基于模型的精准给药在重症儿童阿米卡星和万古霉素治疗中的应用
2025年12月23日 更新者：Nadir Yalçın、Hacettepe University
危重症儿童阿米卡星和万古霉素治疗中的模型指导精准给药：一项试点随机临床试验
由于危重儿科患者的动态生理变化和个体差异性，实现最佳的抗生素暴露水平十分困难。
传统的基于体重的给药方案通常无法达到万古霉素和阿米卡星等治疗指数狭窄药物的药代动力学/药效学（PK/PD）目标。
基于模型的精准给药（MIPD）将贝叶斯预测与群体药代动力学（popPK）相结合，为儿科重症监护提供了一种潜在有价值但尚未充分探索的方法，以更好地达到并维持目标暴露水平。
这项试点随机临床试验在三级儿科重症监护室（PICU）中，评估了使用InsightRX Nova®进行MIPD指导的万古霉素和阿米卡星给药方案与标准治疗（SoC）的对比。
模型推荐剂量与标准方案匹配的患者被纳入标准治疗组进行分析。
主要结局包括预测准确性（先验与后验）和模型拟合度；次要结局评估了剂量优化、炎症反应、肾脏安全性、治疗持续时间和死亡率。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ankara、土耳其（türkiye）、06100
- Hacettepe University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 接受万古霉素或阿米卡星治疗的住院患者（新生儿重症监护室）
- 住院期间开始万古霉素或阿米卡星治疗
- 至少获得一次治疗药物监测（TDM）测量值
- 排除标准
- 未能获得书面知情同意
- 治疗开始后24小时内死亡
- 首次TDM测量前停止治疗
- 主治医生认为不适合参与研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：标准护理组
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实验性的：MIPD集团
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这是一个精准给药平台，它将群体药代动力学/药效学（popPK/PD）建模与人工智能和机器学习相结合，以优化个体化药物治疗。 该平台利用患者特定的人口统计学、临床和实验室数据，基于经过验证的popPK模型生成实时个性化给药建议。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于中位数绝对误差（MdAE）的模型信息精确给药（MIPD）预测准确性
大体时间：从首次治疗药物监测（TDM）样本到第二次TDM样本（通常在治疗后的3-5天内）
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药代动力学模型的预测准确性将通过计算模型预测与观察到的抗生素血清浓度之间的中位绝对误差（MdAE）来评估。
由于MdAE对于小型儿科样本中的异常值具有稳健性，因此被预先指定为主要准确性指标。
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从首次治疗药物监测（TDM）样本到第二次TDM样本（通常在治疗后的3-5天内）
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基于平均绝对误差(MAE)的模型知情精准给药(MIPD)的预测准确性
大体时间：从首次治疗药物监测（TDM）样本到第二次TDM样本（通常在治疗开始后3-5天内）
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将计算模型预测与观察到的血清抗生素浓度之间的平均绝对误差（MAE），以评估整体预测误差。
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从首次治疗药物监测（TDM）样本到第二次TDM样本（通常在治疗开始后3-5天内）
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基于中位误差（MdE）的模型知情精准给药（MIPD）预测准确性
大体时间：从首次治疗药物监测（TDM）样本到第二次TDM样本（通常在治疗开始后3-5天内）
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将计算中位误差（MdE）以评估预测血清抗生素浓度与观察血清抗生素浓度之间的定向偏差。
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从首次治疗药物监测（TDM）样本到第二次TDM样本（通常在治疗开始后3-5天内）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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C反应蛋白（CRP）水平变化
大体时间：基线至治疗约第3-5天
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将评估从基线（抗生素开始后24小时内）到第二次治疗药物监测（TDM）样本采集时血清C反应蛋白（CRP）水平的绝对变化，作为炎症反应标志物。
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基线至治疗约第3-5天
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降钙素原水平变化
大体时间：从基线到治疗约第3-5天
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将评估从基线到第二次TDM采样时血清降钙素原水平的绝对变化。
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从基线到治疗约第3-5天
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血清肌酐水平变化
大体时间：基线至治疗约第3-5天
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从基线到第二次治疗药物监测样本采集时血清肌酐水平的绝对变化将被评估为肾脏安全性的标志物。
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基线至治疗约第3-5天
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药代动力学模型拟合类别变化
大体时间：从第一次到第二次治疗药物监测样本（通常在3-5天内）
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将评估患者个体内药代动力学模型拟合类别（差、中等、良好）在首次与第二次治疗药物监测测量之间的变化，以评价贝叶斯更新后模型性能的改善情况。
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从第一次到第二次治疗药物监测样本（通常在3-5天内）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年12月1日
初级完成 (实际的)
2025年8月30日
研究完成 (实际的)
2025年10月27日
研究注册日期
首次提交
2025年11月28日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月23日
首次发布 (估计的)
2026年1月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月23日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- Neo-MIPD
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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