Az Allogén CD19-CAR-T Terápiájának Klinikai Vizsgálata R/R B-sejtes Hematológiai Malignitások Kezelésében

Bevonási kritériumok:

1. Önkéntes részvétel ebben a vizsgálatban aláírt tájékoztatott beleegyezéssel.
2. B-sejtes hematológiai malignitás diagnózisa a 2017-es WHO-osztályozás szerint, beleértve a B-sejtes akut lymphoblastos leukémiát (B-ALL) és az érett B-sejtes lymphomákat, mint a diffúz nagy B-sejtes lymphóma (DLBCL), follicularis lymphóma (FL), marginalis zóna lymphóma (MZL), kis lymphocytás lymphóma/krónikus lymphocytás leukémia (SLL/CLL), mantle-sejtes lymphóma (MCL) stb.
3. Refrakter vagy relabált B-sejtes malignitás, amelyet a szabványos terápia utáni teljes remisszió elérésének kudarcaként, vagy az első vonalbeli vagy mentő terápia utáni remisszió utáni visszaesésként definiálnak.
4. Minimális maradék betegség (MRD) pozitivitás fennmaradása hematológiai remisszió ellenére B-sejtes akut lymphoblastos leukémiában (ALL).
5. Legalább egy mérhető áttét ≥1,5 cm legnagyobb átmérővel az IWG revideált kritériumai szerint relabált/refrakter lymphómánál.
6. Életkor 18-70 év; mindkét nem jogosult.
7. Várható túlélés ≥12 hét.
8. Megfelelő szervfunkció a következők szerint (nincs vértermék vagy növekedési faktor az első infúzió előtt 14 napon belül):

1). Hematológia: A. Fehérvérsejtszám (WBC) ≥3,0×10⁹/L B. Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1,5×10⁹/L C. Trombocitaszám (PLT) ≥100×10⁹/L D. Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L 2). Vese: A. Szerum kreatinin ≤1,5×ULN vagy számított kreatinin clearance ≥60 mL/min 3). Szív: A. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50 % B. QTc (Fridericia) ≤450 ms (férfiak) vagy ≤470 ms (nők) 4). Máj: A. Teljes bilirubin ≤1,5×ULN B. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN ha máj érintettség van) 5). Véralvadás: A. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy Protrombin idő (PT) ≤1,5×ULN B. Aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) ≤1,5×ULN 6). Tüdő: Tüdő diffúziós kapacitás (DLCO) ≥50 % a várt értékből (anémia/alveoláris térfogat korrekcióval vagy anélkül).

9. ECOG teljesítményállapot 0-2 a szűréskor. 10. LVEF ≥50 % és nincs pericardialis effúzió. 11. Legalább 2 hét az előző terápia óta (sugárterápia, kemoterápia, monoklonális antitest vagy más szisztémás kezelés).

12. Visszaállás ≤CTCAE 1. fokra bármely előző súlyos mellékhatás (SAE) esetén. 13. Gyermekvállalásra képes nők* (WOCBP), akik nem lettek sebészi úton sterilizálva, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat kezdetétől az utolsó adag után 6 hónapig; gyermekvállalásra képes nővel rendelkező férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az utolsó adag után 3 hónapig. WOCBP-nek negatív szerum β-hCG-vel kell rendelkeznie az első adag előtt 7 napon belül, és nem szoptathat.

14. Képesség a vizsgálati látogatási ütemterv és az összes protokollkövetelmény betartására.

*WOCBP = gyermekvállalásra képes nők

Kizárási kritériumok:

• A következő állapotok egyikével rendelkező személyek nem jogosultak erre a vizsgálatra:

  1. Ismert túlérzékenység, allergiás reakció, intolerancia vagy ellenjavallat a 19UCART-hez vagy bármely vizsgálati gyógyszer komponenséhez (beleértve a fludarabint, ciklofoszfamidot vagy tocilizumabot), vagy súlyos anafilaxia előzménye.
  2. Allo-HSCT utáni relapszus aktív graft-versus-host betegséggel, amely szisztémás kortikoszteroidokat vagy más immunszuppresszánsokat igényel.
  3. Nem kontrollált aktív fertőzés bármely etiológiával.
  4. Aktív hepatitis B, hepatitis C vagy tuberkulózis.
  5. HIV vagy szifilisz fertőzés.
  6. Aktív autoimmun betegség vagy súlyos autoimmun rendellenesség előzménye (a PI megítélése szerint), amely hosszú távú immunszuppresszív terápiát igényel.
  7. Veleszületett vagy szerzett immunhiányos szindrómák.
  8. New York-i Szív Egyesület (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, instabil angina, 6 hónapon belüli szívinfarktus vagy tartós (>30 s) kamrai aritmia.
  9. Epilepszia vagy más jelentős központi idegrendszeri rendellenesség előzménye.
  10. Extra-nodális lymphoma érintettség az agyban, tüdőben vagy gasztrointesztinális traktusban.

  11. Előző malignitás, kivéve:

      1. Gyógyítóan reszekált nem-melanoma bőrrák (pl. bazális sejtes karcinóma)
      2. Gyógyítóan kezelt carcinoma in situ (méhnyak, hólyag, mell stb.)
  12. Szisztémás magas dózisú kortikoszteroidok a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül.
  13. Terhesség, szoptatás vagy terhesség szándéka 6 hónapon belül.
  14. Részvétel más klinikai vizsgálatban 1 hónapon belül.
  15. Bármely más szisztémás antineoplasztikus terápia igényének várható előfordulása a vizsgálat alatt.
  16. Nagyobb műtét az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 napon belül.
  17. Bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a beteg kockázatát vagy zavarhatja a vizsgálat eredményeit.