Badanie kliniczne allogenicznego CD19-CAR-T w leczeniu R/R złośliwych nowotworów hematologicznych z komórek B

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolny udział w tym badaniu z podpisaniem świadomej zgody.
2. Rozpoznanie złośliwego nowotworu hematologicznego komórek B zgodnie z klasyfikacją WHO z 2017 roku, w tym ostrej białaczki limfoblastycznej komórek B (B-ALL) oraz dojrzałych chłoniaków komórek B, takich jak rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), chłoniak grudkowy (FL), chłoniak ze strefy brzeżnej (MZL), chłoniak z małych limfocytów/przewlekła białaczka limfocytowa (SLL/CLL), chłoniak z komórek płaszcza (MCL) itp.
3. Oporna lub nawrotowa choroba nowotworowa komórek B, zdefiniowana jako brak osiągnięcia całkowitej remisji po standardowej terapii lub nawrót po osiągnięciu remisji za pomocą terapii pierwszoliniowej lub ratunkowej.
4. Utrzymywanie się dodatniego wyniku minimalnej choroby resztkowej (MRD) pomimo remisji hematologicznej w ostrej białaczce limfoblastycznej komórek B (ALL).
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana o największej średnicy ≥1,5 cm według zmodyfikowanych kryteriów IWG dla nawrotowego/opornego chłoniaka.
6. Wiek 18-70 lat; kwalifikują się obie płci.
7. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni.
8. Prawidłowa czynność narządów według następujących kryteriów (bez produktów krwiopochodnych lub czynników wzrostu w ciągu 14 dni przed pierwszą infuzją):

1). Hematologia: A. Liczba białych krwinek (WBC) ≥3,0×10⁹/L B. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L C. Liczba płytek krwi (PLT) ≥100×10⁹/L D. Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L 2). Nerkowa: A. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×ULN lub szacunkowy klirens kreatyniny ≥60 ml/min 3). Sercowa: A. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% B. QTc (Fridericia) ≤450 ms (mężczyźni) lub ≤470 ms (kobiety) 4). Wątrobowa: A. Całkowita bilirubina ≤1,5×ULN B. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN w przypadku zajęcia wątroby) 5). Krzepnięcia: A. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5×ULN B. Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN 6). Płucna: Zdolność dyfuzyjna płuc (DLCO) ≥50% wartości przewidywanej (z korekcją na anemię/objętość pęcherzykową lub bez).

9. Stan sprawności ECOG 0-2 podczas badania przesiewowego. 10. LVEF ≥50% i brak wysięku osierdziowego. 11. Co najmniej 2 tygodnie od ostatniej wcześniejszej terapii (radioterapii, chemioterapii, przeciwciała monoklonalnego lub innego leczenia ogólnoustrojowego).

12. Powrót do ≤CTCAE stopnia 1 dla każdego poprzedniego poważnego zdarzenia niepożądanego (SAE). 13. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP)*, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej, muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od początku badania do 6 miesięcy po ostatniej dawce; mężczyźni z partnerkami WOCBP muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję do 3 miesięcy po ostatniej dawce. Kobiety WOCBP muszą mieć ujemny wynik testu na β-hCG w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką i nie mogą karmić piersią.

14. Zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt w badaniu i wszystkich wymagań protokołu.

*WOCBP = kobiety w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z którymkolwiek z poniższych schorzeń nie kwalifikują się do tego badania:

  1. Znana nadwrażliwość, reakcja alergiczna, nietolerancja lub przeciwwskazanie do 19UCART lub jakiegokolwiek składnika leku badawczego (w tym fludarabiny, cyklofosfamidu lub tocilizumabu) lub wywiad ciężkiej anafilaksji.
  2. Nawrót po allo-HSCT z aktywną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi wymagającą ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych.
  3. Nieopanowana aktywna infekcja o dowolnej etiologii.
  4. Aktywne zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C lub gruźlica.
  5. Zakażenie HIV lub kiła.
  6. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub wywiad ciężkiego zaburzenia autoimmunologicznego (według oceny głównego badacza) wymagającego długotrwałej terapii immunosupresyjnej.
  7. Wrodzone lub nabyte zespoły niedoboru odporności.
  8. Niewydolność serca w klasie III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy lub utrzymująca się (>30 s) arytmia komorowa.
  9. Wywiad padaczki lub innych istotnych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego.
  10. Pozawęzłowe zajęcie chłoniakiem mózgu, płuc lub przewodu pokarmowego.

  11. Wcześniejszy nowotwór złośliwy inny niż:

      1. Radykalnie wycięty nieczerniakowy rak skóry (np. rak podstawnokomórkowy)
      2. Radicalnie leczony rak in situ (szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi itp.)
  12. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w wysokich dawkach w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania.
  13. Częstość, laktacja lub planowanie ciąży w ciągu 6 miesięcy.
  14. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w ciągu 1 miesiąca.
  15. Przewidywana potrzeba jakiejkolwiek innej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej podczas badania.
  16. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.
  17. Jakikolwiek stan, który zdaniem badacza mógłby zwiększyć ryzyko dla pacjenta lub zakłócić wyniki badania.