Un Estudio Clínico de CD19-CAR-T Alogénico en el Tratamiento de Neoplasias Hematológicas B R/R

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria en este ensayo con consentimiento informado firmado.
2. Diagnóstico de neoplasia hematológica de células B según la clasificación de la OMS de 2017, incluyendo leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) y linfomas de células B maduras como el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG), linfoma folicular (LF), linfoma de la zona marginal (LZM), linfoma linfocítico pequeño/leucemia linfocítica crónica (LLP/LLC), linfoma de células del manto (LCM), etc.
3. Neoplasia de células B refractaria o recidivante definida como fracaso en lograr remisión completa tras terapia estándar, o recaída tras alcanzar remisión con terapia de primera línea o de rescate.
4. Persistencia de enfermedad residual mínima (ERM) positiva a pesar de remisión hematológica en leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA).
5. Al menos una lesión medible ≥1,5 cm en el diámetro mayor según los criterios revisados del IWG para linfoma recidivante/refractario.
6. Edad 18-70 años; ambos sexos elegibles.
7. Supervivencia esperada ≥12 semanas.
8. Función orgánica adecuada como sigue (sin productos sanguíneos o factores de crecimiento dentro de los 14 días antes de la primera infusión):

1). Hematología: A. Recuento de leucocitos (GB) ≥3,0×10⁹/L B. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10⁹/L C. Recuento de plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L D. Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L 2). Renal: A. Creatinina sérica ≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥60 mL/min 3). Cardíaca: A. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 % B. QTc (Fridericia) ≤450 ms (hombres) o ≤470 ms (mujeres) 4). Hepática: A. Bilirrubina total ≤1,5×LSN B. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×LSN (≤5×LSN si afectación hepática) 5). Coagulación: A. Ratio internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (TP) ≤1,5×LSN B. Tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) ≤1,5×LSN 6). Pulmonar: Capacidad de difusión pulmonar (DLCO) ≥50 % del valor predicho (con o sin corrección por anemia/volumen alveolar).

9. Estado funcional ECOG 0-2 en el cribado. 10. FEVI ≥50 % y sin derrame pericárdico. 11. Al menos 2 semanas desde la última terapia previa (radioterapia, quimioterapia, anticuerpo monoclonal u otro tratamiento sistémico).

12. Recuperación a ≤Grado 1 CTCAE para cualquier evento adverso grave (EAG) precedente. 13. Mujeres con capacidad de gestar* no esterilizadas quirúrgicamente deben usar anticoncepción altamente efectiva desde el inicio del estudio hasta 6 meses después de la última dosis; hombres con parejas mujeres con capacidad de gestar deben usar anticoncepción altamente efectiva hasta 3 meses después de la última dosis. Mujeres con capacidad de gestar deben tener β-hCG sérica negativa dentro de los 7 días antes de la primera dosis y no deben estar lactando.

14. Capacidad para cumplir con el calendario de visitas del estudio y todos los requisitos del protocolo.

*Mujeres con capacidad de gestar = mujeres con potencial de gestación

Criterios de exclusión:

• Los sujetos con cualquiera de las siguientes condiciones no son elegibles para este ensayo:

  1. Hipersensibilidad conocida, reacción alérgica, intolerancia o contraindicación a 19UCART o cualquier componente del fármaco del estudio (incluyendo fludarabina, ciclofosfamida o tocilizumab), o antecedentes de anafilaxia grave.
  2. Recaída post-alotrasplante de progenitores hematopoyéticos (alo-TPH) con enfermedad de injerto contra huésped activa que requiera corticosteroides sistémicos u otros inmunosupresores.
  3. Infección activa no controlada de cualquier etiología.
  4. Hepatitis B activa, hepatitis C o tuberculosis.
  5. Infección por VIH o sífilis.
  6. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de trastorno autoinmune grave (según criterio del investigador principal) que requiera terapia inmunosupresora prolongada.
  7. Síndromes de inmunodeficiencia congénitos o adquiridos.
  8. Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, o arritmia ventricular sostenida (>30 s).
  9. Antecedentes de epilepsia u otros trastornos significativos del sistema nervioso central.
  10. Afectación linfomatosa extranodal de cerebro, pulmón o tracto gastrointestinal.

  11. Neoplasia maligna previa distinta de:

      1. Cáncer de piel no melanoma resecado con intención curativa (ej. carcinoma basocelular)
      2. Carcinoma in situ tratado con intención curativa (cervical, vesical, mamario, etc.)
  12. Corticosteroides sistémicos a dosis altas dentro de las 2 semanas antes de la entrada al estudio.
  13. Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada dentro de los 6 meses.
  14. Participación en otro ensayo clínico dentro de 1 mes.
  15. Necesidad anticipada de cualquier otra terapia antineoplásica sistémica durante el estudio.
  16. Cirugía mayor dentro de los 14 días antes de la primera administración del fármaco del estudio.
  17. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo del paciente o interferir con los resultados del estudio.