vermoede overgevoeligheidsreacties op NH002-gerelateerde fosfolipiden of polyethyleenglycol (PEG), inclusief eerdere reacties op veelvoorkomende PEG-bevattende producten zoals colonoscopiedarmvoorbereidingen en bepaalde laxeermiddelen (bijv. Miralax)
17. Bekende of vermoede overgevoeligheidsreacties op één of meer van de ingrediënten van NH002, Definity of ander perflutren-bevattend echocardiografisch contrastmiddel.

18. Klinisch instabiele cardiopulmonale aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot obstructieve longziekte, cardiale shuntafwijkingen of arterioveneuze shuntafwijkingen, die naar oordeel van de onderzoeker niet geschikt worden geacht voor deelname aan de studie

    -