一项关于异体CD19-CAR-T治疗R/R B细胞血液恶性肿瘤的临床研究

纳入标准：

1. 自愿参加本试验并签署知情同意书。
2. 根据2017年WHO分类诊断的B细胞血液系统恶性肿瘤，包括B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）和成熟B细胞淋巴瘤，如弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病（SLL/CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）等。
3. 难治性或复发性B细胞恶性肿瘤，定义为标准治疗后未达到完全缓解，或一线或挽救治疗后获得缓解后复发。
4. B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）尽管达到血液学缓解，但微小残留病（MRD）持续阳性。
5. 根据IWG修订的复发/难治性淋巴瘤标准，至少有一个可测量病灶，最长直径≥1.5厘米。
6. 年龄18-70岁；男女均可。
7. 预期生存期≥12周。
8. 器官功能充足，如下（首次输注前14天内未接受血液制品或生长因子）：

1). 血液学：A. 白细胞计数（WBC）≥3.0×10⁹/L B. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L C. 血小板计数（PLT）≥100×10⁹/L D. 血红蛋白（Hb）≥90 g/L 2). 肾脏：A. 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或计算肌酐清除率≥60 mL/min 3). 心脏：A. 左心室射血分数（LVEF）≥50% B. QTc（Fridericia）≤450 ms（男性）或≤470 ms（女性） 4). 肝脏：A. 总胆红素≤1.5×ULN B. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（如果肝脏受累则≤5×ULN） 5). 凝血：A. 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN B. 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN 6). 肺部：肺弥散功能（DLCO）≥预测值的50%（无论是否校正贫血/肺泡容积）。

9. 筛选时ECOG体力状态评分为0-2。 10. 左心室射血分数（LVEF）≥50%且无心包积液。 11. 距离上次治疗（放疗、化疗、单克隆抗体或其他全身治疗）至少2周。

12. 任何先前严重不良事件（SAE）恢复至≤CTCAE 1级。 13. 未手术绝育的有生育能力的女性（WOCBP）*必须从研究开始至末次给药后6个月使用高效避孕措施；有WOCBP伴侣的男性必须使用高效避孕措施至末次给药后3个月。 WOCBP必须在首次给药前7天内血清β-hCG阴性，且不得哺乳。

14. 能够遵守研究访视计划和所有方案要求。

*WOCBP = 有生育能力的女性

排除标准：

• 具有以下任何情况的受试者不符合本试验资格：

  1. 已知对19UCART或任何研究药物成分（包括氟达拉滨、环磷酰胺或托珠单抗）过敏、有过敏反应、不耐受或禁忌症，或有严重过敏史。
  2. 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发，伴有需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制剂的移植物抗宿主病。
  3. 任何病因的未控制活动性感染。
  4. 活动性乙型肝炎、丙型肝炎或结核病。
  5. HIV或梅毒感染。
  6. 活动性自身免疫性疾病或需要长期免疫抑制治疗的严重自身免疫性疾病史（由主要研究者判断）。
  7. 先天性或获得性免疫缺陷综合征。
  8. 纽约心脏协会（NYHA）心功能分级III或IV级心力衰竭、不稳定型心绞痛、6个月内心肌梗死，或持续性（>30秒）室性心律失常。
  9. 癫痫或其他重大中枢神经系统疾病史。
  10. 脑、肺或胃肠道的结外淋巴瘤浸润。

  11. 既往恶性肿瘤，但以下情况除外：

      1. 已根治性切除的非黑色素瘤皮肤癌（例如，基底细胞癌）
      2. 已根治性治疗的原位癌（宫颈、膀胱、乳腺等）
  12. 研究入组前2周内使用全身性大剂量皮质类固醇。
  13. 妊娠、哺乳或计划在6个月内怀孕。
  14. 1个月内参加过另一项临床试验。
  15. 研究期间预期需要任何其他全身性抗肿瘤治疗。
  16. 首次研究药物给药前14天内进行过大手术。
  17. 研究者认为可能增加患者风险或干扰研究结果的任何情况。