Mallipohjainen tarkkuusannostelu amikasiini- ja vankomysiiniterapiassa kriittisesti sairailla lapsilla
tiistai 23. joulukuuta 2025 päivittänyt: Nadir Yalçın, Hacettepe University
Malliin perustuva tarkkuusannostelu amikasiinin ja vankomysiinin hoidossa kriittisesti sairailla lapsilla: Pilottitutkimus satunnaistetusta kliinisestä kokeesta
Kriittisesti sairaiden lasten potilaiden optimaalisen antibioottiannostuksen saavuttaminen on vaikeaa heidän dynaamisen fysiologiansa ja vaihtelevuutensa vuoksi.
Perinteiset painoon perustuvat annostelusuunnitelmat eivät usein saavuta farmakokinetiikka/farmakodynamiikka (PK/PD) -tavoitteita kapean terapeuttisen indeksin lääkkeille, kuten vankomysiinille ja amikasiinille.
Malliin perustuva tarkka annostelu (MIPD), joka yhdistää bayesilaisen ennustamisen populaatiofarmakokinetiikkaan (popPK), tarjoaa mahdollisesti arvokkaan mutta vähän tutkitun lähestymistavan lasten teho-osastolla, jotta kohdealtistus saavutettaisiin ja ylläpidettäisiin paremmin.
Tämä pilottisatunnaistettu kliininen tutkimus arvioi MIPD-ohjaamaa vankomysiinin ja amikasiinin annostelua InsightRX Nova® -työkalulla verrattuna vakiintuneeseen hoitokäytäntöön (SoC) kolmannen tason lasten teho-osastolla.
Potilaat, joiden mallin suosittelemat annokset vastasivat vakioannostelusuunnitelmia, analysoitiin vakiintuneen hoitokäytännön mukaisesti.
Ensisijaisina tuloksina arvioitiin ennustustarkkuus (a priori vs a posteriori) ja mallin sopivuus; toissijaisina tuloksina arvioitiin annostuksen optimointi, tulehdusvaste, munuaisvaurion riski, hoidon kesto ja kuolleisuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
41
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ankara, Turkki (Türkiye), 06100
- Hacettepe University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Inkluusio-kriteerit
- Sairaalassa olevat potilaat (NICU), jotka saavat vankomysiiniä tai amikasiinia
- Vankomysiini- tai amikasiinihoidon aloittaminen sairaalassa oleskelun aikana
- Vähintään yksi lääkeseurantamittaus (TDM) suoritettu Poissulkemiskriteerit
- Kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen saamatta jättäminen
- Kuolema hoidon aloittamisen jälkeen 24 tunnin kuluessa
- Hoidon keskeyttäminen ennen ensimmäistä TDM-mittausta
- Hoitavan lääkärin määrittämä sopimattomuus osallistua tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Standard of Care Group
|
|
|
Kokeellinen: MIPD-ryhmä
|
Se on tarkka annostelualusta, joka yhdistää populaatiokinetiikkaan/farmakodynamiikkaan (popPK/PD) perustuvan mallinnuksen tekoälyn ja koneoppimisen kanssa yksilöllisen lääkehoidon optimointia varten. Se käyttää potilaskohtaista demografista, kliinistä ja laboratoriotietoa luodakseen reaaliaikaisia henkilökohtaisia annostelusuosituksia validoitujen popPK-mallien perusteella. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mallipohjaisen tarkkuusannostelun (MIPD) ennustetarkkuus mediaaniabsoluuttisen virheen (MdAE) perusteella
Aikaikkuna: Ensimmäisestä terapeuttisen lääkeseurannan (TDM) näytteestä toiseen TDM-näytteeseen (tyypillisesti 3–5 päivän sisällä hoidosta)
|
Farmakokineettisen mallin ennustetarkkuutta arvioidaan laskemalla mallin ennustamien ja havaittujen antibioottien seerumpitoisuuksien välinen keskimääräinen absoluuttinen virhe (MdAE).
MdAE valittiin ennalta määritellyksi tarkkuusmittariksi, koska se on robusti poikkeaville arvoille pienissä lasten näytteissä.
|
Ensimmäisestä terapeuttisen lääkeseurannan (TDM) näytteestä toiseen TDM-näytteeseen (tyypillisesti 3–5 päivän sisällä hoidosta)
|
|
Malliohjautuvan tarkkuusannostelun (MIPD) ennustetarkkuus perustuen keskimääräiseen absoluuttiseen virheeseen (MAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä terapeuttisen lääkevalvonnan (TDM) näytteestä toiseen TDM-näytteeseen (tyypillisesti 3–5 päivän sisällä hoidosta)
|
Malliin perustuvien ennustettujen ja havaittujen antibioottipitoisuuksien välinen keskimääräinen absoluuttinen virhe (MAE) lasketaan arvioimaan kokonaisennustevirhettä.
|
Ensimmäisestä terapeuttisen lääkevalvonnan (TDM) näytteestä toiseen TDM-näytteeseen (tyypillisesti 3–5 päivän sisällä hoidosta)
|
|
Malliohjautuvan tarkkuusannostelun (MIPD) ennustetarkkuus mediaanivirheen (MdE) perusteella
Aikaikkuna: Ensimmäisestä terapeuttisesta lääkeseuranta- (TDM) näytteestä toiseen TDM-näytteeseen (tyypillisesti 3-5 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
|
Mediaanivirhe (MdE) lasketaan arvioimaan suuntahaarukkaa ennustettujen ja havaittujen seerumin antibioottipitoisuuksien välillä.
|
Ensimmäisestä terapeuttisesta lääkeseuranta- (TDM) näytteestä toiseen TDM-näytteeseen (tyypillisesti 3-5 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tason muutos
Aikaikkuna: Alkutasosta noin terapian 3–5. päivään
|
Seerumin C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tason absoluuttista muutosta lähtöarvosta (24 tunnin sisällä antibioottihoidon aloittamisesta) toisen TDM-näytteen ottohetkeen arvioidaan tulehdusvasteen merkkiaineena.
|
Alkutasosta noin terapian 3–5. päivään
|
|
Prokalsitoniinitason muutos
Aikaikkuna: Alkutasosta noin hoitopäivään 3-5
|
Sekuminaarisen prokalsitoniinitason absoluuttista muutosta perusarvosta toisen TDM-näytteen ottamisaikaan arvioidaan.
|
Alkutasosta noin hoitopäivään 3-5
|
|
Muutos seerumin kreatiniinitasossa
Aikaikkuna: Perustilasta noin hoitopäivään 3–5
|
Seerumin kreatiniinitason absoluuttista muutosta perustasosta toiseen TDM-näytteen ottamishetkeen arvioidaan munuaisen turvallisuuden merkitsijänä.
|
Perustilasta noin hoitopäivään 3–5
|
|
Muutos farmakokinetiikan mallin sovitusluokassa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä toiseen TDM-näytteeseen (tyypillisesti 3–5 päivän sisällä)
|
Potilaan sisäinen muutos farmakokinetiikan mallin sovitusluokassa (huono, välitason, hyvä) ensimmäisen ja toisen TDM-mittauksen välillä arvioidaan, jotta voidaan arvioida mallin suorituskyvyn parantumista Bayesilaisen päivityksen jälkeen.
|
Ensimmäisestä toiseen TDM-näytteeseen (tyypillisesti 3–5 päivän sisällä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 30. elokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 27. lokakuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 28. marraskuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. joulukuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 2. tammikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 2. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- Neo-MIPD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .