En klinisk studie av allogen CD19-CAR-T-behandling av R/R B-cells hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt deltagande i denna studie med undertecknat informerat samtycke.
2. Diagnos av B-cells hematologisk malignitet enligt WHO:s klassificering från 2017, inklusive B-akut lymfoblastisk leukemi (B-ALL) och mogna B-cellslymfom som diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL), follikulärt lymfom (FL), marginalzonslymfom (MZL), småcelligt lymfom/kronisk lymfatisk leukemi (SLL/CLL), mantelcellslymfom (MCL), etc.
3. Refraktär eller återkommande B-cells malignitet definierad som misslyckande att uppnå fullständig remission efter standardterapi, eller återfall efter att ha uppnått remission med förstalinje- eller räddningsterapi.
4. Kvarvarande minimal residual sjukdom (MRD) positivitet trots hematologisk remission vid B-cells akut lymfoblastisk leukemi (ALL).
5. Minst en mätbar lesion ≥1,5 cm i längsta diametern enligt IWG:s reviderade kriterier för återfallande/refraktärt lymfom.
6. Ålder 18–70 år; båda könen är berättigade.
7. Förväntad överlevnad ≥12 veckor.
8. Tillräcklig organfunktion enligt följande (inga blodprodukter eller tillväxtfaktorer inom 14 dagar före första infusionen):

1). Hematologi: A. Vitt blodkroppskoncentration (WBC) ≥3,0×10⁹/L B. Absolut neutrofilkoncentration (ANC) ≥1,5×10⁹/L C. Trombocytkoncentration (PLT) ≥100×10⁹/L D. Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L 2). Renal: A. Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller beräknad kreatininclearance ≥60 mL/min 3). Kardiell: A. Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50 % B. QTc (Fridericia) ≤450 ms (män) eller ≤470 ms (kvinnor) 4). Hepatisk: A. Totalt bilirubin ≤1,5×ULN B. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×UNL (≤5×ULN vid leverpåverkan) 5). Koagulation: A. Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombin tid (PT) ≤1,5×ULN B. Aktiverad partiell tromboplastin tid (APTT) ≤1,5×ULN 6). Pulmonell: Diffusionskapacitet i lungorna (DLCO) ≥50 % av förväntat (med eller utan korrigering för anemi/alveolär volym).

9. ECOG prestationsstatus 0–2 vid screening. 10. LVEF ≥50 % och ingen perikardial effusion. 11. Minst 2 veckor sedan senaste tidigare terapi (strålning, kemoterapi, monoklonal antikropp, eller annan systemisk behandling).

12. Återhämtning till ≤CTCAE grad 1 för varje föregående allvarlig biverkning (SAE). 13. Kvinnor i barnafödande ålder* (WOCBP) som inte är kirurgiskt sterilisade måste använda mycket effektiv preventivmedel från studie start till 6 månader efter sista dos; män med WOCBP-partner måste använda mycket effektiv preventivmedel till 3 månader efter sista dos. WOCBP måste ha negativt serum β-hCG inom 7 dagar före första dos och får inte amma.

14. Förmåga att följa studiebesöksschema och alla protokollkrav.

*WOCBP = kvinnor i barnafödande ålder

Exklusionskriterier:

• Deltagare med något av följande tillstånd är inte berättigade för denna studie:

  1. Känd överkänslighet, allergisk reaktion, intolerans eller kontraindikation mot 19UCART eller någon studiepreparatkomponent (inklusive fludarabin, cyklofosfamid eller tocilizumab), eller historia av svår anafylaxi.
  2. Post-allo-HSCT återfall med aktiv graft-versus-host-sjukdom som kräver systemiska kortikosteroider eller andra immunosuppressiva läkemedel.
  3. Okontrollerad aktiv infektion av vilken etiologi som helst.
  4. Aktiv hepatit B, hepatit C eller tuberkulos.
  5. HIV- eller syfilisinfektion.
  6. Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av svår autoimmun störning (enligt PI:s bedömning) som kräver långvarig immunosuppressiv terapi.
  7. Medfödda eller förvärvade immundefektsyndrom.
  8. New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt inom 6 månader, eller ihållande (>30 s) ventrikulär arytmi.
  9. Historia av epilepsi eller andra signifikanta centrala nervsystemstörningar.
  10. Extranodal lymfomatös påverkan av hjärna, lunga eller gastrointestinalt kanal.

  11. Tidigare malignitet annat än:

      1. Kurativt resekerad icke-melanom hudcancer (t.ex., basalcells cancer)
      2. Kurativt behandlad carcinoma in situ (cervikal, blåsa, bröst, etc.)
  12. Systemiska högdos kortikosteroider inom 2 veckor före studieinträde.
  13. Graviditet, amning eller avsikt att bli gravid inom 6 månader.
  14. Deltagande i en annan klinisk studie inom 1 månad.
  15. Förväntat behov av någon annan systemisk antineoplastisk terapi under studien.
  16. Större kirurgi inom 14 dagar före första studiepreparatadministration.
  17. Något tillstånd som, enligt forskarens bedömning, kan öka patientrisk eller störa studie resultat.