NH002-medieret Sonoporering med Kemoterapi i Avanceret Bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Dateret og underskrevet informeret samtykke
2. Begge køn, 18 til 80 år gammel (inklusive) på samtykkedatoen
3. Med histologisk eller cytologisk bekræftet PDAC
4. Med en forventet levetid på mindst 12 uger

5. To eller flere levermetastatiske læsioner; heraf mindst én læsion med den længste diameter (målt på computertomografi [CT] eller magnetisk resonansscanning [MRI]) på mindst 1 cm og ikke mere end 5 cm samt en dybde på ikke mere end 7 cm fra huden til læsionens centrum, og som anses for mulig for sonoporering af undersøgeren

   - Bemærk: Antallet af levermetastatiske læsioner med den længste diameter på mindst 1 cm bør ikke være mere end 10.

6. Har fejlet første-linje gemcitabin-baseret kemoterapi og er forberedt på en ansøgning om NHI-refunderet nal-IRI, LV og 5-FU-behandling
7. Har ikke modtaget tidligere strålebehandling, lokal terapi (f.eks. radiofrekvensablation, irreversibel elektroporering osv.) eller celleterapi (autolog eller allogen) for PDAC
8. Har genoprettet sig fra alle behandlingsrelaterede toksiciteter eller har dem reduceret til ikke mere end grad 1, baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0, før inklusion
9. Med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

10. Med tilstrækkelig hematologisk funktion ved screening, defineret som:

    • Hvide blodlegemer (WBC) mindst 3.500/mm³
    • Absolut neutrofilantal (ANC) mindst 1.500/mm³
    • Hæmoglobin mindst 10,0 g/dL
    • Thrombocytter mindst 100.000/mm³
    • Prothrombintid (PT) ikke mere end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
    • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ikke mere end 1,5 gange ULN
    • International normaliseret forhold (INR) af PT ikke mere end 1,5 gange ULN

11. Med tilstrækkelig leverfunktion ved screening, defineret som:

    • Total bilirubin ikke mere end 2 gange ULN og 2,0 mg/dL
    • Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ikke mere end 5 gange ULN og 200 U/L

12. Med tilstrækkelig nyrefunktion ved screening, defineret som:

    • Serumkreatinin ikke mere end 1,2 mg/dL
    • Kreatininclearance mindst 50 mL/min (Cockroft-Gault formel)
13. Kvinder i den fødedygtige alder, inklusive dem, der oplever kemisk overgangsalder eller fravær af menstruation af medicinske årsager, skal samtykke til at bruge mindst to præventionsforholdsregler, hvoraf den ene skal være et kondom eller anden passende barriere-metode, og afholde sig fra amning fra informeret samtykke indtil mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesproduktet.
14. Mænd skal samtykke til at bruge mindst én præventionsforholdsregel fra starten af studievehandlingen indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesproduktet

Eksklusionskriterier:

1. Interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan forstyrre detektionen eller håndteringen af mistænkt behandlingsrelateret pulmonal toksicitet inden for 28 dage før screening
2. Tilstedeværelse af diarré mindst grad 2 baseret på CTCAE v.5.0
3. Samtidig systemisk infektion, der kræver behandling

4. Klinisk signifikante komorbide medicinske tilstande, herunder kardiovaskulær sygdom, såsom:

   • Myokardieinfarkt inden for 180 dage før screening
   • Ukontrollabel angina pectoris inden for 180 dage før screening
   • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestivt hjertesvigt
   • Ukontrollabel hypertension på trods af passende behandling (f.eks. systolisk blodtryk mindst 150 mmHg eller diastolisk blodtryk mindst 90 mmHg vedvarende i 24 timer eller mere)
   • Arytmi, der kræver behandling
5. Tidligere organallograft eller allogen knoglemarvstransplantation
6. Modtaget immunosuppressiva inden for 28 dage før screening eller har modtaget systemisk steroid i tilsvarende dosis højere end prednisolon 30 mg/dag i mere end 7 dage inden for 14 dage før Cyklus 1 Dag 1
7. Kendt historie med positiv test for human immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom
8. Moderat eller svær ascites, pleural effusion eller pericardial effusion, der kræver behandling
9. Centralnervesystemmetastase
10. Tidligere eller samtidig malignitet andet end PDAC inden for de sidste 3 år, bortset fra carcinoma in situ i cervix eller basaltype hudkræft
11. Enhver større operation inden for 4 uger før screening. Patienter skal være kommet sig efter virkningerne af større operation eller betydelig traumatisk skade mindst 14 dage før Cyklus 1 Dag 1
12. Gravide kvinder eller ammende mødre, eller positive graviditetstests ved screening
13. Svær psykisk lidelse, der kan påvirke forsøgspersonens overholdelse af studietprotokollen, som bedømt af undersøgeren
14. Tidligere historie med allergi over for midler, der ligner IP, såsom ethvert MB-ultralydskontrastmiddel eller IRI eller LV eller 5-FU
15. Bedømt af hovedundersøgeren (PI) eller underundersøgere som uegnet til deltagelse i dette studie
16. Kendte eller mistænkte overfølsomhedsreaktioner over for NH002-relaterede fosfolipider eller polyethylenglycol (PEG), herunder tidligere reaktioner på almindelige PEG-indeholdende produkter såsom koloskopitarmforberedelser og visse afføringsmidler (f.eks. Miralax)
17. Kendte eller mistænkte overfølsomhedsreaktioner over for en eller flere af ingredienserne i NH002, Definity eller andet perflutren-indeholdende ekkokardiografisk kontrastmiddel.

18. Klinisk ustabile kardiopulmonale tilstande, herunder men ikke begrænset til obstruktiv lungesygdom, kardiale shunt-abnormaliteter eller arteriovenøse shunt-abnormaliteter, anset som uegnet til deltagelse i forsøget, i undersøgerens bedømmelse

    -