Klinická studie alogenních CD19-CAR-T buněk v léčbě R/R B-buněčných hematologických malignit

Kriteria zařazení:

1. Dobrovolná účast v této studii s podepsaným informovaným souhlasem.
2. Diagnóza B-buněčné hematologické malignity podle klasifikace WHO z roku 2017, včetně B-akutní lymfoblastické leukémie (B-ALL) a zralých B-buněčných lymfomů, jako je difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), folikulární lymfom (FL), lymfom marginální zóny (MZL), malobuněčný lymfom/chronická lymfocytární leukémie (SLL/CLL), lymfom z buněk pláště (MCL) atd.
3. Refrakterní nebo recidivující B-buněčná malignita definovaná jako selhání dosažení úplné remise po standardní terapii nebo recidiva po dosažení remise s první linií nebo záchrannou terapií.
4. Perzistence pozitivity minimální reziduální nemoci (MRD) navzdory hematologické remisi u B-buněčné akutní lymfoblastické leukémie (ALL).
5. Alespoň jedno měřitelné ložisko ≥1,5 cm v největším průměru podle revidovaných kritérií IWG pro recidivující/refrakterní lymfom.
6. Věk 18–70 let; obě pohlaví jsou způsobilá.
7. Očekávaná délka přežití ≥12 týdnů.
8. Dostatečná funkce orgánů následovně (bez krevních produktů nebo růstových faktorů do 14 dnů před první infuzí):

1). Hematologie: A. Počet bílých krvinek (WBC) ≥3,0×10⁹/l B. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/l C. Počet trombocytů (PLT) ≥100×10⁹/l D. Hemoglobin (Hb) ≥90 g/l 2). Ledviny: A. Sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥60 ml/min 3). Srdce: A. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 % B. QTc (Fridericia) ≤450 ms (muži) nebo ≤470 ms (ženy) 4). Játra: A. Celkový bilirubin ≤1,5×ULN B. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN při postižení jater) 5). Koagulace: A. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN B. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN 6). Plíce: Difuzní kapacita plic (DLCO) ≥50 % předpokládané (s korekcí pro anémii/alveolární objem nebo bez ní).

9. ECOG výkonnostní status 0–2 při screeningu. 10. LVEF ≥50 % a žádný perikardiální výpotek. 11. Alespoň 2 týdny od poslední předchozí terapie (radiace, chemoterapie, monoklonální protilátky nebo jiné systémové léčby).

12. Zotavení na ≤CTCAE stupeň 1 pro jakoukoli předchozí závažnou nežádoucí příhodu (SAE). 13. Ženy v reprodukčním věku (WOCBP)*, které nejsou chirurgicky sterilizovány, musí používat vysoce účinnou antikoncepci od začátku studie až do 6 měsíců po poslední dávce; muži s partnery WOCBP musí používat vysoce účinnou antikoncepci až do 3 měsíců po poslední dávce. WOCBP musí mít negativní sérový β-hCG do 7 dnů před první dávkou a nesmí kojit.

14. Schopnost dodržovat harmonogram návštěv studie a všechny požadavky protokolu.

*WOCBP = ženy v reprodukčním věku

Kriteria vyloučení:

• Subjekty s jakoukoli z následujících podmínek nejsou způsobilé pro tuto studii:

  1. Známá přecitlivělost, alergická reakce, intolerance nebo kontraindikace na 19UCART nebo jakoukoli složku studijního léku (včetně fludarabinu, cyklofosfamidu nebo tocilizumabu) nebo anamnéza těžké anafylaxe.
  2. Recidiva po alo-HSCT s aktivním onemocněním štěpu proti hostiteli vyžadujícím systémové kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva.
  3. Nekontrolovaná aktivní infekce jakékoli etiologie.
  4. Aktivní hepatitida B, hepatitida C nebo tuberkulóza.
  5. Infekce HIV nebo syfilis.
  6. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza těžké autoimunitní poruchy (dle posouzení hlavního vyšetřovatele) vyžadující dlouhodobou imunosupresivní terapii.
  7. Vrozené nebo získané syndromy imunodeficience.
  8. Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 6 měsíců nebo perzistující (>30 s) komorová arytmie.
  9. Anamnéza epilepsie nebo jiných významných poruch centrálního nervového systému.
  10. Mimouzlové lymfomatózní postižení mozku, plic nebo gastrointestinálního traktu.

  11. Předchozí malignita kromě:

      1. Radikálně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže (např. bazaliomu)
      2. Radikálně léčeného karcinomu in situ (děložního čípku, močového měchýře, prsu atd.)
  12. Systémové vysoké dávky kortikosteroidů do 2 týdnů před vstupem do studie.
  13. Těhotenství, kojení nebo záměr otěhotnět do 6 měsíců.
  14. Účast v jiné klinické studii do 1 měsíce.
  15. Předpokládaná potřeba jakékoli jiné systémové protinádorové terapie během studie.
  16. Velká operace do 14 dnů před podáním první dávky studijního léku.
  17. Jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřovatele může zvýšit riziko pacienta nebo ovlivnit výsledky studie.