En klinisk studie av allogen CD19-CAR-T i behandlingen av R/R B-celle hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig deltakelse i denne studien med underskrevet informert samtykke.
2. Diagnose av B-celle hematologisk malignitet i henhold til WHO-klassifiseringen fra 2017, inkludert B-akutt lymfatisk leukemi (B-ALL) og modne B-celle lymfomer som diffus storcelle B-cellelymfom (DLBCL), follikulært lymfom (FL), marginalsonelymfom (MZL), lite lymfocytisk lymfom/kronisk lymfatisk leukemi (SLL/CLL), mantelcellelymfom (MCL), etc.
3. Refraktær eller tilbakevendende B-celle malignitet definert som manglende fullstendig remisjon etter standardbehandling, eller tilbakefall etter oppnådd remisjon med første-linje eller redningsbehandling.
4. Vedvarende minimal residual sykdom (MRD) positivitet til tross for hematologisk remisjon i B-celle akutt lymfatisk leukemi (ALL).
5. Minst en målebar lesjon ≥1,5 cm i lengste diameter etter IWGs reviderte kriterier for tilbakevendende/refraktært lymfom.
6. Alder 18-70 år; begge kjønn er kvalifiserte.
7. Forventet overlevelse ≥12 uker.
8. Tilstrekkelig organfunksjon som følger (ingen blodprodukter eller vekstfaktorer innen 14 dager før første infusjon):

1). Hematologi: A. Hvite blodceller (leukocytter) ≥3,0×10⁹/L B. Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5×10⁹/L C. Blodplater (trombocytter) ≥100×10⁹/L D. Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L 2). Nyre: A. Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller beregnet kreatininklarering ≥60 mL/min 3). Hjerte: A. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % B. QTc (Fridericia) ≤450 ms (menn) eller ≤470 ms (kvinner) 4). Lever: A. Totalt bilirubin ≤1,5×ULN B. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN ved leverinvolvering) 5). Koagulasjon: A. International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN B. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN 6). Lunge: Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) ≥50 % av forventet (med eller uten korreksjon for anemi/alveolært volum).

9. ECOG ytelsesstatus 0-2 ved screening. 10. LVEF ≥50 % og ingen perikardial væskeansamling. 11. Minst 2 uker siden siste tidligere behandling (strålebehandling, kjemoterapi, monoklonalt antistoff, eller annen systemisk behandling).

12. Tilbakegang til ≤CTCAE grad 1 for enhver tidligere alvorlig bivirkning (SAE). 13. Kvinner med barnepotensiale (WOCBP)* som ikke er kirurgisk steriliserte må bruke svært effektiv prevensjon fra studieoppstart og gjennom 6 måneder etter siste dose; menn med WOCBP-partnere må bruke svært effektiv prevensjon gjennom 3 måneder etter siste dose. WOCBP må ha negativt serum β-hCG innen 7 dager før første dose og må ikke gi bryst.

14. Evne til å følge studiebesøksplanen og alle protokollkrav.

*WOCBP = kvinner med barnepotensiale

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere med noen av følgende tilstander er ikke kvalifiserte for denne studien:

  1. Kjent overfølsomhet, allergisk reaksjon, intoleranse, eller kontraindikasjon mot 19UCART eller noen studie-medikament komponent (inkludert fludarabin, syklofosfamid, eller tocilizumab), eller historie med alvorlig anafylaksi.
  2. Post-allo-HSCT tilbakefall med aktiv graft-versus-host sykdom som krever systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiva.
  3. Ukontrollert aktiv infeksjon av enhver etiologi.
  4. Aktiv hepatitt B, hepatitt C, eller tuberkulose.
  5. HIV- eller syfilisinfeksjon.
  6. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med alvorlig autoimmun lidelse (som vurdert av hovedforskeren) som krever langvarig immunsuppressiv behandling.
  7. Medfødte eller ervervede immundefektsyndromer.
  8. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt innen 6 måneder, eller vedvarende (>30 s) ventrikulær arytmi.
  9. Historie med epilepsi eller andre betydelige sentralnervesystemlidelser.
  10. Ekstranodal lymfomatøs involvering av hjerne, lunge, eller gastrointestinaltrakten.

  11. Tidligere malignitet annet enn:

      1. Kurativt resekert ikke-melanom hudkreft (f.eks. basalcellekarsinom)
      2. Kurativt behandlet carcinoma in situ (cervix, blære, bryst, etc.)
  12. Systemiske høydosede kortikosteroider innen 2 uker før studieoppstart.
  13. Graviditet, amming, eller intensjon om å bli gravid innen 6 måneder.
  14. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 1 måned.
  15. Forventet behov for annen systemisk antineoplastisk behandling under studien.
  16. Større kirurgi innen 14 dager før første studie-medikamentadministrering.
  17. Enhver tilstand som etter forskerens vurdering kan øke pasientrisiko eller forstyrre studieresultatene.