Kliininen tutkimus allogeenisesta CD19-CAR-T:stä R/R B-solun hematologisissa maligniteeteissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen tutkimukseen allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen kanssa.
2. B-solujen hematologisen maligniteetin diagnoosi WHO:n vuoden 2017 luokituksen mukaisesti, mukaan lukien akuutti B-solun lymfoblastinen leukemia (B-ALL) ja kypsien B-solujen lymfoomat, kuten diffuusi suursolulymfooma (DLBCL), follikulaarinen lymfooma (FL), marginaalivyöhykkeen lymfooma (MZL), pienisoluinen lymfooma/krooninen lymfosyyttinen leukemia (SLL/CLL), mantelisolulymfooma (MCL) jne.
3. Refraktaarinen tai uusiutunut B-solujen maligniteetti, joka määritellään täydellisen remission saavuttamatta jäämiseksi standardihoidon jälkeen tai uusiutumiseksi ensimmäisen linjan tai pelastushoidon saavuttaman remission jälkeen.
4. Minimaalisen jäännöstaudin (MRD) positiivisuus B-solujen akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa (ALL) hematologisesta remissiosta huolimatta.
5. Ainakin yksi mitattava leesio, jonka pisin halkaisija on ≥1,5 cm IWG:n uudistettujen kriteerien mukaisesti uusiutuneelle/refraktaariselle lymfoomalle.
6. Ikä 18–70 vuotta; molemmat sukupuolet kelpaavat.
7. Odotettu elinaika ≥12 viikkoa.
8. Riittävä elinten toiminta seuraavasti (ei verituotteita tai kasvutekijöitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä infuusiota):

1). Hematologia: A. Valkosolumäärä (WBC) ≥3,0×10⁹/L B. Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5×10⁹/L C. Trombosyytit (PLT) ≥100×10⁹/L D. Hemoglobiini (Hb) ≥90 g/L 2). Renaalinen: A. Seerumin kreatiniini ≤1,5×YLN tai laskettu kreatiniinipuhdistus ≥60 ml/min 3). Kardiakkinen: A. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % B. QTc (Fridericia) ≤450 ms (miehillä) tai ≤470 ms (naisilla) 4). Hepaattinen: A. Kokonaisbilirubiini ≤1,5×YLN B. Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤2,5×YLN (≤5×YLN, jos maksa on mukana) 5). Koagulaatio: A. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5×YLN B. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×YLN 6). Pulmonaalinen: Keuhkojen diffuusio (DLCO) ≥50 % ennustetusta (anemian/alveolaarisen tilavuuden korjauksella tai ilman).

9. ECOG-toimintakyky 0–2 seulonnassa. 10. LVEF ≥50 % eikä perikardiaalisia effuusioita. 11. Vähintään 2 viikkoa edellisestä hoidosta (sädehoito, kemoterapia, monoklonaalinen vasta-aine tai muu systeeminen hoito).

12. Toipuminen ≤CTCAE-asteikko 1:een edeltävästä vakavasta haittatapahtumasta (SAE). 13. Lapsettomuusleikkausta saamattomien hedelmällisten naisten (WOCBP*) on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen alusta viimeisen annoksen jälkeen 6 kuukauden ajan; WOCBP-kumppaneita omaavien miesten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä viimeisen annoksen jälkeen 3 kuukauden ajan. WOCBP:n on oltava negatiivinen seerumin β-hCG 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, eikä hän saa olla imettävä.

14. Kyky noudattaa tutkimuskäyntien aikataulua ja kaikkia tutkimussuunnitelman vaatimuksia.

*WOCBP = hedelmällisiä naisia

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista tiloista, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen:

  1. Tunnettu yliherkkyys, allerginen reaktio, sietämättömyys tai vasta-aihe 19UCART:lle tai minkään tutkimuslääkeaineen osalle (mukaan lukien fludarabiini, syklofosfamidi tai tosilitsumabi) tai anamneesi vakavasta anafylaksiasta.
  2. Allo-HSCT:n jälkeinen uusiutuminen aktiivisella siirre-vastaanottajan-taudilla, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja tai muita immunosupressantteja.
  3. Hallitsematon aktiivinen infektio minkä tahansa etiologian.
  4. Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai tuberkuloosi.
  5. HIV- tai syfilisinfektio.
  6. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai anamneesi vakavasta autoimmuunihäiriöstä (PI:n arvion mukaan), joka vaatii pitkäaikaista immunosupressiivista hoitoa.
  7. Syntymän tai hankitun immunipuutostilat.
  8. New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, epävakaa angina, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai jatkuva (>30 s) kammiokierto.
  9. Anamneesi epilepsiasta tai muusta merkittävästä keskushermoston häiriöstä.
  10. Lymfooman ekstranodaalinen läsnäolo aivoissa, keuhkoissa tai ruoansulatuskanavassa.

  11. Aiempi maligniteetti muuta kuin:

      1. Parantavasti resekoitu ei-melanooma ihosyöpä (esim. basalisolusyöpä)
      2. Parantavasti hoidettu carcinoma in situ (kohdunkaula, rakko, rinta jne.)
  12. Systeeminen suurannoksinen kortikosteroidihoito 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
  13. Raskaus, imetys tai aie tulla raskaaksi 6 kuukauden sisällä.
  14. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 1 kuukauden sisällä.
  15. Odotettava tarve mille tahansa muulle systeemiselle antineoplastiselle hoidolle tutkimuksen aikana.
  16. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
  17. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä voisi lisätä potilaan riskiä tai häiritä tutkimustuloksia.